Kas sukelia leukemiją?

Leukemijos priežastys nėra nustatytos. Manoma, kad onkogenai – ląstelių genai, homologiški retrovirusams, sukeliantiems leukemiją eksperimentiniams gyvūnams ir T ląstelių limfomą (dažniau suaugusiesiems) – perduodami prieš gimdymą ir žmonėms, sukeldami pirmąjį piktybinio augimo įvykį – mutantinių transformuotų ląstelių susidarymą, kurios arba sunaikinamos, arba jų augimą stabdo organizmo gynybinės sistemos. Antrasis įvykis: antroji mutacija transformuotame ląstelių klone arba gynybinių sistemų susilpnėjimas (gali pasireikšti tiek perinataliniu, tiek postnataliniu laikotarpiu). Manoma, kad labiausiai tikėtinas veiksnys, sukeliantis antrąjį įvykį, yra virusinės infekcijos. Žinomi rizikos veiksniai, didinantys leukemijos tikimybę: pirminis ir antrinis imunodeficitas, aplazinė anemija ir mielodisplazija, skvarbioji spinduliuotė, kai kurios cheminės medžiagos (pavyzdžiui, benzenas), citostatika ir rentgeno terapija navikams gydyti.

Leukemijos patogenezė. Pagal visuotinai priimtą kloninę leukemogenezės teoriją, visos leukemijos ląstelės yra vienos iš pirminių ląstelių, kurios nustojo diferencijuotis viename iš ankstyvųjų brendimo lygių, palikuonys. Leukemijos navikas yra savarankiškas, slopina normalią kraujodarą, metastazuoja ir auga už kraujodaros organų ribų. Dalis leukemijos ląstelių klono aktyviai proliferuoja, tai yra „augimo frakcija“, o kita dalis yra „ramybės frakcija“, susidedanti iš ramybės fazėje esančių ląstelių. Pabrėžiama, kad leukemijos klono skaičius klinikinio leukemijos nustatymo metu paprastai yra apie 10 ląstelių. Minimalus laikas, reikalingas tokiam ląstelių skaičiui susidaryti, yra 1 metai, maksimalus - 10 metų, vidutiniškai 3,5 metų. Iš to išplaukia, kad leukemijos atsiradimo mechanizmas greičiausiai veikė vaiką, kuriam perinataliniu laikotarpiu išsivystė ūminė leukemija.

Būdingiausias naviko progresavimo kaulų čiulpuose požymis sergant ūmine leukemija yra normalios kraujodaros slopinimas, kuris lemia tipiškiausius pokyčius, aptinkamus periferiniame kraujyje pacientams, sergantiems ūmine leukemija: anemiją + neutropeniją + trombocitopeniją. Taip yra dėl to, kad dauguma blastų, esančių sergant leukemija, turi normalių ląstelių – kraujodaros pirmtakų – savybes, kurios gali slopinti normalių kamieninių ląstelių brendimą. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, vaikui, sergančiam ūmine limfoblastine leukemija, pasiekiant pirmąją klinikinę remisiją (nėra fizinių ūminės leukemijos simptomų, normalus periferinio kraujo vaizdas, blastų elementų kiekis mielogramoje yra ne didesnis kaip 5 %, o limfocitų – ne daugiau kaip 20 %), jis turi bent 10–109 leukemijos ląstelių, t. y. chemoterapija remisijos metu turi būti tęsiama (mažiausiai 3 metus). Be kaulų čiulpų, leukemijos ląstelių ypač dažnai (iki 75 % pacientų) aptinkama smegenyse ir jų membranose, o berniukams – labai dažnai sėklidėse. Tai diktuoja tikslinės terapijos, skirtos būtent šiems organams (vietinė rentgeno terapija, chemoterapijos skyrimas endolumbaliniu būdu ir kt.), poreikį.

Yra 3 ūminės limfoblastinės leukemijos morfologiniai variantai:

• L1 (limfoblastai daugiausia mažo dydžio, su homogeniniu branduolio chromatinu, aiškiai nudažyti, be branduolių, nedidelis kiekis citoplazmos);
• L2 (dideli limfoblastai, nevienalyčiai, su netaisyklinga branduolio membrana, vienu ar keliais skirtingais branduolėliais, dideliu citoplazmos kiekiu);
• L3 (limfoblastai dideli, jų dydžiai nesiskiria, ryški citoplazmos bazofilija su būdinga vakuolizacija).

Pagal membraninius ir kitus žymenų antigenus išskiriami šie:

• T ląstelių ūminė limfoblastinė leukemija (15–25 % visų ŪLL atvejų vaikams);
• B ląstelių ir pre-B ląstelių (1–3 % ŪLL vaikams);
• O-ląstelių – neidentifikuojama ūminė limfoblastinė leukemija (imunoglobulinų, CD4 ar kitų T ląstelių žymenų limfoblastų paviršiuje ar citoplazmoje neaptikta ⁾ – 70–80 % vaikų, sergančių ŪLL.

Tarp ONLL išsiskiria šie:

• M1-mieloblastinė, nesubrendusi;
• M2-mieloblastinis, nepilnas brendimas;
• M3-promielocitinis;
• M4-mielomonoblastinis;
• M5-monoblastinis;
• MB-eritromielozė;
• M7-megakarioblastinis.

Lėtinė mielogeninė leukemija skirstoma į suaugusiųjų, jaunatvinę ir blastinę krizę. Įgimta leukemija paprastai apibūdinama kaip ypatinga ūminės leukemijos forma.