Kaulų čiulpų ir kaulų čiulpų transplantacijos hematopoetinės kamieninės ląstelės

Ląstelių transplantacija nebuvo pradėti nuo embrioninės kamieninės ląstelės, ir kaulų čiulpų transplantacijos iš ląstelių darinio. Pirmieji tyrimai eksperimentinės kaulų čiulpų persodinimo beveik prieš 50 metų prasidėjo su gyvūnų išlikimo analizės jų visuminę apšvitos po infuzijos kraujodaros kaulų čiulpų ląstelių. Klinikoje, išnagrinėjo singeninės kaulų čiulpų transplantacijos veiksmingumą ugniai ūmine leukemija ir radiochemotherapy gydymo pirmą kartą buvo išbandytas ant didelio masto, pacientams, sergantiems ūminėmis formomis leukemija, kuriems buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija iš HLA-identiški susijusių donorų. Net ir tada, septyniais atvejais ūmus mieloidinių ir šeši - ūmus limfoblastine leukemija kaip kaulų čiulpų alotransplantanto rezultatas pasiekusi visišką remisiją, kuri išsilaikė 4,5 metų be palaikomojo gydymo. Šeši pacientai, sergantys ūmine mieloleukemija iš išgyvenimą iki ligos progresavimo trukmė po kaulų čiulpų alotransplantanto viršijo 10 metų.

Vėliau kaulų čiulpų allotransplantacijos rezultatų retrospektyvinė analizė buvo atlikta pakartotinai. Į Kalifornijos Los Andželo universiteto studijų palyginti kaulų čiulpų allografting ir gydymo veiksmingumas didelėmis dozėmis citozinarabinozido ūminio mieloleukemija remisija aš (pacientų amžius tarp 15 ir 45 metų). Po kaulų čiulpų allografting pažymėta rečiau atkryčio (40% vs 71%), tačiau registruotus ant atkryčio progresavimo ir bendro išgyvenimo jokių reikšmingų INTERGROUP skirtumus. Vėliau buvo nustatyta, kad ligos fazė kaulų čiulpų transplantacijos metu yra vienas iš svarbiausių požymių, rodančių išgyvenamumą po transplantacijos. Studijos Kanados mokslininkai parodė, kad kaulų čiulpų transplantacija lėtinės fazės metu suteikia daug geresnių rezultatų negu akceleracijos ar blastų krizė lėtinės mieloleukemijos laikotarpį.

Be perspektyviai, atsitiktinių imčių tyrime J. Reiffers ir kt (1989) Pirmoji parodomosios privalumai kaulų čiulpų prieš gydymą alotransplantacija hemoblastoses buvo gautas tik su chemoterapiniais vaistais - tridtsatimesyachnaya PFS buvo 4 kartus didesnė po persodinimo alogeninių kaulų čiulpų. Tada, duomenys buvo pateikti dėl ilgalaikio remisija 50% pacientų, sergančių ūmios mieloidinės leukemijos, kaip kaulų čiulpų alotransplantacija rezultatas, kad anksčiau buvo neveiksmingi mažiausiai 2 ciklų indukcinės chemoterapijos.

Tuo pačiu metu beveik visuose tyrimuose kaulų čiulpų alotransplantacijos rezultatai lėtinio mielogeninio leukemijos metu buvo neigiami. Šiems pacientams, išlikimo atkryčio be po kaulų čiulpų alotransplantanto per 2 metus greitai ir palaipsniui sumažėjo, o tai sudaro 100 dienų, 1 metų ir 3 metų, atitinkamai, 43, 18 ir 11%, kadangi ligos pasikartojimo tikimybe ir pasiekė 73%. Tačiau, kaulų čiulpų alotransplantacija suteikia pacientui, nors ir nedidelis, tačiau gyvenimo galimybes, o net Combi nirovannaya chemoterapija yra gana pajėgi teikti ilgesnį išlikimą pacientų su šioje kategorijoje. Vėliau buvo parodyta, kad kartais atliekant chemoterapiją su lėtiniu mieloleuko leukemija limfų tipo blastų krizės fazėje galima pasiekti trumpalaikę remisiją. Jei per šį laikotarpį atliksite alogeninį kaulų čiulpų transplantaciją, išgyvenimo tikimybė po transplantacijos padidės iki 44%.

