Keletas endokrininės neoplastinės I tipo sindromo

Aš dauginių endokrininių neoplastinės sindromas arba navikų (dauginių endokrininių adenomatozės I tipo, Wermer sindromas) yra paveldima liga, kuriai būdingas auglių prieskydinės liaukos, kasos, ir hipofizės. Klinikines pasireiškimus išreiškia hiperparazizmas ir asimptominė hiperkalcemija. Norint nustatyti ligos nešiotojus, būtina ištirti paciento genomą. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Priežastys i tipo MEN sindromas

Labiausiai tikėtina, kad I tipo MEN priežastis yra naviko slopinimą genų mutacijos. Šis genas koduoja baltymą, pavadintą maninu, kuris reguliuoja ląstelių proliferaciją.

Maždaug 40% ME tipo ligų atvejų yra trijų liaukų navikas - parathormonija, kasa ir hipofizė. Galima naudoti beveik visus navikų ir simptomų derinius, aprašytus toliau. Pacientui, sergančiam I tipo MEN geno mutacija, ir pacientui, sergančiam I tipo MEN auglių, ateityje kyla pavojus vystytis navikai. Ligos pasireiškimo amžius svyruoja nuo 4 iki 81 metų, tačiau didžiausias svoris yra 20 metų amžiaus moterims ir 30 metų vyrams. Moterys serga du kartus dažniau nei vyrai.

[7], [8]

Simptomai i tipo MEN sindromas

Klinikinis ligos vaizdas priklauso nuo pažeidžiamų liaukų elementų.

Formos

[9], [10], [11], [12], [13]

Parathormonija

Hiperparatiroidizmas yra 90% atvejų. Dažniausias pasireiškimas yra asimptominė hiperkalcemija: apie 25% pacientų serga nefrolitiazė ar tubulomedulinė litija. Skirtingai nei atsitiktiniai hiperparatiroidizmo atvejai, difuzine hiperplazija ar daugybe adenomų atsiranda dažniau nei vienos adenomos.

[14], [15], [16], [17]

Kasos

Kasos ląstelių navikai pastebimi 30-74% šio sindromo atvejų. Paprastai navikai yra daugiacentrios, dažnai difuzinės hiperplazijos ar daugybės adenomų. 30% atvejų kasos salelių navikai yra piktybiniai, linkę į metastazę. Piktybinės navikų kasos paukščių salelės, kurias sukelia I tipo MEN, linkę gerokai greičiau nei atsitiktiniai piktybiniai augliai kasos salelėse.

Apie 40% kasos salelių auglių yra iš P ląstelių ir patenka į insulino sekretuojančius auglius ir pasižymi nuolatine hipoglikemija. Cellular tumors dažniau pasireiškia pacientams, jaunesniems nei 40 metų. Likę 60% patenka ne iš ląstelių elementų ir vyksta vyresniems kaip 40 metų žmonėms. Labai tikėtina, kad ekstraląsteliniai navikai yra piktybiniai.

Dauguma kasos salelių auglių sukelia kasos polipeptidą, kurio klinikinė reikšmė nėra nustatyta. Gastrinas išskiriamas už ląstelių navikų (padidėjęs gastrino išskyrimas MEN I tipo kyla iš dvylikapirštės žarnos). Padidėjęs gastrino išsiskyrimas didina skrandžio sulčių rūgštingumą, kuris gali inaktyvuoti kasos lipazę, sukelia viduriavimą ir steatorėją. Padidėjęs gastrino išsiskyrimas taip pat sukelia pepsines opos daugiau nei 50% pacientų, sergančių I tipo MEN sindromu. Paprastai opos yra daugialypis ir netipiškas, dažnai kraujavimas ir opų perforacija. Pepcinė opa gali būti neišgydoma ir sudėtinga). Tarp pacientų, kuriems yra Zollingerio-Ellisono sindromas, 20-60% serga I tipo MEN sindromu.

Gali sukurti tvirtą sekrecijos viduriavimas, ir sukelti į skysčių ir elektrolitų kiekio sumažėjimas yra naviko ląstelių. Šis kompleksas, vadinamas sindromas, į vandenį panašaus išmatose, hipokalemija ir achlorhidrija (vandeningos viduriavimas sindromas, hipokalemija ir achlorhidrija; kasos choleros), priskirtą vazoaktyvūs žarnyno polipeptidą, nors galimi ir kiti hormonų arba preparatais, kurie didina sekreciją (įskaitant prostaglandinų), gali paveikti procesas. Padidėjo sekrecijos gliukagono, somatostatino, arba kalcitonino, chromogranin ektopinės AKTH sekrecija (indukuojančiu Kušingo sindromas), ir padidėjusiu augimo hormono - atpalaiduojančio hormono (sukelia akromegalijos) yra kartais randama ir ląstelių navikų.

Nustatyta, hipofizio

Hipofizmo navikai randami 15-42% pacientų, sergančių I tipo MEN sindromu. 25-90% yra prolaktinomos. Apie 25% hipofizės auglių išskiria augimo hormoną arba augimo hormoną ir prolaktiną. Pacientai turi  akromegaliją, kurios klinikinis vaizdas nesiskiria nuo atsitiktinai pasitaikančios akromegalijos. Apie 3% navikų išskiria AKTH, sukelia Cushingo sindromą. Kiti yra nefunkciniai. Vietinis naviko augimas gali sukelti regėjimo sutrikimus, galvos skausmą ir hipopiutatrizmą.

