Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Hepatocelulinė karcinoma - gydymas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 04.07.2025

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Būtina nustatyti tikslią naviko vietą, ypač planuojant chirurginę intervenciją. Pasirinktas metodas yra KT, taip pat jos derinys su angiografija. KT gali būti derinama su kepenų arterijos kontrastavimu jodolipoliu, kuris leidžia aptikti 96% navikų. Tačiau šis metodas apsunkina diagnostiką ir ne visada yra būtinas.
Vienintelis radikalus hepatocelulinės karcinomos gydymo metodas yra chirurgija, kurios metu atliekama kepenų rezekcija arba transplantacija.
Kepenų rezekcija
Po kepenų rezekcijos kepenų ląstelėse padidėja DNR sintezė, padidėja likusių hepatocitų dydis (hipertrofija ), padažnėja mitozės (hiperplazija). Žmogus gali išgyventi pašalinus 90 % nepažeistų kepenų.
Hepatocelulinės karcinomos operatyvumas yra mažas ir svyruoja nuo 3 iki 30%. Rezekcijos sėkmė priklauso nuo naviko dydžio (ne daugiau kaip 5 cm skersmens), jo vietos, ypač didelių kraujagyslių atžvilgiu, kraujagyslių invazijos buvimo, kapsulės buvimo, kitų naviko mazgų ir jų skaičiaus. Esant keliems naviko mazgams, stebimas didelis recidyvų dažnis ir mažas išgyvenamumas.
Cirozė nėra absoliuti kontraindikacija kepenų rezekcijai, tačiau ji sukelia didesnį operacinį mirtingumą ir didesnę pooperacinių komplikacijų dažnį [45]. Chirurginis mirtingumas esant cirozei siekia 23 % (nesant cirozės – mažesnis nei 3 %). Operacija kontraindikuotina pacientams, sergantiems C Child grupe ir gelta. Svarstant kepenų rezekcijos indikacijas, taip pat atsižvelgiama į pacientų amžių ir bendrą būklę.
Tolimųjų metastazių paieškai atliekama krūtinės ląstos rentgenograma, galvos KT arba MRT ir izotopinė kaulų scintigrafija.
Kepenų segmentinės struktūros tyrimas pagerino jų rezekcijos rezultatus. Ultragarso kontrolė operacijos metu taip pat prisidėjo prie jos efektyvumo padidėjimo. Kairiąją skiltį rezekuoti gana lengva. Dešinės skilties rezekcija yra sunkesnė. Esant mažiems navikams, gali pakakti segmentektomijos, o didesniems navikams reikia pašalinti tris segmentus arba visą skiltį. Tokiais atvejais svarbu, kad kepenų funkcija būtų pakankama. Pooperacinė prognozė yra geresnė, jei rezekcija atliekama sveikame kepenų audinyje, nėra naviko trombų kepenų ar vartų venoje ir nėra matomų intrahepatinių metastazių.
Kepenų rezekcijos dėl hepatocelulinės karcinomos rezultatai
Šalis |
Autorius |
Pacientų skaičius |
Chirurginis arba hospitalinis mirtingumas, % |
Vienerių metų išgyvenamumas, % |
Naviko rezektabilumas, % |
Afrika JK |
Kew Dunk |
46 |
- |
- |
5,0–6,5 |
Prancūzija |
Bismutas |
270 |
15.0 |
66,0 |
12.9 |
JAV* |
Limas |
86 |
36,0 |
22.7 |
22.0 |
Honkongas |
Lee |
935 |
20,0 |
45,0 |
17.6 |
Japonija |
Okuda |
2411 |
27,5 |
33,5 |
11.9 |
Kinija |
Li |
9 |
11.4 |
58,6 |
9 |
Taivanas |
Nuosėdos |
9 |
6 |
84,0 |
9 |
* Kinų amerikiečiai.
Kepenų rezekcijos sėkmę dėl hepatocelulinės karcinomos lemiantys veiksniai
- Dydis mažesnis nei 5 cm
- Vienos skilties pralaimėjimas
- Kapsulės buvimas.
- Nėra kraujagyslių invazijos
- Pradinės cirozės stadijos
- Santykinai jaunas pacientų amžius ir gera bendra būklė.
Likusio kepenų audinio likutinio kepenų ląstelių karcinomos atsinaujinimo tikimybė per 2 metus yra 57 %. Ispanijoje išgyvenamumas sergant kepenų ląstelių karcinoma padidėjo nuo 12,4 mėnesio negydytoje kontrolinėje grupėje iki 27,1 mėnesio po kepenų rezekcijos; tais atvejais, kai naviko dydis neviršijo 5 cm, išgyvenamumas buvo dar ilgesnis. Naujausių tyrimų rezultatai rodo, kad 1 metų išgyvenamumas po kepenų rezekcijos yra 55–80 %, o 5 metų – 25–39 %.