Veiksnių, turinčių įtakos išlikimui ir atkryčių dažnį pacientams, sergantiems lėtiniu mieloleukemija po transplantacijos alogeninių kaulų čiulpų lėtinės fazės tyrimas, buvo prieita prie išvados, kad paciento amžius iki 30 metų, iš kaulų čiulpų persodinimo įgyvendinimas per 2 metus po diagnozės, taip pat moterys paciento ir donoro lytis yra susijusi su geriausiais rezultatais. Su tokiais pretransplant charakteristikas 6-8 metų iki ligos progresavimo išgyvenamumo pasiekia 75-80%, o pasikartojimo ligos tikimybė neviršija 10-20%. Tačiau, atsižvelgiant į kaulų čiulpų transplantato atveju greitėjimo fazės po transplantacijos išlikimo pacientų per smarkiai sumažėjo, dėl to tiek į atkryčių dažnis padidėjo, ir su padidėja mirtingumas dėl ne atkryčio hemoblastosis.

Kitas gana didelis atsitiktinių imčių prospektyvinis tyrimas 1995 m. Buvo atliktas EORTC ir GIMEMA grupių. Objektas buvo lyginamosios analizės alotransplantacija kaulų čiulpuose ir konsoliduotos didelės dozės chemoterapija, citozinarabinozido ir daunorubicinu rezultatai. Prieš kaulų čiulpų transplantacija mieloabliacinį kondicionierius atliekamas dviem variantais: ciklofosfamidu + visuminę apšvitos plius ciklofosfamidu ir busulfanui. Keturių metų pasikartojimo išgyvenamumas be po kaulų čiulpų alotransplantacija buvo 55%, po autotransplantacija - 48%, nuo didelės dozės chemoterapija - 30%. Recidyvo rizika buvo žymiai mažesnis po kaulų čiulpų allografting - tiek susijusių su jo autotransplantacija ir palyginti su chemoterapija (atitinkamai 24, 41 ir 57%). Žymaus INTERGROUP skirtumai bendrojo išgyvenimo buvo nėra, nes visose recidyvo atvejais po chemoterapijos buvo atliktas intensyvaus gydymo antirecurrent, ir kai remisijos II - autologinė kaulų čiulpų ląstelės.

Tęsėsi hemoblastozės gydymo metodų tobulinimas. Popieriaus A. Mitus ir kt (1995) pranešė apie gydymo suaugusiems pacientams, sergantiems ūminiu mieloblastine leukemija, kuriems buvo atlikta remisijos indukcijos ir konsolidavimą didelės dozės citozinarabinozido, ir tada rezultatai - autotransplantacija arba alogeninių kaulų čiulpų. Nepaisant transplantacijos tipo, ketverių metų nerimo be išgyvenimo rodiklis buvo 62%. Recidyvų dažnis buvo žymiai didesnis pacientams, kuriems buvo atlikta kaulų čiulpų autotransplantacija.

Palaipsniui išsiplėtė ir anti-recidyvo gydymo galimybės. Priimančiosios imunoterapijos su kaulų čiulpų donorystės limfocitų rezultatų apibendrinimas parodė didelį efektyvumą lėtinės mielogeninės leukemijos atveju. Iš įtėvių imunoterapija naudojimas prieš iš citogenetiniuose atkryčio fone buvo visiška remisija 88% pacientų, o po kaulų čiulpų donorų limfocitų prieš visiško atleidimo iš hematologinių atkryčio fone infuzijos buvo sukeltas 72% pacientų. Penkerių metų išlikimo tikimybė įtvir tino gydymo atveju buvo atitinkamai 79 ir 55%.

