Kas sukelia Willebrando ligą?

Dabar nustatyta, kad von Willebrando liga nėra viena liga, o susijusių hemoraginių diatezių grupė, kurią sukelia von Willebrando faktoriaus sintezės sutrikimas arba kokybiniai sutrikimai.

Paveldima von Willebrando liga

Paveldimos von Willebrando ligos priežastis yra geno, koduojančio von Willebrando faktoriaus sintezę, polimorfizmas. Paveldimoji von Willebrando liga yra dažniausia hemoraginė liga. Defektyvaus von Willebrando faktoriaus geno nešiojimo dažnis populiacijoje siekia 1 iš 100 žmonių, tačiau tik 10–30 % jų turi klinikinių požymių. Ji perduodama autosominiu dominantiniu arba recesyviniu būdu ir pasireiškia tiek mergaitėms, tiek berniukams.

Von Willebrando faktorius yra ekspresuojamas endotelio ląstelėse ir megakariocituose. Jo yra trombocitų alfa granulėse, endotelio ląstelėse, plazmoje ir subendotelinėje matricoje. Von Willebrando faktorių sudaro polimerai, kurių molekulinė masė palaipsniui didėja. Skiriami lengvi, vidutiniai, sunkūs ir supersunkūs multimerai, kurių molekulinė masė yra nuo maždaug 540 kDa dimerams iki kelių tūkstančių kilodaltonų didžiausiems multimerams. Kuo didesnė von Willebrando faktoriaus molekulinė masė, tuo didesnis jo trombogeninis potencialas.

Hemostazėje von Willebrando faktorius atlieka dvejopą vaidmenį: jis tarpininkauja trombocitų sukibimui su subendotelinėmis struktūromis ir trombocitų tarpusavio sukibimui trombo susidarymo metu, taip pat tarnauja kaip VIII faktoriaus „nešėjas“ plazmoje, žymiai pailgindamas jo cirkuliacijos laiką.

Įgyta von Willebrando liga

Įgyta von Willebrando liga yra hemoraginė būklė, laboratoriškai ir kliniškai panaši į įgimtai von Willebrando ligai būdingus sutrikimus. Iš viso aprašyta apie 300 įgytos von Willebrando ligos atvejų. Vaikams įgyta von Willebrando liga vystosi širdies, kraujagyslių, jungiamojo audinio ligų, sisteminių ir onkologinių procesų fone.

Von Willebrando faktoriaus trūkumo susidarymo patogeniniai mechanizmai:

• specifiniai antikūnai prieš VIII faktorių / von Willebrando faktorių;
• nespecifiniai antikūnai, kurie sudaro imuninius kompleksus ir aktyvina von Willebrando faktoriaus klirensą;
• von Willebrando faktoriaus absorbcija piktybinių navikų ląstelėse;
• padidėjęs von Willebrando faktoriaus proteolitinis skaidymas;
• sunkiųjų von Willebrando faktoriaus molekulių praradimas esant dideliam šlyties įtempiui aktyvios kraujotakos sąlygomis;
• sumažėjusi von Willebrando faktoriaus sintezė arba išsiskyrimas.

Von Willebrando ligos klasifikacija ir patogenezė

Yra trys von Willebrando ligos tipai:

1. 1 tipas - būdingas kiekybinis von Willebrando faktoriaus kiekio sumažėjimas įvairaus sunkumo kraujyje;
2. 2 tipas – pasižymi kokybiniais von Willebrando faktoriaus pokyčiais. Yra keturi potipiai: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. 3 tipas – beveik visiškas von Willebrando faktoriaus nebuvimas kraujyje.

Pseudo von Willebrando liga (trombocitų tipo) atsiranda dėl padidėjusio von Willebrando faktoriaus prisijungimo prie glikoproteino Ib-IX-V, kuris yra susijęs su pastarojo struktūros pokyčiais. Tai lemia pagreitėjusį, visų pirma, pačių stambiamolekulinių von Willebrando faktoriaus kompleksų pašalinimą iš plazmos ir neproporcingą jo aktyvumo sumažėjimą, palyginti su antigenu. Sergant šia liga, galima vidutinio sunkumo trombocitopenija. Pseudo von Willebrando liga fenotipiškai panaši į 2B tipo von Willebrando ligą, tačiau skiriasi nuo jos sutrikimo lokalizacija. Diferencinei diagnozei nustatyti būtina atlikti RIPA su maža ristomicino koncentracija. Atliekant šį tyrimą su sveiko donoro plazma ir paciento trombocitais, pacientui, sergančiam pseudo von Willebrando liga, bus stebima agregacija, o tyrime su sveiko donoro trombocitais ir paciento plazma bus stebima agregacija pacientui, sergančiam von Willebrando liga (2B tipas).