Kalcio padidėjimo kraujyje priežastys (hiperkalcemija)

Iki šiol yra daug ligų ir būklių, kai kraujyje padidėja kalcio kiekis. Tai dar svarbiau, nes bendrosios arba jonizuoto kalcio kiekis serume vartojamas kaip įprastas gyventojų atrankos testas.

Hiperkalcemijos, arba padidėjimas kraujo kalcio - būklė, kurioje bendras kalcio koncentracija kraujo plazmoje viršija 2,55 mmol / l (10,3 mg / dl). Pagal kalcio apykaitos fiziologija sukelti nedelsiant padidinti neląstelinio kalcio yra jo sustiprintas mobilizacija iš kaulų audinių dėl osteorezorbtivnyh procesus, padidino įsisavinti kalcį žarnyne ar inkstų jo reabsorbciją sustiprino.

Bendrojoje populiacijoje pagrindine kalcio kiekio kraujyje priežastimi yra pirminis hiperparatiroidizmas, kuris sudaro daugiau kaip 80% visų kalcio pakitimo kraujyje atvejų. Tarp ligonių sergančių pacientų tarp hiperkalcemijos priežasčių pirmiausia yra piktybinių navikų (50-60%).

Pirminis hiperparatiroidizmas dažniau pasireiškia moterims, ypač po menopauzės.

Gydymui ir profilaktikai atsiranda dėl ilgai trunkančio stimuliacija prieskydinės liaukos sumažintomis kalcio kiekis kraujyje (visų pirma kaip kompensacinė proceso). Todėl šios ligos daugeliu atvejų, susijusių su lėtiniu inkstų nepakankamumu charakteristika yra ne hiperkalcemijos, ir hipo- arba normocalcaemia. Padidėjęs kraujo kalcio įvyksta antrinio hiperparatiroidizmo perėjimo į tretinę (t.y., į vystymosi procesą Autonomisation hiperplazinį arba adenomatozinio paratiroidinio modifikuotas ilgą esamas antrinės hiperparatiroidizmo - yra prarasta ir pakankamas grįžtamasis ryšys PTH, sintezės),. Toliau bandoma sustabdyti kompensacinės hiperfunkcija hiperplazijos ir paratiroidinių liaukų antrinio hiperparatiroidizmo paskiriant kalcio ir dideles dozes aktyvaus vitamino D3 jatrogeninių dažnai veda prie hiperkalcemijos.

[1], [2], [3], [4]

Pagrindinės kalcio koncentracijos kraujyje priežastys

• Pirminis hiperparatiroidizmas
  • Pirminis hiperparatiroidizmas yra izoliuotas;
  • Pirminis hiperparatiroidizmas MAEN 1, MEN 2a;
• tretinio giperparatereoz
• Piktybiniai navikai:
  • Daugybinė mieloma, Burkitto limfoma, Hodžkino limfoma
  • kietosios navikai su metastazėmis kauluose: krūties vėžys, plaučių vėžys
  • tvirti navikai be metastazių kauluose: hipertenfromas, žvynelinių ląstelių karcinoma
• Granulomatozė
  • Sarkoidozė, tuberkuliozė
• Jatrogeninės priežastys
  • Tiazidiniai diuretikai, ličio preparatai, apsinuodijimas vitaminu D, hipervitaminozė A;
  • Pieno ir šarminis sindromas;
  • Imobilizacija
• Šeimos hipokalceminė hiperkalcemija
• Endokrininės ligos
  • Tirektoksikozė, hipotirozė, hiperkortikizmas, hipokortikai, feohromocitoma, akromegalija, somatotropino ir prolaktino perteklius

Piktybiniai navikai

Pacientams, gydomiems ligoninėje, hiperkalcemija dažniausiai yra įvairių piktybinių navikų. Piktybinių navikų kalcio koncentracijos kraujyje priežastys nėra tokios pačios, tačiau padidėjęs kalcio kiekio kraujyje šaltinis beveik visada yra kaulinės medžiagos rezorbcija.

Hematologiniai neoplastines ligas, - mielomos, ir kai kurie limfomos lymphosarcoma tipai - aktas kaulus pagal generuoti ypatingą grupę citokinų, kurie stimuliuoja osteoklastų, sukelia kaulų rezorbcija, susidarymą osteolitinės pokyčių arba difuzinio osteopenija. Tokios osteolizės kampeliai turi būti atskirti nuo fibrozinio osteito, kuris būdingas sunkiam hiperparatiroidizmui. Jie paprastai turi aiškiai apibrėžtas ribas, dažnai sukelia patologinius lūžius.

Labiausiai paplitusi piktybinių navikų hiperkalcemija yra solidūs navikai, turintys metastazių kauluose. Daugiau nei 50% visų piktybinių susirgimų hiperkalcemijos atvejų yra krūties vėžys ir tolimas metastazių kauluose. Tokiems pacientams osteorektomija atsiranda arba vietinės sintezės metu, kai osteoklastą įjungia citokinai ar prostaglandinai, arba tiesiogiai sunaikina kaulinį audinį metastazavusiu naviku. Tokios metastazės dažniausiai yra kelios ir gali būti aptiktos rentgenografija arba scintigrafija).