Išplėstiniame Europos kaulų čiulpų transplantacijos grupės tyrime buvo išnagrinėta 1145 suaugusių pacientų onkohematologinių ligų po transplantacijos dinamika po kaulų čiulpų alota ir autotransplantacijos. Apskritai, išgyvenamumo be ligų ir sumažėjusios kaulų čiulpų allotransplantacijos rizika buvo didesnė. Be to, atlikta išsami retrospektyvinė kaulų čiulpų ląstelių autoimuliavimo ir allotransplantacijos efektyvumo analizė hemoblastozėse. Atsižvelgiant į citogenetinius sutrikimus basto ląstelėse, pacientai buvo suskirstyti į mažas, standartines ir didelę recidyvo riziką. Išgyvenamumas pasikartojimų tirtų grupių pacientams po kaulų čiulpų allotransplantacijos buvo atitinkamai 67, 57 ir 29%. Po kaulų čiulpų autotransplantacijos, atliekamos pacientams, sergantiems standartinėmis ir didelės rizikos grupėmis, išgyvenamumas be atsinaujinimo buvo mažesnis - 48 ir 21%. Remiantis gautų duomenų, manoma, kad kaulų čiulpų allotransplantacija I remisijos laikotarpiu pacientams, sergantiems standartinėmis ir didelės rizikos grupėmis, buvo tinkama. Tuo pačiu metu, pacientams, kuriems yra prognostiškai palankios kariotipo kaulų čiulpų transplantacijos, autorius rekomenduoja atidėti I atsinaujinimo ar II remisijos pradžią.

Tačiau transplantato kaulų čiulpų Ūmus mieloleukemijos remisijos rezultatai yra aš negaliu būti laikomas patenkinamu. Vienas iš trijų-metų ligos išgyvenimą be tikimybė, po transplantacijos dėl neapdorotas recidyvo fone I yra tik 29-30%, ir II remisija - 22-26%. Nuo remisija su chemoterapija gali būti pasiektas ne daugiau kaip 59% pacientų, sergančių ūmine mieloleukemija, yra pajėgi atlikti kaulų čiulpų transplantato ankstyvą atkryčio I, nes šis žingsnis dar gali pagerinti išgyvenimo. Kad būtų galima atlikti kaulų čiulpų alotransplantacija ne pirmas požymis recidyvo, turite atlikti HLA-įvesdami visas pasiekusių pacientų remisijos iš I. Mažiau kaulų čiulpų alotransplantanto naudojamas konsoliduoti remisija i limfoblastine leukemija. Nepaisant to, kaulų čiulpų alotransplantanto suaugusiems pacientams, sergantiems ūminiu limfoblastine leukemija yra didelė atkryčio rizika chemoterapijos fone atveju našumas gali padidinti trijų ir penkerių metų be ligų išgyvenamumas iki 34 ir 62%.

Net tokio itin nepalankių įsikūnijimas hemoblastosis kaip Ph teigiama ūmine limfoleukemijos atveju, kai sukelto atsisakyti išieškoti mažiau nei vienerius metus, kaulų čiulpų naudojimas allografting kaip konsolidavimo remisija Aš prisideda žymiai pagerinti gydymo rezultatus: Galimas trejų metų ligos reiškinių išgyventas per padidinama iki 60% , o atsinaujinimo dažnis sumažintas iki 9%. Todėl pacientams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, kuriai būdingas nepalankių prognostinių požymių, apima didelę riziką pasikartojimo, patartina atlikti alotransplantacija kaulų čiulpų remisijos metu I. Daug blogiau buvo iš kaulų čiulpų alotransplantanto suaugusiems pacientams, sergantiems ūminiu limfoblastine leukemija rezultatai remisija II arba pradeda atkryčio : trijų ir penkių metų išgyvenimo be ligos lygis buvo mažesnis nei 10%, ir recidyvų pasiekė 65%.

Su pradžioje atkryčio ūminio limfoblastine leukemija, įvyko ant vykdoma priežiūra chemoterapijos fone arba netrukus po jų pašalinimo, pacientui reikia nedelsiant atlikti alotransplantacija kaulų čiulpuose, be antros eilės chemoterapija (sumažinti kraujo kaupimąsi citotoksinų). Tais atvejais, kai atkryčio ūminio limfoblastine leukemija po ilgos remisijos I pastangos turėtų būti nukreiptos į remisijos II indukcija, kuri suteiks galimybę padidinti vėlesnio alotransplantanto efektyvumą.

