Kiaušidžių fiziologija

Kiaušidės atlieka generuojančią funkciją, t. Y. Jos yra oocitų ir lytinių hormonų, turinčių platų biologinį poveikį, formavimo vieta.

Matmenys vidutiniškai 3-4 cm ilgio, 2-2,5 cm pločio, 1-1,5 cm storio. Kiaušidės konsistencija yra tanki, dešinysis kiaušidės dažniausiai yra šiek tiek sunkesni už kairę. Spalvoti jie balkšvai rožinės spalvos, matiniai. Be blauzdikaulio, išorės kiaušidės apsuptas vienos kubinių epitelio ląstelių sluoksniu, dažnai vadinamu embrionu. Žemiau yra balta lukštai (t. Albuginea), kuri yra jungiamojo audinio stora kapsulė. Jame yra žievė (žievė), kuri yra pagrindinė kiaušidžių dalis, gaminanti dygstantis ir hormonus gaminanti dalis. Jame tarp jungiamojo audinio stromos yra folikulai. Jų pagrindinė masė yra pirminės folikulai, kurie yra kiaušinėlis, apsuptas vieno folikulinio epitelio sluoksnio.

Reprodukcinio gyvenimo periodas būdingas ciklinių pokyčių kiaušidžių: folikulų subrendimo, jų tarpą su brandaus kiaušinio, ovuliacijos, geltonkūnio susidarymo ir vėlesnio involiucijos (tuo atveju, nėštumo) išleidimo.

Hormoninė kiaušidžių funkcija yra svarbi moteriškosios kūno endokrininės sistemos dalis, nuo kurios priklauso normalus tiek lytinių organų, tiek visos moters kūno funkcionavimas.

Ypatinga reprodukcinių procesų veikimo ypatybė yra jų ritmas. Pagrindinis turinys moteriškosios lyties hormonų priklausomo ciklų yra sumažintas iki dviejų procesų, atsakingų už optimalias sąlygas reprodukcijai kaita: iš moters kūno noro lytiniam ir tręšimo kiaušinio ir užtikrinti apvaisintas kiaušinėlis plėtrą. Moterų reprodukcinių procesų cikliškumas dažniausiai yra nustatomas pagal hipotalamio seksualinę diferenciaciją pagal moters tipą. Jų esmė yra turėti aktyvų ir veikimą suaugusiojo moterų dviejų centrų produkcijos reguliavimas gonadotropinais (ciklinių ir tonikas).

Daugelio žinduolių rūšių moterų ciklo trukmė ir pobūdis yra labai skirtingos ir genetiškai nustatomos. Žmonėms ciklo trukmė dažniausiai yra 28 dienos; Priimama suskirstyti į dvi fazes: folikulą ir liuteiną.

Folikulinėse fazėse atsiranda pagrindinių kiaušidžių morfofunkcinio vieneto augimo ir brendimo - folikulo, kuris yra pagrindinis estrogenų susidarymo šaltinis. Pirmojo ciklo ciklo fazių augimo ir vystymosi procesas griežtai nustatomas ir išsamiai aprašytas literatūroje.

Folikulių plyšimas ir kiaušinio išleidimas sukelia perėjimą į kitą kiaušidžių ciklo fazę - liuteines arba geltonojo kūno fazę. Sprogo folikulo ertmė sparčiai auga granulozės ląstelės, panašios į vakuolus, užpildytus geltonu pigmentu - liuteinu. Yra gausus kapiliarų tinklas, taip pat trabekuliai. "Teca interna" geltonos ląstelės gamina daugiausia progestinus ir tam tikrą estrogenų kiekį. Žmonėms geltonos įstaigos fazė trunka apie 7 dienas. Progesteronas, kurį išskiria geltona organizmas, laikinai inaktyvuoja teigiamą grįžtamojo ryšio mechanizmą, o gonadotropinų sekreciją kontroliuoja tik neigiamas 17β-estradiolio poveikis. Dėl to gonadotropinų lygis sumažėja geltonos kūno fazės viduryje iki minimalių verčių.

Geltonųjų kūnų regresija yra labai sudėtingas procesas, įtakotas daugelio veiksnių. Tyrėjai daugiausia atkreipia dėmesį į mažą hipofizio hormonų kiekį ir sumažėjusią jautrumą liujybinėms ląstelėms. Svarbus vaidmuo yra gimdos funkcijos; vienas iš pagrindinių humorinių veiksnių, stimuliuojantis liuteozę, yra prostaglandinai.