Kai kuriais atvejais hiperkalcemija pasireiškia pacientams, sergantiems piktybiniais navikais be metastazių kauluose. Tai būdinga daugybei žvynelinių ląstelių karcinomų, inkstų ląstelių karcinomos, krūties ar kiaušidžių vėžio. Anksčiau buvo manoma, kad ši sąlyga yra dėl netolygios parathormono gamybos. Tačiau šiuolaikiniai tyrimai rodo, kad piktybiniai navikai labai retai gamina tikrą parathormonų. Jo lygis standartinį laboratorijos ar apibrėžimas yra slopinama arba nėra apibrėžta, nepaisant to, hipofosfatemija akivaizdoje, fosfatai nefrogenine stovyklos ir šlapime padidėjimas. Paratiroidinis hormonas-panašaus peptido neseniai buvo išskirtas iš kai kurių vėžio susijusių hiperkalcemijos formų be metastazių kauluose. Šis peptidas žymiai daugiau gimtoji PTH molekulė, bet yra N-galinį fragmentą, savo grandinėje, kuri jungiasi su PTH receptoriaus kaulų ir inkstų imituoti daugelis jos hormoninių poveikio. Šį paratiroidinį peptidą dabar galima nustatyti pagal standartinius laboratorinius rinkinius. Gali būti, kad yra ir kitų formų peptidų, susijusių su atskirais žmogaus navikais. Yra taip pat kai kurių patologinių navikų (pvz, limfomos arba lejomioblastomomis) veikliosios 1,25 (OH) 2-vitamipaD3 sintezės galimybė, dėl to kalcio absorbcijos padidėjimo žarnyne, sukelia kalcio kiekio kraujyje padidėjimas, nors ir yra būdinga mažėjimą vitamino D į gydant piktybinę kraujo tvirti navikai.

Sarkoidoze

Sarkoidozė yra susijusi su hiperkalcemija 20% atvejų, hiperkalciurija - iki 40% atvejų. Šie simptomai taip pat yra aprašytos ir kiti granulominiai ligų, tokių kaip tuberkuliozė, raupsai, beriliozė, gistioplazmoz, kokcidioidomikoze. Iš hiperkalcemijos, šiais atvejais priežastis yra, matyt, mažiau aktyvus nekontroliuojamas pernelyg konversija 25 (OH)-vitaminas Dg galingas metabolitas 1,25 (OH) 2D3 dėl 1a-hidroksilazės ekspresijos į vienabranduolėse granuliomos.

Endokrininės ligos ir padidėjęs kalcio kiekis kraujyje

Daugelis endokrininių ligų taip pat gali pasireikšti su vidutine hiperkalcemija. Tai apima tirotoksikozę, hipotirozę, ginekoterapiją, hipokortiką, feochromocitomą, akromegaliją, perteklinį somatotropiną ir prolaktiną. Ir, jei hormonų perviršis veikia daugiausia skatinant parathormono sekreciją, jų hormonų trūkumas mažina kaulinio audinio mineralizavimo procesus. Be to, skydliaukės hormonai ir gliukokortikoidai turi tiesioginį osteo rezorbcijos poveikį, skatina osteoklasto aktyvumą, todėl kalcio koncentracija kraujyje padidėja.

[5], [6], [7]

Vaistiniai preparatai

Tiazidiniai diuretikai stimuliuoja kalcio reabsorbciją ir taip padidina kalcio kiekį kraujyje.

Ličio preparatų poveikis nebuvo visiškai išaiškintas. Manoma, kad ličio sąveika su kalcio receptoriumi sumažina jų jautrumą ir tiesiogiai su paratiroidinėmis ląstelėmis, stimuliuojant jų hipertrofiją ir hiperplaziją, jei jos ilgai vartojamos. Ličio kiekis taip pat sumažina skydliaukės ląstelių funkcinį aktyvumą, dėl kurio atsiranda hipotiroidizmas, kuris taip pat jungia kitus hormoninius hiperkalcemijos mechanizmus. Šis šio elemento poveikis atskyrė atskirą pirminio hiperparatiroidizmo formą - ličio sukeltą hiperparatiroidizmą.

Vadinamasis pieno-šarmų sindromas (pieno-šarmų sindromas), susijęs su masyvi perteklinių maisto įsiurbimo kiekiu kalcio ir šarmo, gali sukelti hiperkalcemijos, grįžtamojo. Paprastai kalcio koncentracija kraujyje padidėja pacientams, kurie nekontroliuojamai gydo hiperakozinį gastritą ar pepsinę opa su šarminiais preparatais ir šviežiu karvės pienu. Tokiu atveju gali pasireikšti metabolinė alkalozė ir inkstų nepakankamumas. Protoninio siurblio ir H2 blokatorių blokatoriai buvo labai sumažinti tikimybę, kad tokia būklė bus. Dėl įtariamo pieno šarmų sindromas neturėtų pamiršti galimo derinys pepsinė opa (S nuolatinis sunkus), gastrinoma ir pirminės hiperparatirozei pagal variantas 1 MEN sindromas arba Zollinger-Ellison sindromas.