Padidinti alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos veiksmingumą optimizuojant oro kondicionavimo technologijas. I. Demidov ir kt (2003) rengiantis kaulų čiulpų transplantacijos pacientams, sergantiems leukemija kondicionavimo naudojami, remiantis nuosekliu taikymu busulfano 8 mg / kg, kuris yra pakankamai giliai kaulų čiulpų slopinimas. Mūsų duomenys rodo, kad busulfanui naudojimas užtikrina sėkmingą prigijo Donoro kaulų čiulpų daugumai pacientų su piktybinių kraujo ligų. Pasipriešinimo nebuvimas buvo stebimas tik dviem atvejais. Pirmoje transplantato neatitikimo susijusio su nedideliu skaičiumi transplantuotų kraujodaros kamieninių ląstelių (1,2 x 108 / kg). Antruoju atveju anti-HLA antikūnai buvo aptikti dideliu titru. Visų pacientų transplantacijos priaugimo dinamika visų pirma priklausė nuo pradinio naviko masės tūrio. Transplantacijos laipsniškas atmetimas buvo stebimas tais atvejais, kai recipiento kaulų čiulpuose buvo aptikta daugiau kaip 20% išpūstų ląstelių.

Naujų vaistų, kurie turi galimybę stiprus imuniteto slopinimas, be didelės depresijos kraujodaros (pvz fludarabino) atėjimas gali žymiai padidinti gydomąjį veiksmingumą alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos, mažinant ankstyvą žūtį, kuris yra dažnai naudojamas dėl didelio toksiškumo pretransplant mokymo režimų.

Reikėtų pabrėžti, kad kaulų čiulpuose labai allografting veiksmingumas apribojo tokia leukemijos recidyvo plėtrą, ypač pacientams, sergantiems progresavusia liga (antrąjį ir vėlesnius atsisakyti išieškoti ūmine leukemija, pagreitinto fazės lėtinio mieloleukemija). Šiuo atžvilgiu, didelis dėmesys skiriamas rasti efektyviausius gydymo po transplantacijos pasikartojimo. Pirmas žingsnis išankstinio recidyvo gydymo Alogeninių kaulų čiulpų yra sunkus reakcijos "transplantato prieš šeimininką" nesant - staiga nutraukus gydymą imunosupresinio terapiją pašalinant ciklosporiną A. Kai kuriais su lėtinės mieloidinės leukemijos ir ūmaus hematologinius pacientų piktybinės panaikinimo slopinti imuninę sistemą, gali pagerinti ligos eigą, kaip besivystančios "transplantato prieš šeimininką" reakcija sustabdo leukemijos progresavimą. Tačiau, daugeliu atvejų atkryčio būtina taikyti išsamią vaizdą nedelsiant citostatiniu terapija. Svarbus veiksnys nustatant chemoterapijos rezultatus, yra tarp BMT ir pradedama hemoblastosis recidyvo intervalas.

Labiausiai intensyvus bandymas išnaikinti naviko klonas yra antra kaulų čiulpų transplantacija, atlikta pasikartojančių leukemija. Tačiau, šiuo atveju, sėkmė gydymo yra labai priklausomas nuo laiko intervalo tarp pirmojo kaulų čiulpų transplantacijos ir ligos požymių pasikartojimo išvaizdą. Be to, labai svarbi yra ankstesnės chemoterapijos intensyvumas, ligos fazė ir bendra paciento būklė. Ant antrosios kaulų čiulpų transplantacijos, atliktos mažiau nei metus po pirmojo, yra didelis mirštamumas, tiesiogiai susijęs su transplantacija. Šiuo atveju trejų metų išgyvenamumas be pasikartojimo neviršija 20%. Pacientai, kuriems pasireiškė atkrytis po singeninės arba autologinė kaulų čiulpų transplantacija kartais sėkmingai perkelta antrą alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos iš ŽLA-identiškų dvynių, tačiau tokiais atvejais yra didelių toksinių komplikacijų, susijusių su kondicionavimo režimą.