Moterų kiaušidžių ciklas yra susijęs su gimdos, vamzdelių ir kitų audinių pokyčiais. Lutealo fazės pabaigoje gimdos gleivinės atmetimas, kartu su kraujavimu. Šis procesas vadinamas menstruacijomis, o pats ciklas yra menstruacinis. Manoma, kad tai yra pirmoji kraujavimo diena. Po to, kai 3-5 dienų gimdos gleivinės atmetimo nustoja, kraujavimas sustoja ir pradeda regeneraciją ir proliferaciją naujų sluoksnių endometrinio audinio - proliferacinės fazės menstruacinio ciklo. Kai dažniausiai 28 dienų ciklas moterų 16-18 dienų gleivinės proliferacijos sustoja ir ji pakeičia sekrecijos fazę. Jo pradžia sutampa su geltonos kūno funkcijos pradžia, kurios didžiausias aktyvumas patenka į 21-23 dieną. Jei prieš 23-24 d diena kiaušinio neapvaisinamas implantuojami, progesterono lygius sekrecijos palaipsniui sumažėjo, regresuoja geltonkūnis, sekrecijos veikla endometriumo yra sumažintas, ir ant 29 dieną nuo ankstesnio 28 dienų ciklo pradžioje pradeda naują ciklą.

Moterų lytinių hormonų biosintezė, sekrecija, reguliavimas, metabolizmas ir veikimo mechanizmas. Pagal cheminę struktūrą ir biologinę funkciją jie nėra vienarūšiai junginiai ir yra suskirstyti į dvi grupes: estrogenus ir gestagenus (progestinus). Pirmasis pagrindinis atstovas - 17 beta estradiolis, o antrasis - progesteronas. Estrogenas taip pat apima estrą ir estriolį. 17 beta estradiolio hidroksilo grupė yra beta padėtyje, o beta progestinai yra molekulės šoninėje grandinėje.

Pradiniai junginiai, skirti lytinių steroidų biosintezei, yra acetatas ir cholesterolis. Pirmieji estrogenų biosintezės etapai yra panašūs į androgenų ir kortikosteroidų biosintezę. Esant šių hormonų biosintezei, centrinę vietą užima pregnenolonas, susidaręs dėl cholesterolio šoninės grandinės skilimo. Nuo pregnenolono galimi du steroidinių hormonų biosintezės būdai: Δ ⁴ - ir Δ ^{5 -} keliai. Pirmasis įvyksta su Δ ⁴ -3-keto-junginių progesterono, 17a-hidroksiprogesterono ir Androstendiono. Antroji apima paeiliui susidarymą pregnenolono, 17beta-hydroxypregnenolone, dihidroepiandrosterono, Δ ⁴ -androstendiola testosterono. Manoma, kad D-kelias yra pagrindinis steroidų susidarymas apskritai. Šie du būdai baigiasi testosterono biosinteze. Procese dalyvauja šešios fermentų sistemos: cholesterolio šoninės grandinės skilimas; 17a-hidroksilazė; Δ ⁵ -3 beta-hidroksisteero dehidrogenazė su Δ ⁵ - Δ ⁴ izomerazės; C17C20-liazė; 17β-hidroksistroido dehidrogenazė; Δ ^5,4- izomerazė. Šių fermentų katalizuojamos reakcijos vyksta daugiausia mikrosomos, nors kai kurios iš jų gali būti ir kitose raumeningose frakcijose. Vienintelis skirtumas tarp mikrosominių fermentų steroidogenezės kiaušidėse yra jų lokalizavimas mikrosominių subfrakcijose.

Galutinis ir išskirtinis estrogeno sintezės etapas yra Cig-steroidų aromatizavimas. Dėl testosterono arba Δ ⁴ -androstenediono aromatizacijos susidaro 17β-estradiolis ir estonas. Šią reakciją katalizuoja mikrosomų fermentų kompleksas (aromatazė). Parodyta, kad tarpinė neutraliųjų steroidų aromatizavimo stadija yra hidroksilinimas 19-oje pozicijoje. Tai riboja viso aromatizacijos proceso reakciją. Dėl kiekvienos iš trijų iš eilės reakcijų - 19-hidroksiaandrostenediono, 19-ketoandrostenediono ir estrono susidarymo, reikia NADPH ir deguonies. Aromatizavimas apima tris oksidazių reakcijas mišraus tipo ir priklauso nuo citochromo P-450.

Per menstruacinio ciklo yra įjungtas aktyvumu kiaušidžių estrogenų folikulinėje fazėje ciklo progesterono - yra geltonkūnio fazės. Pirmajame etape ciklo granuliozinių ląstelės neturi kraujo tiekimą, turi silpną 17-hidroksilazės ir C17-C20 liazės aktyvumą ir sintezę steroidų juos yra silpnas. Šiuo metu didelę estrogenų izoliaciją vykdo teca interna ląstelės. Parodyta, kad po ovuliacijos, liuteocitų, turintys gerą kraujo tiekimą, prasideda padidėjusį sintezę steroidų, kuris yra dėl mažo aktyvumo šių fermentų yra sustabdyta žingsnio progesterono. Ji taip pat yra įmanoma, kad dominuoja folikulo Δ ⁵ -path sintezės su mažai formavimo progesterono, ir granuliozinių ląstelių, ir geltonkūnio didėjo konversija pregnenalono Δ ⁴ -path, t. E. Progesterono. Reikėtų pabrėžti, kad stromos intersticinėse ląstelėse yra C19-androgeno tipo steroidų sintezė.