Kiti simptomai

Kartais pacientams, sergantiems I tipo MEN sindromu, kartais atsiranda adenomos ir skydliaukės ir antinksčių liaukų adenomatinė hiperplazija. Dėl to hormonų sekrecija yra retai sutrikdyta ir tokių sutrikimų svarba yra neaiški. Karcinoidiniai navikai, ypač tie, kurie išsivysto embrioniniame priekiniame žarnyne, atsiranda atskirais atvejais. Taip pat gali būti daugkartinė poodinė ir visceralinė lipoma.

Diagnostika i tipo MEN sindromas

Siekiant diagnozuoti ligą, naudojami hormonų kraujo tyrimai ir įvairūs tyrimai.

Pacientams, kuriems yra paratiroidinių liaukų, kasos ir hipofizio navikų navikai, ypač su šeimos anamnezėje esančia endokrinopatija, turėtų būti atliekami klinikiniai I tipo ME tipo navikų klinikiniai tyrimai. Toks tyrimas apima klausimus apie pepsinę opą, viduriavimą, inkstų akmenliges, hipoglikemiją ir hipopiutatrizmą; patikrinkite, ar nėra defektų, galaktorijų moterims ir acemegalijos bei poodinės riebalinės medžiagos požymių; Ca serumo, nesudėtingo parathormono (PTH), gastrino ir prolaktino kiekio nustatymas.

Turėtų būti atliekami papildomi laboratoriniai ar radiologiniai tyrimai, jei atrankinių tyrimų rezultatai rodo, kad egzistuoja endokrininiai anomalijos, susijusios su I tipo MEN sindromu. Kasos naviko ląstelių insulino sekrecijos diagnozė diagnozuojama nustatant pasninko hipoglikemiją, padidėjusiam insulino lygiui plazmoje.

Gastrinsekretiruyuschie yra kasos naviko ląstelės ir dvylikapirštės žarnos diagnozuota padidėjusi gastriną plazmos pagrindinio lygio, kaip į gastrino infuzijos Ca ir paradoksali padidėjimas Gastrino lygius po infuzijos sekretino lygio padidėjimą. Padidėjęs kasos polipeptido ar gastrino bazinis lygis arba šių hormonų padidėjęs atsakas į standartinius maisto produktus gali būti ankstyvas kasos žala. CT arba MR padeda lokalizuoti naviką. Kadangi šie navikai dažnai maži ir sunku localizable, būtina naudoti kitus tyrimus gaminti vaizdus (pvz, scintigrafija somatostatino, endoskopinė ultragarsinė, ultragarso intraoperacinis).

Akromegaliją diagnozuoja padidėjęs augimo hormonas, kuris nėra slopinamas įvedant gliukozę ir padidėjusį insulino tipo plazmos augimo faktoriaus 1 lygį.

Pacientų, sergančių 2 ar daugiau endokrininių sutrikimų, susijusių su MEN sindromui I tipo, kuris yra nesusijusių (indeksas įvykį) tiesiogiai nustatymo genų DNR seka MEN sindromui I tipo rodo, Mutaciją savybėms 80-90% atvejų. Jei nustatomas atvejo indeksas, rekomenduojama pirmosios kartos giminaičiams atlikti genetinį arba klinikinį tyrimą. Kasmetinė klinikinė apžiūra reikalinga pirmosios kartos giminaičiams, kurių klinikinių tyrimų rezultatai yra teigiami. Asmenys su minimaliais ligos simptomais, kurie nebuvo atlikti genetiniai tyrimai arba kuriems nebuvo diagnozuota būdinga mutacija, kasmet tiriami.

[18], [19], [20], [21], [22]

Gydymas i tipo MEN sindromas

Skydliaukės liaukų ir hipofizio pažeidimų gydymas daugiausia yra chirurginis. Kasos liekanų skausmus yra sunkiau gydyti, nes pažeidimai dažnai yra maži ir sunku lokalizuoti, dažniausiai yra daugybė židinių. Jei negalima rasti vieno naviko, gali reikėti atlikti bendrą kasos rezekciją, kad būtų galima tinkamai kontroliuoti insulino šoką. Diazoksidas gali būti naudingas papildomas vaistas hipoglikemijos gydymui; Streptozocinas ir kiti citotoksiniai vaistai gali pagerinti naviko simptomus, mažinant apkrovą.

Gastrino išskyrimas už naviko ląstelių yra sudėtingas procesas. Būtina stengtis lokalizuoti ir pašalinti naviką. Jei lokalizacija neįmanoma, protonų siurblio inhibitorius dažnai sumažina pepsinę opos ligą. Su šiais vaistiniais preparatais gastriktomijos poreikis yra labai retas.

Oktreotidas, somatostatino analogas gali blokuoti negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey hormono sekreciją iš kasos ir yra gerai toleruojamas, ypač, kai naudojamas kaip ilgai veikiančio kompozicijos kas 4 savaites. Palaikomasis kasos navikų metastazių gydymas apima kepenų arterijos ir interferono a (kartu su oktreotidu) embolizaciją.