Šiuo požiūriu rengiami metodai, skirti kovoti su hemoblastozių reabsorijomis, pagrįstomis įtvir tine imunoterapija. Pagal klinikinių tyrimų H. Kolb et al (1990), pacientams, sergantiems hematologinių recidyvo lėtinės mieloidinės leukemijos, sukurta po kaulų čiulpų allografting, visiškas citogenetinis remisijos transfuzija limfocitai gali sukelti kaulų čiulpų donorą nenaudojant chemoterapijoje arba radioterapija. Iš "transplantato prieš leukemiją" limfocitų perpylimo poveikis po kaulų čiulpų donoro ir aprašyta ūmine leukemija.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Veiksniai, veikiantys kaulų čiulpų transplantaciją

Tarp neigiamų prognozinių veiksnių, turinčių įtakos kaulų čiulpų alotransplantanto rezultatų ligoniams, sergantiems ūminiu mieloleukemija, reikia pažymėti, paciento amžių, aukštos leukocitozė ne diagnozuoti ligą, iš M4-M6 buvimas (už įgyvendinimų FAB klasifikaciją), ilgas laikotarpis ligos prieš kaulų čiulpų transplantacijos, taip pat ilgalaikis atleidimo nebuvimas. Pagal dauguma ekspertų, perspektyviausia metodas po transplantacijos pasikartojimo gydymo įtėvis imunoterapija naudojant kaulų čiulpų donorų limfocitus, ypač leukemijos recidyvo atveju pirmaisiais metais po kaulų čiulpų transplantacijos, nes šiomis sąlygomis intensyvi chemoterapija, po labai didelio mirtingumo.

Pacientams, sergantiems recidyvu, pasireiškusiu vėliau nei per metus po kaulų čiulpų transplantacijos, dažnesnius remisijos gali sukelti. Tačiau šie gydymo rezultatai negali būti laikomi patenkinamais dėl trumpalaikių pasiektų remisijų. Retrospektyvinė studija dėl Europos grupės kaulų čiulpų transplantacijos parodė, kad standartinė chemoterapija gali pasiekti naujo remisija 40% pacientų, sergančių ūmine leukemija, tačiau jo trukmė yra ne daugiau kaip 8-14 mėnesių. Iš viso 3 proc. Pacientų atleidimo laikotarpis yra daugiau nei 2 metai.

Kai po transplantacijos recidyvo pacientams, sergantiems ūmus Leukemija ir rezultatų blogėja priimtinę imunoterapijai - tik 29% ligonių, kuriems ūmaus mieloblastinės leukemijos ir tik 5% ligonių, kuriems ūmios limfoblastinės leukemijos įmanoma remisijai sukelti perpilant donorų limfocitų. Iš penkių metų išgyvenamumas pacientams, sergantiems ūmine mieloleukemija tikimybė yra 15%, o tarp pacientų, sergančių ūmine limfoblastine leukemija, išgydyti norma leukemija neviršija 2 metai. Ypač sunku pasiekti remisija, pasikartojimo leukemija per 100 dienų po kaulų čiulpų transplantacijos, kuri visada lydi labai didelis mirtingumas, nes chemoterapija šiems pacientams sukelia sunkių toksinių komplikacijų iki transplantacijos kondicionierius, taip pat didelio jautrumo naujai persodinti kaulų čiulpus citostatiniais vaistais atveju.

Iš esmės, iš piktybinių kraujo ligų strategijos gydymas turi būti sutelktas į neįprastą klonas, kuris, deja, ne visada įmanoma pašalinti. Visų pirma, dėl lėtinės mieloidinės leukemijos į šiuo metu naudojamų trijų skirtingų taktinių metodų gydymo: chemoterapija, interferono monoterapija, arba Gleevec ir alotransplantato kaulų čiulpuose. Chemoterapija gali sumažinti naviko tūrį. Rekombinantinis interferonas ir imatinibo gali žymiai apriboti Leukemija klonas sumą (Citogenetinis pagerėjimas stebimas 25-50% pacientų) ir net visiškai pašalinti nenormalus klonas 5-15%, o pagal kai kuriuos šaltinius - 30% pacientų, kurie patvirtina tiek citogenetinio taip ir molekulinės-biologinės studijos. Transplantato kaulų čiulpų pacientų, sergančių lėtiniu mieloleukemija gydymo pirmą kartą buvo naudojamas 70-ųjų XX amžiuje. 1979 A. Fefer ir jo kolegos pranešė apie singeninės kaulų čiulpų transplantacijos rezultatus 4 pacientų lėtinės fazės lėtinės mieloleukemijos. Leukemijos klonas buvo sėkmingai pašalintas visiems pacientams. 1982 A. Fefer pateikė duomenis apie singeninės kaulų čiulpų transplantacijos rezultatus jau 22 pacientų, iš kurių 12 pacientai transplantacija buvo atliktas lėtinės fazės ligos. Penkios iš jų gyveno po kaulų čiulpų transplantacijos be pasikartojimo lėtine mieloleukemija nuo 17 iki 21 metų (su jų mirties pranešimų mokslinėje literatūroje vis dar nepasirodo). Vienas be ligos pacientas išlikimo pasiekė 17,5 metų po pirmojo ir dar 8 metų po antrojo, pagamintas iki ligos, kaulų čiulpų transplantacijos pasikartojimo.