Kepenų transplantacija
Kepenų transplantacijos rezultatai paprastai būna nepatenkinami. Jei pacientas išgyvena operaciją, dažnai stebimi recidyvai ir metastazės, kurias palengvina imunosupresinis gydymas, skiriamas transplantato atmetimo reakcijai išvengti. Transplantacija atliekama tais atvejais, kai rezekcija neįmanoma: esant sunkiai cirozės formai, esant daugybiniams ir dideliems naviko mazgams, pažeistiems abiejose kepenų skiltyse, ir centrinėje vietoje esantiems navikams. Nenuostabu, kad pacientų būklė po kepenų transplantacijos yra blogesnė nei po jos rezekcijos; kepenų transplantacija po rezekcijos neturėtų būti atliekama. Transplantacija veiksminga esant pavieniams mažiems (ne daugiau kaip 5 cm skersmens) neoperuotiniems navikams ir esant ne daugiau kaip trims naviko mazgams (ne daugiau kaip 3 cm skersmens). Bendras 4 metų išgyvenamumas yra 75 %, o pacientų be recidyvų išgyvenamumas – 83 %. Transplantacijos rezultatai yra žymiai blogesni HBsAg teigiamiems pacientams. Sergant kepenų ciroze, prognozė yra prasta.
Geriausi rezultatai pasiekiami pacientams, kuriems kepenų ląstelių karcinoma buvo nustatyta profilaktinio tyrimo metu arba po transplantacijos, atliktos dėl kitų indikacijų. Nuo 1963 m. kepenų transplantacija dėl kepenų ląstelių karcinomos atlikta daugiau nei 300 pacientų. 1 metų ir 5 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 42–71 % ir 20–45 %. Recidyvo dažnis yra gana didelis ir siekia 65 %. Jis priklauso nuo naviko dydžio. Jei naviko skersmuo mažesnis nei 5 cm, gyvenimo trukmė yra 55 ± 8 mėnesiai, o didesnių – 24 ± 6 mėnesiai.
Sisteminė chemoterapija
Pasirinktas vaistas yra mitoksantronas, kuris leidžiamas į veną kas 3 savaites. Tačiau teigiami rezultatai stebimi tik 27,3% pacientų.
Arterinė embolizacija
Kepenų arterijos kateterizavimas per šlaunies arteriją ir celiakijos kamieną leidžia embolizuoti naviką maitinančias kraujagysles, o chemoterapinių vaistų įvedimas per kateterį sukuria didelę jų koncentraciją navike. Tačiau embolizacijos metodas nėra pakankamai efektyvus dėl arterinių kolateralių išsivystymo.
Embolizacija naudojama neoperuotiniems navikams, naviko recidyvams ir kai kuriais atvejais kaip preliminarus etapas prieš atliekant rezekciją. Šis metodas gali būti naudojamas kaip skubi priemonė esant intraabdominaliniam kraujavimui, kurį sukelia naviko plyšimas.
Embolizacijos procedūra atliekama taikant vietinę arba bendrąją nejautrą ir taikant antibakterinį gydymą. Vartų vena turi būti atvira. Kepenų arterijos šaka, maitinanti naviką, embolizuojama želatinos putomis. Kartais skiriami papildomi vaistai, tokie kaip doksorubicinas, mitomicinas arba cisplatina. Navikas patiria visišką arba dalinę nekrozės formą. Embolizacija želatinos kubeliais kartu su plieninės spiralės įvedimu šiek tiek pagerina išgyvenamumą, tačiau galutiniam metodo įvertinimui reikalingi perspektyvūs kontroliuojami tyrimai.
Kepenų arterijos embolizacijos šalutinis poveikis yra skausmas (kuris gali būti stiprus), karščiavimas, pykinimas, encefalopatija, ascitas ir reikšmingas transaminazių kiekio serume padidėjimas. Kitos komplikacijos yra absceso susidarymas ir sveikus audinius aprūpinančių arterijų embolizacija.
Mitomicino C mikrokapsulių įvedimas į naviko arterijas leidžia pasiekti teigiamų rezultatų 43% atvejų.
Itrio-90 stiklo mikrosferos gali būti naudojamos kaip stiprus vidinis naviko apšvitos šaltinis, jei nevyksta ekstrahepatinis veninis kraujo šuntavimas.
Hepatocelulinė karcinoma nejautri spindulinės terapijos poveikiui.
Embolizacijos rezultatai yra dviprasmiški. Kai kuriems pacientams ji nesukelia reikšmingo poveikio, o kitiems pailgina gyvenimą. Prognozė priklauso nuo naviko formos, dydžio, invazijos į vartų veną, ascito ir geltos buvimo. Navikai, neturintys kapsulės, yra atsparūs embolizacijai. Šis gydymo metodas veiksmingiausias gydant karcinoidinius kepenų navikus, kai galima pasiekti reikšmingą klinikinį pagerėjimą ir sumažinti jų dydį.
