Kas sukelia lėtinį pankreatitą?

Lėtinis pankreatitas vaikams, kaip ir suaugusiesiems, yra polietiologinio pobūdžio ir yra pagrindinė kasos patologijos forma. Vaikams pagrindine etiologine priežastimi laikomos dvylikapirštės žarnos ligos (41,8%), tulžies takų ligos (41,3%), rečiau – žarnyno patologija, kasos vystymosi anomalijos, pilvo trauma. Gretutiniai veiksniai: bakterinės ir virusinės infekcijos (hepatitas, enterovirusas, citomegalovirusas, herpesas, mikoplazmozės infekcijos, infekcinė mononukleozė, epideminis parotitas, salmoneliozė, sepsis ir kt.) ir helmintozės (opisthorchiazė, strongiloidozė, lambliozė ir kt.). Sisteminės jungiamojo audinio ligos, kvėpavimo takų ligos, endokrininiai organai (hiperlipidemija, dažniausiai I ir V tipo; hiperparatiroidizmas, hiperkalcemija, hipotirozė), lėtinis inkstų nepakankamumas ir kitos būklės gali prisidėti prie pankreatito išsivystymo. Įrodytas kai kurių vaistų toksinis poveikis acinariniam audiniui, dėl kurio išsivysto vaistų sukeltas pankreatitas (gliukokortikosteroidai, sulfonamidai, citostatikai, furozemidas, metronidazolas, NVNU ir kt.). Dėl alkoholinių gėrimų ir kitų toksinių medžiagų vartojimo gali atsirasti negrįžtamų kasos pokyčių.

Genetiniai ir įgimti veiksniai taip pat gali sukelti ryškius kasos morfologinius pokyčius paveldimo pankreatito, cistinės fibrozės, Švachmano-Diamondo sindromo ir izoliuoto kasos fermentų trūkumo atveju.

Paveldimojo pankreatito dažnis, be kitų etiologinių formų, yra nuo 3 iki 5 %, paveldimumas vyksta pagal autosominį dominantinį tipą. Ligos vystymąsi sukelia kasos fermentų (tripsino ir tripsino) genų mutacija. Katijoninio tripsino geno R117H mutacija lemia proteolitinių fermentų aktyvacijos kasoje kontrolės praradimą. Paprastai paveldimo pankreatito klinikiniai simptomai susiformuoja 3–5 metų amžiaus, ligai būdingas skausmo stiprumas ir dispepsinis sindromas. Su amžiumi didėja atkryčių dažnis, išsivysto sunkus kasos nepakankamumas. Ultragarsinis tyrimas diagnozuoja kalcifikuojantį pankreatitą.

Lėtinio pankreatito etiologijoje svarbų vaidmenį atlieka alerginės ligos, maisto jautrinimas, ksenobiotikų ir įvairių priedų, neigiamai veikiančių kasą, vartojimas. Jei pankreatito priežasties nustatyti nepavyksta, diagnozuojamas idiopatinis pankreatitas. Kai kurie tyrėjai išskiria autoimuninį pankreatito variantą, įskaitant pirminį.

Daugumai vaikų lėtinis pankreatitas išsivysto antriniu būdu (86%); kaip pirminė liga, ji pasireiškia daug rečiau – 14% pacientų.

Lėtinio pankreatito patogenezė

Norint suprasti patologinio proceso kasoje vystymosi mechanizmą, visus veiksnius reikėtų suskirstyti į 2 grupes. Pirmieji yra veiksniai, kurie apsunkina kasos sulčių nutekėjimą ir sukelia latakų hipertenziją. Antrieji yra veiksniai, kurie prisideda prie tiesioginio pirminio pažeidimo liaukos acinarinėms ląstelėms. Pagrindinio etiologinio veiksnio nustatymas yra būtinas norint pagrįstai paskirti terapines priemones.

Pagrindinė daugelio lėtinio pankreatito formų išsivystymo mechanizmo grandis yra kasos fermentų aktyvacija liaukos latakuose ir parenchimoje. Patologinių reakcijų kaskadoje ypatingą vietą užima proteolitiniai fermentai (tripsinas, chimotripsinas ir kt.) ir rečiau lipolitiniai fermentai (fosfolipazė A). Autolizės procesas sukelia edemą, acinarinių ląstelių irimą, infiltraciją. Recidyvuojant, tai sukelia liaukos sklerozę ir fibrozę, dėl kurių išsivysto sekrecinis nepakankamumas. Dėl galingų slopinamųjų sistemų patologinis procesas liaukoje gali apsiriboti intersticine edema, neišsivystant nekrozei, kuri dažniau stebima vaikystėje. Lėtinis pankreatitas vaikams dažnai yra anksčiau patirto ūminio pankreatito pasekmė.

Perėjimas prie lėtinių formų gali būti subklinikinis, vėliau sukeliantis komplikacijas (cistas, latakų sistemos pokyčius ir kt.).

Uždegiminiai mediatoriai taip pat vaidina svarbų vaidmenį lėtinio pankreatito genezėje. Priešuždegiminiai citokinai yra interleukinai 1, 6, 8, naviko nekrozės faktorius, trombocitų agregacijos faktorius. Tuo pačiu metu citokinų gamyba nepriklauso nuo pankreatito priežasties. Citokinų reakcijų aktyvavimas turi žalingą poveikį kasos acinocitams.

Patologinis procesas kasoje gali prasidėti dėl virškinimo trakto hormonų ir biologiškai aktyvių medžiagų trūkumo. Įrodyta, kad sergant dvylikapirštės žarnos ligomis, kai sutrikusi motorika ir vystosi atrofiniai procesai gleivinėje, sumažėja hormonus gaminančių ląstelių, sintetinančių sekretiną, cholecistokininą, pankreoziminą, serotoniną, skaičius. Žarnyno hormonų metabolizmo ir nusėdimo sutrikimas sukelia distrofinius liaukos pokyčius, kasos sekreto nutekėjimo pasunkėjimą, dvylikapirštės žarnos motorikos sutrikimą, slėgio sumažėjimą joje ir sfinkterio aparato disfunkciją. Tokiomis sąlygomis atrofuojasi acinarinės ląstelės ir jas pakeičia jungiamasis audinys.