Klausimas dėl kaulų čiulpų alotransplantacijos, atliekant lėtinę myelogeninę leukemiją, laiko iki šios dienos yra ne tik aktualus, bet ir prieštaringas. Tai iš dalies atsitiko dėl to, kad nebuvo atlikti atsitiktinių imčių tyrimai, skirti įvertinti kaulų čiulpų transplantacijos veiksmingumą, palyginti su chemoterapija arba gydymu interferonu ir glivecu. L. Mendelejeva (2003) pastebi, kad chemoterapija patogiai išgyvena beveik visiems pacientams per 2-4 metus. Gydymas interferonu ir gliveku (ilgas ir brangus), kartu su tam tikru diskomfortu (gripo tipo sindromas, depresija ir kt.). Be to, iki šiol nenustatyta, ar galima visiškai panaikinti vaistus po citogenetinio poveikio. Alotografo kaulų čiulpai taip pat yra brangūs gydymo būdai, taip pat kartu yra keletas rimtų komplikacijų. Tačiau alogeninių kaulų čiulpų transplantacija yra vienintelis lėtinio mielogeninio leukemijos gydymo būdas, * su kuriuo galima pasiekti biologinį išgydymą pašalinant patologinių ląstelių kloną.

Kai kurių tyrimų, lyginamoji analizė kaulų čiulpų alotransplantanto, chemoterapija ir transplantacijos autologinė kaulų čiulpų efektyvumą. Daugeliu tyrimų dėl kaulų čiulpų persodinimo tikimybių buvo nustatomas pagal HLA-identiškas donoras akivaizdoje. Tokių pacientų nėra chemoterapija arba kaulų čiulpų autotransplantacija. Prospektyviniuose tyrimo rezultatų ekstensyviai gydyti ūminę limfoblastinės leukemijos remisijos aš tikimybė penkių išgyvenimo be ligos po kaulų čiulpų allografting nesiskiria nuo parametrų, kuriems taikoma chemoterapija arba perkėlimui autologinio kaulų čiulpuose. Tačiau diskriminantinį analizė gydymo rezultatus remiantis prognozinių veiksnių (Rh-teigiamas limfoblastine leukemija, vyresni nei 35 metų, leukocitozė lygiu diagnostikos ir reikiamo pasiekti remisiją laiku), parodė, reikšmingų skirtumų penkerių metų išgyvenamumą pacientų, gydytų transplantacijos alogeninių (44% ) arba autologinė (20%) ir kaulų čiulpų, ir pacientams, kuriems atliekama chemoterapija (20%).

Į N. Chao et al (1991) kriterijai alotransplantacija kaulų čiulpų iš pacientams, sergantiems ūmi limfoblastinė leukemija remisija Taip pat buvo leukocitozė ir vnekostno-smegenų pakitimų ligos pradžios - T (9, 22), t (4, 11 ), T (8,14), amžiaus daugiau nei 30 metų ir, be to, remisijos nebuvimas po pirmojo fazės indukcinės chemoterapijos. Daugeliui pacientų kaulų čiulpų allotransplantacija buvo atlikta per pirmuosius 4 mėnesius po remisijos. Kai beveik devyatiletiem mediana Sekite išgyvenamumas be po transplantacijos buvo 61% su 10% recidyvų.