Joduotas aliejus
Jodolipolis, kuris yra joduotas aguonų aliejus, po įvedimo į kepenų arteriją išlieka navike 7 dienas ar ilgiau, tačiau sveikuose audiniuose neužsibūna. Jodolipolis naudojamas labai mažiems navikams diagnozuoti. Svarbus prognostinis veiksnys yra naviko kontrastingumo laipsnis ir jo trukmė. Jodolipolis naudojamas selektyviam lipofilinių citostatikų – epirubicino, cisplatinos arba 131 I-jodolipolio – tiekimui į naviką. Šie vaistai pailgina pacientų gyvenimo trukmę, o tarp jų nėra reikšmingo veiksmingumo skirtumo. Vaistus galima pakartotinai skirti po 3–6 mėnesių. Tokia terapija veiksminga esant mažiems navikams.
Arterijų embolizacija jodolipoliu kartu su chemoterapiniu vaistu gali būti adjuvantinė terapija po kepenų rezekcijos. Nepaisant pacientų būklės pagerėjimo, šis metodas nesumažina recidyvų dažnio ir nepailgina pacientų gyvenimo trukmės.
Deja, gyvybingos naviko ląstelės dažnai lieka naviko viduje ir aplinkiniuose audiniuose, todėl visiškai išgydyti neįmanoma.
Etilo alkoholio injekcija per odą
Maži naviko mazgai (ne didesni kaip 5 cm skersmens), jei jų yra ne daugiau kaip trys, gali būti gydomi per odą leidžiant neskiestą alkoholį, kontroliuojant regėjimą ultragarsu arba KT. Toks gydymas gali būti atliekamas ambulatoriškai. Vaistas leidžiamas 2 kartus per savaitę, po 2–12 ml. Gydymo kursas apima 3–15 procedūrų. Dideliems navikams galima vienkartinė 57 ml alkoholio dozė taikant bendrąją nejautrą. Tačiau toks gydymas nerekomenduojamas esant pažengusiai kepenų cirozei. Alkoholis sukelia naviką maitinančių arterijų trombozę, jo išemiją ir naviko audinio krešėjimo nekrozę. Šis metodas naudojamas tik kapsuliuotiems navikams. Retais atvejais stebima visiška naviko nekrozė. Gydymo veiksmingumas stebimas naudojant MRT.
Etanolis gali būti skiriamas prieš artėjančią kepenų rezekciją, o naviko recidyvo atveju, vartojimą galima pakartoti. Alkoholizacija taikoma esant keliems naviko židiniams, taip pat kraujavimui stabdyti naviko plyšimo atveju.
Perkutaninės etanolio injekcijos hepatocelulinės karcinomos atveju
- Navikai, kurių skersmuo ne didesnis kaip 5 cm
- Ne daugiau kaip trys naviko židiniai
- Vietinė nejautra
- Vizualinė kontrolė ultragarsu arba KT
- 2–12 ml neskiesto etanolio įvedimas
Šalutinis poveikis panašus į tą, kuris pastebėtas po embolizacijos. Trejų metų išgyvenamumas pacientams, sergantiems A grupės Child kepenų ciroze, yra 71 %, o B grupės pacientams – 41 %.
Pažymėtų antikūnų naudojimas
Radioizotopas, sujungtas su monokloniniais antikūnais prieš antigenus, esančius naviko ląstelės paviršiuje, yra suleidžiamas į veną arba į kepenų arteriją. Konjuguojant šiuos antikūnus, priešnavikiniai vaistai, tokie kaip 131 I-feritinas, gali būti selektyviai pristatyti į naviko audinį. Šiuo metu nėra įtikinamų įrodymų, patvirtinančių šio gydymo veiksmingumą.
Imunoterapija
Naviko augimas gali būti dėl šeimininko nesugebėjimo sukelti imuninio atsako, pakankamo lizei atlikti reikšmingą naviko ląstelių skaičių. Imuninio atsako stimuliavimas autologinėmis limfokinų aktyvuotomis žudikėmis ląstelėmis kartu su interleukinu-2 sukelia naviko lizę. Gydymas yra gerai toleruojamas, tačiau jo veiksmingumas dar neįrodytas.
Hormoninių vaistų vartojimas
Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad vyriški ir moteriški lytiniai hormonai veikia chemiškai sukeltas karcinomas. Pacientams, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma, naviko ląstelių paviršiuje yra estrogenų ir androgenų receptorių. Yra pranešimų, kad tamoksifenas (10 mg du kartus per parą) reikšmingai padidina kepenų ląstelių karcinoma sergančių pacientų išgyvenamumą, tačiau tolesni tyrimai to nepatvirtino.