Keletas endokrininės neoplastinės IIA tipo sindromo

Dauginių endokrininių neoplastinės sindromas IIA tipo (IIA MEN sindromas tipas, dauginių endokrininių adenomatozės, IIA tipo sindromas, Cipla sindromas) yra paveldima sindromas būdingas skydliaukės medulinės karcinomos, feochromocitoma ir hiperparatiroidizmo. Klinikinis paveikslas priklauso nuo paveiktų liaukų elementų. Hormoniniai tyrimai ir vaizdo tyrimai padeda nustatyti navikus, kurie, kai įmanoma, yra chirurginiu būdu pašalinami. Mutacijos receptorių tirozino kinazės proto-onkogenų rodo, kad dominuojančios onkogeno, atsakingo už IIA navikų sindromo tipo buvimą.

[1], [2], [3]

Simptomai sindromas MEN IIA

II tipo MEN simptomai priklauso nuo naviko tipo.

Formos

Skydliaukės liauka

Beveik visi pacientai kenčia nuo medulinio skydliaukės vėžio. Vėžys paprastai vystosi vaikystėje ir prasideda  skydliaukės hiperplazija. Augliai dažnai yra daugiacentri.

[4], [5], [6], [7]

Antinksčiai

Pheochromocitoma  paprastai pasireiškia ant antinksčių. Feochromocitoma įvyksta 40-50% pacientų su vyrais sindromas IIA tipo su giminaičiais, o kai kuriais atvejais, susijusiais feochromocitoma yra 30% mirčių priežastis. Skirtingai nuo pavienių feochromocitomų dažnio, TIS šeimos įvairovė VYRAI sindromas tipas prasideda antinksčių šerdinės dalies hiperplazija ir daugiacentrinį, dvišalė daugiau nei 50% atvejų. Vnadr-antinksčių pheochromocitomas yra reti. Pheochromocitomos yra beveik visada gerybiškos, tačiau kai kurios iš jų dažniausiai kyla.

Pekochromocitomai, kurie atsiranda dėl MEN sindromo fono, paprastai skiria adrenaliną neproporcingai norepinefrinui, skirtingai nuo atsitiktinių atvejų.

Hipertenzinė krizė fohochromocitomos fone dažnai yra pastebėtas simptomas. Pacientams, sergantiems MEEN IIA ir feohromocitoma, padidėjęs hipertenzija dažniau yra paroksizmas nei įprastai atsitiktine tvarka. Pacientams, sergantiems feochromocitomis, gali pasireikšti paroksizminis širdies plakimas, nerimas, galvos skausmai ar prakaitavimas, kartais ligos eiga yra besimptomiai.

[8], [9], [10], [11], [12]

Paratūgščių liaukos

Apie 20% pacientų yra hiperparatiroidizmo (kuris gali būti ilgalaikis), hiperkalcemijos, inkstų akmenligės, nefrokalkcinozės ar inkstų nepakankamumo simptomų. Likusiose 25% atvejų, kai nėra klinikinių ar biocheminių hiperparatiroidizmo požymių, chirurginės skydliaukės karcinomos chirurginės operacijos metu retkarčiais nustatoma parathormono hiperplazija. Hiperparatiroidizmas dažnai pasireiškia keliomis liaukomis, pvz., Difuzine hiperplazija ar daugybe adenomų.

Kiti MEEN IIA tipo požymiai

Padidėjo Hirschsprung ligos paplitimas vaikams, turintiems mažiausiai vieno giminaičio su MEN-IIA sindromu; Zollinger-Ellisono sindromas yra retas pacientams, sergantiems MEN tipo IIA sindromu.

Diagnostika sindromas MEN IIA

Sintezė MEEN IIA priskiriama pacientams, kuriems yra dvišalė feochromocitoma, MEN ligos šeimos istorija arba mažiausiai dvi būdingos endokrininės apraiškos. Diagnozę patvirtina genetiniai tyrimai. Daugelis giminaičių yra nuolat stebimi, po to, kai indekso atveju nustatytas dvišalis feochromocitomos atvejis.

Vidutiniškai skydliaukės karcinoma diagnozuojama plazmos kalcitonino lygiu po pentagastrino ir Ca infuzijos. Daugumoje pacientų, kuriems yra apčiuopiami skydliaukės sutrikimai, pagrindinio kalcitonino kiekis padidėja; esant pradinei ligos stadijai, bazinis lygis gali būti normalus, o medulinę karcinomą galima diagnozuoti tik dirbtinai sukeltomis nepalankiomis Ca ir pentagastrino infuzijos sąlygomis. Ankstyva medulinės skydliaukės karcinoma diagnozė yra labai svarbi, nes naviką galima pašalinti, kol ji gali būti lokalizuota.

Kadangi feochromocitoma gali būti asimptoma, diagnozė gali būti labai sunki.

Labiausiai jautrūs tyrimai yra laisvos plazmos metanefrilų ir frakcionuotų šlapimo katecholaminų (ypač adrenalino) tyrimai. CT arba MRI skatina feohromocitomos lokalizaciją arba dvišalio pažeidimo atsiradimą.

Genetiniai tyrimai, naudojami diagnozei patvirtinti, yra labai tikslūs. Giminės pirmosios kartos ir bet kurie giminaičiai iš paciento atvejo indekso taip pat turėtų būti atlikti genetinius tyrimus. Kasmetiniai hiperparatiroidizmo ir feochromocitomos tyrimai turėtų prasidėti ankstyvoje vaikystėje ir tęsti iki žmogaus gyvenimo pabaigos. Hiperparatiroidizmo tyrimai atliekami Ca serumo matavime. Pheochromocitomos tyrimai apima klausimus apie simptomus, kraujospūdžio matavimus ir laboratorinius tyrimus.

[13], [14], [15]

Gydymas sindromas MEN IIA

Pacientams, sergantiems feochromocitoma, pirmiausia reikia pašalinti skydliaukės medulinę karcinomą ar feohromocitomos hiperparatiroidizmą; net jei ligos eiga yra besimptomiai, toks navikas ženkliai padidina kitų operacijų riziką. Chemoterapija yra daugiausia neveiksminga gydant likutines ar metastazines medulinio skydliaukės karcinomas, tačiau radioterapija gali prailginti išgyvenimą.
Genų perdavimo atveju prevencinė tiroidoektomija yra rekomenduojama kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje, nes negydyta medulinė skydliaukės karcinoma yra mirtina liga.