Taigi, alogeninė kaulų čiulpų transplantacija yra gana efektyvus kraujo sistemos navikų ligų gydymo būdas. Pasak skirtingų autorių, pacientų, sergančių hemoblastozu, kuriems buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija, ilgalaikis išgyvenimas yra 29-67%, priklausomai nuo rizikos grupės. Šio tipo ne tik terapija yra galinga citostatinio (radiomimetiniu) poveikį naviko ląstelių, bet taip pat sukelia reakcijos "transplantanto prieš leukemija", kuri yra grindžiama pažanga nėra labai aišku, imuninio mechanizmo poslinkis likutinės naviko klonas. Pastaraisiais metais šiam reiškiniui buvo suteiktas pagrindinis vaidmuo suteikiant kaulų čiulpų transplantacijai priešvėžinį poveikį.

Rezultatai Kai kurie tyrimai rodo, kad pagerėjimas gali būti pasiektas naudojant transplantato kaulų čiulpų net ir tais atvejais, kai neįmanoma remisijai sukelti chemoterapijos. Visų pirma, A Sterkas et al (1988) pranešti apie teigiamus rezultatus gydymo trimis iš devynių pacientams, sergantiems ūmios mieloidinės leukemijos, kaulų čiulpų alotransplantacija, kad buvo atliktas po nesėkmingo remisijos indukcijos. Reikėtų pažymėti, kad pastaraisiais metais, susijusių su kaulų čiulpų allografting ūminio mieloleukemija žymiai pasikeitė. Tai gydymo metodas, anksčiau tik pacientams, sergantiems atsparia gydymui leukemija, persikėlė į intensyvaus konsolidavimo visiška remisija ūminio mieloleukemija srityje. Nuo ankstyvo 80s visose paskelbtų klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad kaulų čiulpų alotransplantacija yra efektyviausia terapija pacientams, sergantiems ūminiu mieloleukemija remisija aš (priklauso nuo užimtumo HLA-identiško susijusios donoro ir kontraindikacijų nėra kaulų čiulpų persodinimo). Pasak įvairių autorių, liga išgyvenamumas be gavėjų pastebėta po kaulų čiulpų allografting daugiau nei penkerius metus yra 46-62%, bendra išgyvenamumas viršija 50%, o pasikartojimo dažnis pasiekia 18%.

Kitas probleminis klausimas yra kaulų čiulpų alotransplantanto naudojimo laikotarpiu sukurta klinikinį vaizdą leukemija. Daugiamatė analizė, kuria siekiama rasti prognostinius kaulų čiulpų allografting į greitėjimo fazės, įtraukti pacientų amžių, ligos trukmę, iš anksto chemoterapija buvimo leukocitozė pobūdis ligos pradžią, blužnis dydis diagnozuojant ir prieš kaulų čiulpų transplantaciją, pusė donoro ir recipiento, kondicionavimo režimais, taip pat kaip Ph-chromosomos ir kitų citogenetinių pokyčių buvimą. Buvo nustatyta, kad veiksniai, prisidedantys prie didesnio išlikimo ir sumažintas ne atkryčio mirtingumo, yra jauno amžiaus gavėjo (iki 37 metų) ir už pagreitį hematologinių pokyčių fazės charakteristika nebuvimas (šiuo atveju diagnozė buvo dėl papildomų citogenetiniais pokyčių pagrindu).

Sukaupta patirtis įvairių formų leukemija, aplastinė anemija ir kitų sunkių ligų kraujo sistemos kaulų čiulpų transplantacijos skaičius gydyti rodo, kad transplantacija alogeninių kaulų čiulpų daugeliu atvejų pasiekti radikalių išgydyti. Tuo pačiu metu klinikinėje transplantacijoje yra sudėtinga HLA identiškos kaulų čiulpų donoro parinkimo problema. Įvaikinimo imunoterapija leukemijos recidyvo taip pat turi savo trūkumų, kaip pasireiškia įvairaus efektyvumo limfocitų transfuzijos kaulų čiulpų donorų priklausomas leukeminių ląstelių savybes.

Be to, Leukemija ląstelės pasižymi skirtinga jautrumu citotoksinių poveikių citokinų, tokių kaip auglio nekrozės faktoriaus, interferonų ir IL-12. Be to, teoriškai teigiama, kad in vivo genų perdavimas, koduojantis citokinų sintezę. Į hemoblastosis tsitokinovogennoy lieka probleminius atsparumo skilimo genų, taip pat pakuotės gydymui, leidžia pasiekti selektyviai tikslinius ląsteles ir integruotis į išreikšti baltymų produktą genomo, užtikrinant saugumą kitas ląsteles. Šiuo metu, būdai yra sukurtas kontroliuojamų išraiška terapinį geną, visų pirma, yra išbandytas genų įvedimo per ligandų su konkrečios unikalių receptoriai tikslinių ląstelių paviršiuje, taip pat vektorių Specifinės apsaugos nuo inaktyvacijos žmonių kraujo plazmoje. Sukuriami retrovirusiniai vektoriniai konstravimai, stabilūs kraujyje, specifiniai audiniai ir selektyviai perduodamos dalijančios arba nesidalijančios ląstelės.