Jatrogeninės priežastys

Ilgalaikio imobilizavimo būklė, ypač visa, sukelia hiperkalcemiją dėl pagreitintos kaulinės medžiagos rezorbcijos. Tai nėra visiškai aiškinamasis poveikis, nes trūksta gravitacijos ir skeleto apkrovų. Kalcio padidėjimas kraujyje pasireiškia per 1-3 savaites po lovos poilsio dėl ortopedinių procedūrų (gipso, skeleto traukos), stuburo traumų ar neurologinių sutrikimų. Su fiziologinių apkrovų atnaujinimu, kalcio metabolizmo būsena normalizuojama.

Keletas jatrogeninių priežasčių yra vitamino D ir A perdozavimas, ilgalaikis tiazidinių diuretikų vartojimas, taip pat ličio preparatai.

Hipervitaminozė D, kaip minėta aukščiau, sukelia hiperkalcemiją padidindama kalcio absorbciją žarnyne ir stimuliuodama osteorūgštį esant parathormono.

Paveldimos ligos, sukeliančios hiperkalcemiją

Gerybinė šeiminė gipokaltsiuricheskaya hiperkalcemijos, yra autosominis dominuojanti paveldima liga, susijusi su kalcio-jautri receptorių mutacijos stiprina jų jautrumo ribą. Liga pasireiškia nuo gimimo, pasireiškia daugiau nei pusė kraujo giminaičių ir yra lengvas, kliniškai nereikšmingas. Sindromas yra būdingas hiperkalcemijos (išreikštą) gipokaltsiuriey (mažiau kaip 2 mg / per dieną), sumažinto klirenso santykis kalcio kreatinino klirensą (mažiau nei 1%), vidutiniškai yra didelis arba viršutinė-normaliomis PTH kiekis kraujyje. Kartais yra skydliaukės liaukų hiperplazija vidutinio sunkumo.

Idiopatinė hiperkalcemija kūdikiams yra retų genetinių sutrikimų, pasireiškiančių kalcio absorbcijos įjungimu žarnyne, rezultatas. Kalcio padidėjimas siejamas su padidėjusiu enterocitų receptorių jautrumu vitaminu D arba apsinuodijimu vitaminu D (paprastai per maitinančią motiną, vartojančią vitamininius vaistus).

Pirminio hiperparatiroidizmo ir kitos hiperkalcemijos diferencinė diagnostika dažnai yra rimta klinikinė problema, tačiau kai kurios pagrindinės nuostatos leidžia smarkiai sumažinti galimų patologijos priežasčių diapazoną.

Visų pirma, reikėtų pažymėti, kad nepakankamas padidėjimo parathormonui kiekis kraujyje charakteristika (padidėjęs arba netinkamo viršutiniame normalius tarpląstelinio kalcio) dėl pirminės hiperparatirozei. Vienu metu padidėjo kalcio ir PTH kiekis kraujyje gali būti aptinkama tik pagal pirminio hiperparatirozei ir tretinių hiperparatirozę šeimos gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii. Tačiau antrinis ir atitinkamai sekantis tretinis hiperparatiroidizmas turi ilgą istoriją ir būdingą pradinę patologiją. Be šeimine gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii taško sumažėjimu kalcio išsiskyrimu su šlapimu, šeiminė liga, anksti prasidedantis ja, netipiškas pirminių Hiperparatirozės didelis kalcio kiekis kraujyje šiek tiek padidintas kraujo PTH.

Kitų formų hiperkalcemijos, išskyrus labai retas negimdinio PTH sekrecijos neuro-endokrininių navikų kitų organų, kartu su slopinimo gamtiniai paratiroidinio hormono kiekis kraujyje. Atsižvelgiant į humoralinio hiperkalcemijos, piktybinių navikų atveju be metastazių kauluose gali būti aptikta kraujo paratgormonpodobny peptido, gimtoji PTH kiekio bus artimas nuliui.

Dėl daugelio ligų, susijusių su padidėjusiu kalcio įsisavinimu žarnyne, laboratorijoje gali būti nustatytas padidėjęs 1,25 (OH) 2-vitamino D3 kiekis kraujyje.

Kiti metodai instrumentinės diagnostikos gali aptikti specifiniai pirminės Hiperparatirozės pokyčius kaulų, inkstų, prieskydinių liaukų liaukų save, tokiu būdu padedant atskirti jį nuo kitų įgyvendinimų giperkaltsiemii.