Daugybinis endokrininis neoplastinis II tipo A sindromas

Daugybinis endokrininis neoplastinis IIA tipo sindromas (MEN sindromas IIA, daugybinė endokrininė adenomatozė, IIA tipo sindromas, Siple sindromas) yra paveldimas sindromas, kuriam būdingas medulinis skydliaukės vėžys, feochromocitoma ir hiperparatiroidizmas. Klinikinis vaizdas priklauso nuo pažeistų liaukų elementų. Hormoniniai tyrimai ir vaizdiniai tyrimai padeda aptikti navikus, kurie, jei įmanoma, pašalinami chirurginiu būdu. Receptoriaus tirozino kinazės protoonkogeno mutacijos rodo, kad šis dominuojantis onkogenas yra atsakingas už IIA tipo MEN sindromo atsiradimą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomai MEN IIA sindromas

MEN IIA simptomai priklauso nuo naviko tipo.

Formos

Skydliaukė

Beveik visi pacientai serga meduliniu skydliaukės vėžiu. Navikas paprastai išsivysto vaikystėje ir prasideda nuo skydliaukės hiperplazijos. Navikai dažnai būna daugiacentriai.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antinksčiai

Feochromocitoma dažniausiai atsiranda antinksčiuose. Feochromocitoma pasireiškia 40–50 % pacientų, kurių šeimoje yra MEN IIA, o kai kuriais susijusiais atvejais feochromocitoma sudaro 30 % mirčių. Skirtingai nuo sporadinių feochromocitomų, šeiminė MEN IIA prasideda nuo antinksčių medulinės hiperplazijos ir daugiau nei 50 % atvejų yra daugiacentrė ir abipusė. Ekstraadrenalinės feochromocitomos yra retos. Feochromocitomos beveik visada yra gerybinės, tačiau kai kurios linkusios kartotis.

Feochromocitomos, atsirandančios esant MEN sindromui, paprastai gamina neproporcingai daugiau adrenalino nei norepinefrino, priešingai nei sporadiniais atvejais.

Hipertenzinė krizė, pasireiškianti sergant feochromocitoma, yra dažnai pastebimas simptomas. Hipertenzija MEN IIA pacientams, sergantiems feochromocitoma, dažniau būna paroksizminė, o ne įprastai sporadiškai pasireiškianti. Pacientams, sergantiems feochromocitoma, gali pasireikšti paroksizminis palpitacija, nerimas, galvos skausmas ar prakaitavimas, o kartais liga yra besimptomė.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Prieskydinės liaukos

Apie 20 % pacientų pasireiškia hiperparatiroidizmo simptomai (kurie gali būti ilgalaikiai), kartu su hiperkalcemija, nefrolitiaze, nefrokalcinoze arba inkstų nepakankamumu. Likusiais 25 % atvejų, kai nėra klinikinių ar biocheminių hiperparatiroidizmo požymių, prieskydinės liaukos hiperplazija atsitiktinai aptinkama operacijos metu dėl medulinės prieskydinės liaukos karcinomos. Hiperparatiroidizmas dažnai pažeidžia kelias liaukas, kaip ir difuzinė hiperplazija ar daugybinės adenomos.

Kitos MEN IIA tipo apraiškos

Hirschsprungo ligos dažnis padidėjo vaikams, kurių bent vienas giminaitis sirgo MEN IIA; Zollingerio-Elisono sindromas pacientams, sergantiems MEN IIA, yra retas.

Diagnostika MEN IIA sindromas

MEN IIA sindromas įtariamas pacientams, sergantiems dvišaliu feochromocitoma, MEN šeimos anamneze arba bent dviem būdingais endokrininės sistemos pasireiškimais. Diagnozė patvirtinama genetiniais tyrimais. Daugelis giminaičių atidžiai stebimi, kai pirminiu atveju nustatoma dvišalė feochromocitoma.

Medulinė skydliaukės karcinoma diagnozuojama matuojant kalcitonino kiekį plazmoje po pentagastrino ir Ca infuzijos. Daugumai pacientų, kuriems yra apčiuopiamų skydliaukės sutrikimų, yra padidėjęs bazinis kalcitonino kiekis; ligos pradžioje bazinis kiekis gali būti normalus, o medulinė skydliaukės karcinoma gali būti diagnozuota tik tada, kai dirbtinai sudaromos nepalankios sąlygos Ca ir pentagastrino infuzijai. Ankstyva medulinės skydliaukės karcinomos diagnozė yra svarbi, kad naviką būtų galima pašalinti, kol jį galima lokalizuoti.

Kadangi feochromocitoma gali būti besimptomė, ją diagnozuoti gali būti labai sunku.

Jautriausi tyrimai yra laisvųjų plazmos metanefrinų ir frakcionuotų šlapimo katecholaminų (ypač adrenalino) nustatymas. KT arba MRT padeda lokalizuoti feochromocitomą arba nustatyti abipusių pažeidimų buvimą.

Diagnozei patvirtinti naudojami genetiniai tyrimai yra labai tikslūs. Genetinius tyrimus taip pat turėtų atlikti pirmos eilės giminaičiai ir visi paciento pirminio atvejo giminaičiai. Metiniai hiperparatiroidizmo ir feochromocitomos tyrimai turėtų būti pradėti ankstyvoje vaikystėje ir tęstini visą likusį žmogaus gyvenimą. Hiperparatiroidizmo tyrimas atliekamas matuojant kalcio kiekį serume. Feochromocitomos tyrimas apima klausimus apie simptomus, kraujospūdžio matavimus ir laboratorinius tyrimus.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gydymas MEN IIA sindromas

Pacientams, sergantiems feochromocitoma, medulinė skydliaukės karcinoma arba hiperparatiroidizmu, pirmiausia reikia pašalinti feochromocitomą; net jei liga yra besimptomė, ji labai padidina kitų operacijų riziką. Chemoterapija dažniausiai yra neveiksminga gydant likusias arba metastazines medulines skydliaukės karcinomas, tačiau spindulinė terapija gali pailginti išgyvenamumą.
Genų nešiotojams rekomenduojama profilaktinė tiroidektomija kūdikystėje arba ankstyvoje vaikystėje, nes negydoma medulinė skydliaukės karcinoma yra mirtina.