Kas sukelia trombocitopatijas?

Įgyta trombocitopatija. Sutrikusi trombocitų funkcinė savybė stebima sergant daugeliu sunkių infekcinių ir somatinių ligų, tačiau tai retai lydima hemoraginio sindromo išsivystymo. Hemoraginio sindromo atsiradimą sergant šiomis ligomis dažnai išprovokuoja fizioterapinių procedūrų (UHF, UFO) arba vaistų, turinčių šalutinį poveikį slopinant trombocitų funkcinį aktyvumą (vaistas, jatrogeninė trombocitopatija), skyrimas.

Įgytos vaistų sukeltos trombocitopatijos atveju hemoraginį sindromą dažnai išprovokuoja vienu metu vartojami keli trombocitoaktyvūs vaistai. Tarp trombocitoaktyvių vaistų ypatingą vietą užima acetilsalicilo rūgštis, kuri mažomis dozėmis (2,0–3,5 mg/kg) slopina trombocitų agregaciją, provokuodama hemoraginio sindromo vystymąsi, tačiau didelėmis dozėmis (10 mg/kg) slopina prostaciklino, trombocitų adhezijos ir agregacijos prie pažeistos kraujagyslės sienelės inhibitoriaus, sintezę, taip skatindama trombų susidarymą.

Įgyta trombocitopatija taip pat pasireiškia sergant hemoblastozėmis, vitamino B12 trūkumo anemija, inkstų ir kepenų nepakankamumu, DIC sindromu, skorbutu ir endokrinopatijomis.

Įgytos trombocitopatijos atveju būtina išanalizuoti paciento kilmę, atlikti tėvų ir artimų giminaičių trombocitų funkcinį įvertinimą, kad būtų atmestos neatpažintos paveldimos trombocitopatijos formos. Kai kurios paveldimos aminorūgščių, angliavandenių, lipidų ir jungiamojo audinio metabolizmo ligos taip pat lydimos antrinės trombocitopatijos (Marfano, Ehlerso-Danloso sindromai, glikogenozės).

Paveldimos trombocitopatijos yra genetiškai nulemtų biocheminių arba struktūrinių trombocitų anomalijų grupė, kurią lydi jų hemostazės funkcijų sutrikimas. Paveldimos trombocitopatijos yra dažniausias genetiškai nulemtas hemostazės defektas, nustatomas 60–80 % pacientų, sergančių pasikartojančiu kraujagyslių ir trombocitų kraujavimu, ir, manoma, 5–10 % gyventojų.

Priklausomai nuo molekulinių ir funkcinių sutrikimų tipo, išskiriami šie paveldimos trombocitopatijos tipai:

1. Membraninių baltymų – endotelio kolageno, von Willebrando faktoriaus, trombino ar fibrinogeno receptorių (glikoproteinų) – patologija, pasireiškianti trombocitų adhezijos ir (arba) agregacijos pažeidimu
2. Trombocitų aktyvacijos defektai (pilkųjų trombocitų sindromas) dėl alfa ir beta granulių, turinčių medžiagų, dalyvaujančių trombocitų aktyvavime, krešėjime ir trombocitų trombų susidaryme, trūkumo. Defektas pasireiškia sutrikusia trombocitų aktyvacija ir agregacija, sulėtėjusia krešėjimu, retrakcija ir trombocitų trombų susidarymu.
3. arachidono rūgšties metabolizmo sutrikimas, pasireiškiantis tromboksano A2 sintezės _ir trombocitų agregacijos sutrikimu
4. ^{Ca2+ jonų mobilizacijos sutrikimas}, lydimas visų tipų trombocitų agregacijos sutrikimo
5. 3-iojo trombocitų faktoriaus trūkumas – pasireiškia trombocitų ir kraujo krešėjimo faktorių sąveikos sutrikimu, kai krešulys susitraukia.

Trombocitų funkcinio aktyvumo sutrikimas sergant trombastenija (aprašytas 1918 m. šveicarų pediatro Glanzmanno) pagrįstas glikoproteino (GP) IIb/IIIa komplekso nebuvimu jų membranoje, todėl jie negali jungtis prie fibrinogeno, agreguotis tarpusavyje ir sukelti kraujo krešulio susitraukimą. IIb/IIIa derinys yra receptorius, specifinis trombocitams ir megakariocitams – integrinui – kompleksui, kuris perduoda ekstraląstelinius signalus į trombocitų citoskeletą, kuris inicijuoja jų aktyvaciją dėl kraujagyslių ir trombocitų hemostazės mediatorių išsiskyrimo.

Paveldimos membranos defektai yra trombocitų nesugebėjimo agreguotis atrombijose, prisijungti prie von Willebrando faktoriaus ir prilipti prie kolageno priežastis esant Bernard-Soulier anomalijai. Įvairiuose paveldimos trombocitopatijos variantuose su išsiskyrimo reakcijos defektu nustatytas ciklooksigenazės, tromboksano sintetazės ir kt. trūkumas, dėl kurio sutrinka hemostazės mediatorių išsiskyrimas. Kai kuriose paveldimose trombocitopatijose nustatytas tankių granulių trūkumas (Herzmansky-Pudlak liga, Landolt sindromas), baltymų granulių (pilkųjų trombocitų sindromas) ar jų komponentų ir lizosomų trūkumas. Padidėjusio kraujavimo genezėje visais trombocitopatijos variantais svarbiausia yra sutrikusi trombocitų sąveika tarpusavyje, su hemostazės jungtimi plazmoje ir pirminio hemostazės kamščio susidarymas.

Trombocitų funkcinės savybės dažniausiai pasitaikančiose paveldimose trombocitopatijose

Trombocitopatijos	Funkcinio defekto pobūdis (diagnostiniai kriterijai)
Pirminis
Trombastenija	ADP, kolageno ir adrenalino sukeltos trombocitų agregacijos nebuvimas arba sumažėjimas, kraujo krešulio susitraukimo nebuvimas arba staigus sumažėjimas
Atrombija	ADP, kolageno ir adrenalino sukelta trombocitų agregacijos sumažėjimas normalios kraujo krešulio susitraukimo metu
Trombocitopatija su sutrikusia išsiskyrimo reakcija	Staigus trombocitų agregacijos sumažėjimas: normali pirminė agregacija, bet antrosios agregacijos bangos nėra arba ji staigiai sumažėja
Bernard-Soulier liga	Sumažėjusi trombocitų agregacija, kurią sukelia ristocetinas, galvijų fibrinogenas, normali agregacija su ADP, kolagenu, adrenalinu
Antrinis
Von Willebrando liga	Normali trombocitų agregacija su ADP, kolagenu, adrenalinu, sumažėjusi vartojant ristomiciną (defektas koreguojamas donoro plazma). Sumažėjęs VIII lygis. Sumažėjęs trombocitų adhezinis pajėgumas.
Afibrinogenemija	Staigus fibrinogeno kiekio kraujyje sumažėjimas kartu su sumažėjusia trombocitų agregacija