Tačiau pagrindinė alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos problema yra HLA suderinamų donorų trūkumas. Nepaisant to, kad Europoje, Amerikoje ir Azijoje jau seniai egzistavo registrai donorų hematopoetinės ląsteles, iš kurių daugiau nei 7 mln potencialių kaulų čiulpų donorų 2002 ir kamieninių ląstelių virkštelės kraujo ŽLA-atitiko hematopoetinės ląstelių prašymus net vaikams su ligų kraujo sistemos įvykdomos tik 30-60%. Be to, tokio JAV ar Europos donoro buvimas registruoja susirasti ir pristatymas kaulų čiulpų transplantacijos centro sieks nuo 25 000 iki 50 000 JAV dolerių kainą.

Kaulų čiulpų transplantacija ir imunosupresija po HEMO sumažintas intensyvumas (mažos dozės kondicionavimo) yra plačiai naudojamas visame pasaulyje įvairių ligų gydymui, nuo leukemijos ir baigiant sisteminių jungiamojo audinio ligų. Tačiau optimalaus kondicionavimo režimo pasirinkimo problema dar nebuvo išspręsta. Nepaisant įvairių imunosupresantais derinius chemoterapijos ir mažos dozės radiacijos naudojimo, lieka klausimas apie kumuliacinį poveikį pasiekti mažą toksiškumą ir imunosupresija pakankamai užtikrinti prigijo.

Taigi, kaulų čiulpų alotransplantacija dabar - pats efektyviausias gydymas leukemija, ne tik dėl intensyvaus poveikio antineoplastinė pretransplantation kondicionierius, bet ir galingas imuninės efekto "transplantato prieš leukemiją". Daugybė tyrimų centrų toliau tiria būdus, kaip pratęsti alogeninių kaulų čiulpų recipientų išgyvenamumą be recidyvo. Atrankos pacientų, kaulų čiulpų transplantacijos laiko, stebėsenos ir optimalaus gydymo režimo minimalaus liekamosios ligos, kuri yra po transplantacijos atkryčio leukemijos sukelti problemų. Kaulų čiulpų transplantacijos tapo gydyti daugelį nepiktybinių kraujo ligų ir kai kurių įgimtų ligų, ir ūmaus spinduliuotės kaulų čiulpų pažeidimų praktika. Kaulų čiulpų transplantacija dažnai suteikia radikalų poveikį aplazinei anemijai gydyti ir kitoms myeloderpresinėms ligoms. Europoje ir Amerikoje sukurta Registrų HLA-įvedėte donorų norinčių savanoriškai aukoti savo kaulų čiulpus gydyti pacientus reikia pakeisti ir / ar atkūrimo kraujodaros audinio. Tačiau, nepaisant to, kad daug potencialių kaulų čiulpų donorų, jo naudojimas yra ribotas dėl didelio paplitimo CMV infekcijos tarp kraujo donorų, ieškoti norimos trukmės donoro (vidutinis - 135 dienų) ir didelės finansinės išlaidos. Be to, kai kurioms etninėms mažumoms tikimybė pasirinkti HLA identišką donoro kaulų čiulpų yra tik 40-60%. Kiekvienais metais klinikos įrašė apie 2800 vaikų naujai diagnozuota ūmine leukemija, iš kurių 30 iki 60%, kuriems reikia kaulų čiulpų transplantacijos. Tačiau tik trečdalis šių pacientų gali rasti imunologiškai tinkamą donorą. Yra dar didelis sergamumas sunkių reakcijų, "transplantanto prieš šeimininką" recipientams po kaulų čiulpų rodschtvennogo, o nesusiję transplantacija ši komplikacija pasireiškia 60-90% pacientų.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]