Kas sukelia glikogenozes?

Ia ir Ib tipų glikogenozės paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. Gliukozės-6-fosfatazę (G6PC) koduojantis genas yra susietas su 17q21 chromosoma. Nustatyta daugiau nei 100 mutacijų. Transportinį baltymą (G6PT) koduojantis genas yra susietas su 11q23 chromosoma. Aprašyta apie 70 skirtingų mutacijų.

III tipo glikogenozė yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga, kurią sukelia amilo-1,6-gliukozidazės (išsišakojančio fermento) trūkumas (GDE). Dėl šio fermento defekto kaupiasi nenormalios struktūros glikogenas. GDE genas yra 1p21 chromosomoje. Nustatyta apie 50 šio geno mutacijų. IIIb tipo glikogenozę dažniausiai sukelia trečiojo geno egzono mutacijos, o kituose regionuose esančios mutacijos dažniausiai sukelia IIIa tipo glikogenozę. Aiškių genotipinių koreliacijų tarp mutacijos sunkumo ir ligos klinikinių apraiškų nerasta.

IV tipo glikogenozė paveldima autosominiu recesyviniu būdu. GBE fermentą koduojantis genas yra susietas su 3p14 chromosoma. Daugumai pacientų, sergančių kepenų ligos forma, nustatytos trys taškinės mutacijos – R515C, F257L ir R524X. Pacientams, sergantiems neprogresuojančia kepenų forma, nustatyta Y329S mutacija. Suaugusiųjų ligos formoje visos nustatytos mutacijos yra gana lengvos, o tai gali paaiškinti vėlyvą ligos pasireiškimą.

VI tipo glikogenozė yra autosominis recesyvinis sutrikimas, susijęs su kepenų glikogenfosforilazės izoformos geno mutacijomis. Yra žinomos trys fosforilazės izoformos, kurias koduoja skirtingi genai. Kepenų glikogenfosforilazės PYGL izoformos genas yra 14q21-q22 chromosomoje.

IX tipo glikogenozė. Fosforilazės kinazė (PK) yra dekaheksamerinis baltymas, sudarytas iš keturių subvienetų. Dvi alfa subvieneto izoformas (al – kepenys ir aM – raumuo) koduoja du genai, esantys X chromosomoje (atitinkamai RNR2 ir RNR1 ); beta subvienetą (koduoja RNRV genas), dvi y subvieneto izoformas (yT – kepenys/sėklidės ir yM – raumuo, koduoja atitinkamai PKHG2 ir PKHG1 genai) ir tris kalmodulino izoformas (CALM1, CALM2, CALM3) koduoja autosominiai genai. RNR2 genas yra susietas su Xp22.2-p22.1, RNRV genas – su 16ql2-ql3, oPKHG2 genas – su 16p12-p11 chromosoma.

Dažniausias kepenų variantas XLG arba GSD IXa (sukeltas RNR2 geno mutacijų) skirstomas į du potipius: XLG 1, klasikinį, dažną variantą, ir XLG 2. Esant XLG 1, RNR aktyvumas kepenyse ir kraujo ląstelėse yra sumažėjęs, o esant XLG 2, RNR aktyvumas kepenyse, eritrocituose ir leukocituose yra normalus. Todėl net normalus šio fermento aktyvumas neatmeta XLG glikogenozės. Taip yra dėl to, kad XLG 2 sukelia mutacijos, kurios reguliuoja fermento aktyvumą, bet nekeičia jo aktyvumo in vitro.

0 tipo glikogenozė yra autosominis recesyvinis sutrikimas, kurį sukelia glikogeno sintazės geno mutacijos. Glikogeno sintazės genas (GYS2) yra 12p12.2 chromosomoje.

II tipo glikogenozė, arba Pompės liga, paveldima autosominiu recesyviniu būdu. α-glikozidazę (GAA) koduojantis genas yra 17q25 chromosomoje. Yra žinoma daugiau nei 120 mutacijų. Kai kurioms mutacijoms nustatytos aiškios genotipinės koreliacijos, pavyzdžiui, IVSI splaisingo vietos mutacija (-13T->G) pasireiškia daugiau nei pusei pacientų, sergančių vėlyva ligos forma.

V tipo glikogenozė

Autosominė recesyvinė liga, susijusi su miofosforilazės geno mutacijomis. Miofosforilazės genas (PYGM) yra susietas su llql3 chromosoma. Yra žinoma daugiau nei 40 mutacijų. Dažniausia yra R49X mutacija – 81 % mutantinių alelių Europos šalyse. Genotipinių koreliacijų nenustatyta – pacientams, turintiems tą patį genotipą, liga gali būti sunkesnė arba lengvesnė.

VII tipo glikogenozė

Autosominis recesyvinis sutrikimas, kurį sukelia PFK-M geno mutacijos.PFK-M genas yra 12 chromosomoje ir koduoja fosfofruktokinazės raumenų subvienetą. Aprašyta mažiausiai 15 PFK-M geno mutacijų pacientams, sergantiems PFK trūkumu.

IIb tipo glikogenozė

Su X chromosoma susijęs dominantinis sutrikimas, susijęs su LAMP-2 (lizosomomis susijusio membraninio baltymo 2) trūkumu. LAMP2 genas yra susietas su Xq28.

Fosfoglicerato kinazės trūkumas

Fosfoglicerato kinazė (PGK) yra baltymas, kurį koduoja PGK1 genas. Šis genas yra susietas su Xql3.

XI tipo glikogenozė, arba laktatdehidrogenazės trūkumas, yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga. Laktatdehidrogenazė yra tetramerinis fermentas, susidedantis iš dviejų subvienetų – M (arba A) ir H (arba B), ir jį reprezentuoja 5 izoformos. M subvieneto LDHM genas yra susietas su 11 chromosoma.

X tipo glikogenozė, arba fosfoglicerato mutazės trūkumas (PGAM), yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga. Fosfoglicerato mutazė yra dimerinis fermentas: skirtinguose audiniuose yra skirtingos raumenų (MM) arba smegenų (BB) izoformų ir hibridinių variantų (MB) proporcijos. MM izoforma vyrauja raumenų audinyje, o daugumoje kitų audinių dominuoja BB. PGAMM genas yra susietas su 7 chromosoma ir koduoja M subvienetą.

XII tipo glikogenozė arba aldolazės A trūkumas yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga. Aldolazė turi tris izoformas (A, B, C): griaučių raumenyse ir eritrocituose daugiausia yra A izoforma, kurią koduoja ALDOA genas. Šis genas yra susistemintas 16 chromosomoje.

XIII tipo glikogenozė, arba beta enolazės trūkumas, yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga. Beta enolazė yra dimerinis fermentas, egzistuojantis keliomis izoformomis, sudarytomis iš trijų subvienetų – α, β ir γ – derinių. Beta subvienetą koduoja EN03 genas, esantis 17 chromosomoje.