Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Kas sukelia glikogenenes?
Paskutinį kartą peržiūrėta: 20.11.2021
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Glikogenazės la ir lb tipas paveldimi autosominiu recesyvumu. Genas, koduojantis gliukozės-6-fosfatazę (G6PC), yra susiejamas su chromosoma 17q21. Buvo nustatyta daugiau kaip 100 mutacijų. Transporto baltymą koduojantis genas (G6PT) susiejamas su chromosoma llq23. Apibūdinta apie 70 skirtingų mutacijų.
III tipo glikogenozė yra autosominė recesinė liga, kurią sukelia amilo-1,6-gliukozidazės (skilimo fermento) (GDE) trūkumas. Dėl šio fermento defekto susidaro glikogeno anomalinė struktūra. GDE genas susiejamas su chromosoma 1p21. Aptikta maždaug 50 šio geno mutacijų. Glikogenozę IIIb paprastai sukelia trečiojo geno eksonų mutacijos, o mutacijos kituose regionuose paprastai sukelia Sha glikogeniškumą. Neaišku, ar genofenotipinės koreliacijos tarp mutacijos sunkumo ir ligos klinikinių požymių nėra atskleistos.
Glikogenozės IV tipas yra paveldimas autosominis recesyvinis. GBE fermento koduojantis genas susiejamas su Sp. 14 chromosoma. Daugumai pacientų, sergančių kepenų ligos forma, nustatyta trijų taškų mutacija - R515C, F257L ir R524X. Pacientams, kuriems nėra progresuojančios kepenų formos, nustatyta Y329S mutacija . Suaugusio ligos formoje visos nustatytos mutacijos yra santykinai lengvos, o tai gali paaiškinti vėlyvą ligos pasireiškimą.
VI tipo glikogenozė yra autosominė recesinė liga, susijusi su glikogeno fosforilazės kepenų izoformų geno mutacijomis. Yra trys fosforilazės izoformos, kurias koduoja skirtingi genai. Glikogeno fosforilazės PYGL kepenų izoformos genas yra susiejamas su 14q21-q22 chromosoma.
IX tipo glikogenozė. Fosforilazės kinazės (RNR) - dekageksamerny baltymas susideda iš keturių subvienetų. Du izoformų iš A-subvienetų (AL - kepenų ir AM - raumenų) yra užkoduoti dviem genų, esančių ant X chromosomos (RNKA2 ir RNKA1 atitinkamai); beta-subvieneto (koduotas genų RNKV), du izoformų turi subvieneto (yt - kepenis / sėklides ir YM - raumenų koduotus genais PKHG2 ir PKHG1 atitinkamai) ir trys izoformų apie kalmodulino (CALM1, CALM2, CALM3), koduotų autosominėse genus. Genas RNKA2 susietas su Hr22.2-r22.1 genų RNKV ne 16ql2-ql3, ir genų PKHG2 chromosomoje 16r12-P11.
Dažniausia kepenų įgyvendinimo variantas, XLG arba VA IXa (sukelia mutaciją gene, RNKA2), padalintas į dvi potipių: XLG 1, klasikinių, bendroji pasirinkimo, ir XLG 2. Kai XLG 1 RNR veikla kepenų ir kraujo ląstelių yra sumažintas, kai XLG 2 veikla RNR kepenyse, eritrocitams ir leukocitams yra normalus. Todėl net ir normalus šio fermento aktyvumas neatmeta XLG glikogeniškumo. Tai yra dėl to, kad XLG 2 dėl mutacijų, kurios turi reguliarumą-Batery poveikį fermentų aktyvumo, bet nekeičia savo veiklą in vitro.
0 tipo glikogenozė yra autosominė recesinė liga, sukelta glikogeno sintetazės geno mutacijų. Glikogeno sintazės genas (GYS2) yra pavaizduotas 12p12.2 chromosomos.
II tipo glikogenozė arba Pompe liga yra paveldimas autosomalinis recesyvumas. A-glikozidazę (GAA) koduojantis genas susiejamas su chromosoma 17q25. Yra žinoma daugiau kaip 120 mutacijų. Kai kurių mutacijų atveju nustatomos aiškios genetinių fenotipų koreliacijos, pavyzdžiui, sąveikos vietos IVSI (-13T-> G) mutacija vyksta daugiau nei pusėje pacientų su vėlyva liga.
V tipo glikogenozė
Autosominės recesinės ligos, susijusios su miofosforilazės geno mutacijomis. Myofosforilazės genas (PYGM) susiejamas su chromosoma llql3. Yra daugiau kaip 40 mutacijų. Dažniausiai pasitaikanti mutacija yra R49X, 81% mutacijų alelių Europoje. Nebuvo atskleista genofenotipinių koreliacijų - pacientams, turintiems tą patį genotipą, gali būti sunkesnis ar lengvesnis liga.
VII glikogenozė
Autosominė recesinė liga, kurią sukelia PFK-M geno mutacijos . PFK-M genas susiejamas su 12 chromosoma, jis koduoja fosfofruktokinazės raumenų subvienetą. Pacientams, sergantiems PFK trūkumu, mažiausiai 15 mutacijų yra aprašytos PFK-M genuose .
Glikogenozės IIb tipas
Kartu su X chromosoma yra dominuojanti liga, susijusi su LAMP-2 trūkumu (su lizosomomis susijęs membranos baltymas 2). LAMP2 genas yra susietas su Xq28.
Fosfoglicerato kinazės nepakankamumas
Fosfoglicerato kinazė (PGK) yra proteinas, užkoduotas PGK1 genu . Šis genas yra susietas su Xql3.
XI tipo glikogenozė arba laktatdehidrogenazės trūkumas yra autosominė recesinė liga. Laktato dehidrogenazė, tetramerinis fermentas, susidedantis iš dviejų M (arba A) ir H (arba B) subvienetų, yra 5 izoformos. LDHM M subvieneto genas susiejamas su chromosoma 11.
G tipo glikogeniškumas arba fosfoglicerato mutazės deficitas (PGAM) yra autosominė recesinė liga. Fosfoglicerato mutazė yra dimerinis fermentas: skirtinguose audiniuose yra skirtingos raumenų (MM) arba smegenų izoformos (BB) ir hibridinių variantų (MB) proporcijos. Raumenų audinyje vyrauja MM izoforma, o daugumoje kitų audinių ji yra BB. PGAMM genas susiejamas su chromosoma 7 ir koduoja M subvienetą.
XII tipo glikogenozė arba aldolazės A trūkumas yra autosominė recesinė liga. Aldolaze yra trys izoformos (A, B, C): skeleto raumenys ir eritrocitai daugiausiai yra A-izoformas, kurį koduoja ALDOA genas . Genas yra susietas su 16 chromosoma.
Glikogenozė XIII tipo ar nepakankamumas beta enolase, - autosominę recesyvinis liga, beta-enolase - dimerinis fermentas, kuris egzistuoja keliose izoformų, kurį sudaro trijų subvienetų, A, beta ir beta-subvienetas yra užkoduojamų genų kartu EN03, išdėstyti ant chromosomos 17.