Kaip gydoma ūminė limfoblastinė leukemija?

Pagrindiniai ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo vaikams principai buvo sukurti Jungtinėse Amerikos Valstijose XX a. 7-ojo dešimtmečio pabaigoje. Iš tiesų, jie nepasikeitė iki šių dienų. Šiuolaikinis ūminės limfoblastinės leukemijos gydymas susideda iš kelių pagrindinių etapų: remisijos indukcijos, naudojant tris ar daugiau vaistų, skiriamų per 4–6 savaites, remisijos konsolidavimo („konsolidavimo“) daugiavaisčiu būdu ir palaikomosios terapijos, paprastai vartojant antimetabolitus 2–3 metus. Privalomas komponentas yra neuroleukemijos profilaktika ir gydymas. Atsižvelgiant į prastą vaistų prasiskverbimą per hematoencefalinį barjerą, dar 1965 m. buvo pasiūlyta taikyti specifinę terapiją, skirtą centrinei nervų sistemai sanitizuoti. Vaikai, sergantys ūminės limfoblastinės leukemijos T ląstelių variantu, turintys didelę leukocitozę, ir vaikai iki vienerių metų laikomi didelės neuroleukemijos išsivystymo rizikos grupės vaikais. Pagrindiniai neuroleukemijos profilaktikos ir gydymo metodai yra chemoterapinių vaistų (metotreksato, citarabino, prednizolono) intratekalinis skyrimas atitinkamomis dozėmis pagal amžių ir kaukolės apšvitinimas ankstyvuoju gydymo etapu.

Teoriškai terapija turėtų trukti tol, kol bus sunaikinta visa leukemijos ląstelių populiacija, bet ne ilgiau. Deja, nėra patikimo metodo likusiam navikui nustatyti, tačiau atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai parodė, kad optimali gydymo trukmė yra 2–3 metai. Gydymą paprastai sudaro kasdienis merkaptopurino ir savaitinis metotreksato vartojimas, kurių dozės koreguojamos atsižvelgiant į leukocitų skaičių.

Iki aštuntojo dešimtmečio pabaigos tapo aišku, kad tokia terapija gali išgydyti tik pusę vaikų, sergančių ūmine limfoblastine leukemija. Tolesnė pažanga buvo susijusi su limfoblastinės leukemijos biologinio heterogeniškumo apibrėžimu, tarptautinės citologinės klasifikacijos (FAB) ir prognostinių veiksnių sistemos įvedimu, pacientų suskirstymu į rizikos grupes ir diferencijuotų gydymo programų kūrimu, daugiacentrių tyrimų ir kooperatinių klinikinių grupių organizavimu, įvairių citostatinių vaistų farmakokinetikos srities tyrimų plėtra (siekiant sukurti veiksmingesnius chemoterapijos režimus) ir intensyviu lydinčios terapijos kūrimu.

Visa tai lėmė naujos kartos chemoterapijos programų, skirtų ūminei limfoblastinei leukemijai, sukūrimą. Dauguma šiuolaikinių protokolų yra paremti intensyvios pradinės polichemoterapijos principais, siekiant maksimaliai sunaikinti leukemijos ląstelių telkinį. Jie pagrįsti citostatikų vartojimu pakaitomis derinant (rotacija), didelių dozių chemoterapijos režimų taikymu, taip pat intensyvia neuroleukemijos prevencija, daugeliu atvejų naudojant kaukolės apšvitą. Šie pasiekimai leido iki devintojo dešimtmečio pabaigos JAV ir Vakarų Europoje įveikti 70 % 5 metų išgyvenamumo be recidyvų barjerą sergant ūmine limfoblastine leukemija. Geriausi šiuo metu naudojami protokolai yra BFM ir COALL grupių (Vokietija) programos, taip pat nemažai Amerikos tyrimų grupių protokolų - DFCI 8.1-01, POG, CCSG.

Remiantis gydymo rezultatais pagal šiuos protokolus, taip pat BFM grupės sukaupta patirtimi, buvo sukurta nauja vaikų ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo programa, pavadinta „Moscow-Berlin 91“ (ALL-MB-91). Pagrindinė šios chemoterapijos programos idėja yra pagrindinis latentinės neuroleukemijos vaidmuo recidyvų ir, atitinkamai, nesėkmingų vaikų ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo būdų atsiradime. Šiame protokole prednizolonas pakeičiamas deksametazonu, įvedamas ilgalaikis (kelis mėnesius) asparaginazės vartojimo režimas. Vietinė neuroleukemijos chemoprofilaktika atliekama pirmaisiais gydymo metais trimis vaistais. Specialūs naujojo protokolo reikalavimai yra atsisakymas taikyti dideles intensyvios chemoterapijos dozes ir gydyti pacientus ambulatoriškai, sumažėjęs lydinčios terapijos ir kraujo komponentų perpylimų poreikis, taip pat daugumai pacientų atsisakymas taikyti kaukolės apšvitą.

Gydymo rezultatai buvo visiškai palyginami su ALL-BFM-90 programos rezultatais.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]