Eterogenų susidarymo vieta moteriškoje kūne nėštumo metu yra ir placenta. Progesterono ir estrogenų biosintezė placentoje yra būdinga tam tikroms savybėms, iš kurių pagrindinis yra tai, kad šis organas negali sintetinti steroidinių hormonų de novo. Be to, naujausi literatūros duomenys rodo, kad steroidus gaminantis organas yra placentos ir vaisiaus kompleksas.

Pagrindinis veiksnys, reguliuojantis estrogenų ir progestinų biosintezę, yra gonadotropiniai hormonai. Koncentruota forma atrodo taip: FSH nustato folikulų augimą kiaušidėse, o LH - jų steroidų aktyvumą; sintezuoti ir išskirti estrogenai stimuliuoja folikulo augimą ir padidina jo jautrumą gonadotropinams. Per antrojoje pusėje folikulinėje fazėje, kiaušidžių sekrecijos estrogenų padidėja ir šis padidėjimas yra nustatomas pagal gonadotropino koncentracija kraujyje ir intraovarian santykiais, pagamintų estrogenų ir androgenų. Pasiekęs tam tikrą ribinę vertę, estrogenai, taikant teigiamų atsiliepimų mechanizmą, prisideda prie ovuliacinio LH išsiskyrimo. Progesterono sintezė geltonoje kūno dalyje taip pat kontroliuojama liuteinizuojančiu hormonu. Folikuliarinio augimo slopinimas posovuliacijos fazėje ciklo greičiausiai yra susijęs su dideliu intratekaliu progesterono ir androstenediono koncentracija. Geltonos kūno regresija yra privalomas kito lytinio ciklo momentas.

Estrogenų ir progesterono kiekis kraujyje priklauso nuo lytinio ciklo stadijos (72 pav.). Moterų menstruacijos ciklo pradžioje estradiolio koncentracija yra apie 30 pg / ml. Antroje folikulinės fazės pusėje jo koncentracija žymiai padidėja ir pasiekia 400 pg / ml. Po ovuliacijos pastebimas estradiolio lygio sumažėjimas su šiek tiek antriniu padidėjimu žiuždeninės fazės viduryje. Ovuliacinis nekonjuguoto estrono kilimas ciklo pradžioje yra vidutiniškai 40 pg / ml, o viduryje - 160 pg / ml. Trečiojo estrogeno estriolio koncentracija ne nėščių moterų plazmoje yra maža (10-20 pg / ml) ir gerokai atspindi estradiolio ir estrono metabolizmą negu kiaušidžių sekrecija. Jų gamybos greitis ciklo pradžioje yra apie 100 μg per parą kiekvienam steroidui; lutealo fazėje šių estrogenų gamybai yra padidinama iki 250 μg per parą. Progesterono koncentracija periferiniame kraujyje moterims ciklo preovulianto fazėje neviršija 0,3-1 ng / ml, o jo paros dozė yra 1-3 mg. Per šį laikotarpį jo pagrindinis šaltinis yra ne kiaušidės, o antinkstinė liauka. Po ovuliacijos progesterono koncentracija kraujyje padidėja iki 10-15 ng / ml. Jo veikimo greitis veikiančioje geltonoje kūno fazėje siekia 20-30 mg per parą.

Estrogenų metabolizmas puikiai atsiranda nuo kitų steroidinių hormonų. Joms būdinga būdinga aromatinio A žiedo konservacija estrogeno metabolituose, o pagrindinė jų transformacijos būdas yra hidroksilinimas molekulės. Pirmoji estradiolio metabolizmo stadija yra jos transformacija į estrą. Šis procesas vyksta beveik visuose audiniuose. Estrogenų hidroksilinimas dažniau pasitaiko kepenyse, todėl susidaro 16-hidroksi dariniai. Estriolis yra pagrindinis šlapimo estrogenas. Jo pagrindinė masė kraujyje ir šlapime yra penkių konjugatų forma: 3-sulfatas; 3-gliukuronidas; 16-gliukuronidas; 3-sulfatas, 16-gliukuronidas. Tam tikra estrogenų metabolitų grupė yra jų dariniai, kurių deguonies funkcija yra antroje pozicijoje: 2-hidroksisteronas ir 2-metoksietronas. Pastaraisiais metais mokslininkai atkreipia dėmesį į 15-oksidintų estrogenų darinių tyrimą, visų pirma apie estrono ir estriolio 15a-hidroksidinius darinius. Yra ir kitų estrogenų metabolitų, 17a-estradiolio ir 17-epiestriolio. Pagrindinis būdas šalinti estrogeninius steroidus ir jų metabolitus žmonėms yra tulžis ir inkstai.

Progesterono metabolizmas vyksta tipo trikampio ⁴ -3-ketosteroidus. Pagrindiniai periferinio metabolizmo būdai yra A žiedo atstatymas arba šoninės grandinės atkūrimas 20-oje pozicijoje. Parodyta, kad yra 8 izomerų nėriojo adatų, kurių pagrindinis yra nėštumas.

Tiriant estrogenų ir progesterono veikimo mechanizmą pirmiausia turėtume remtis moteriškosios kūno reprodukcinės funkcijos užtikrinimo pozicijomis. Esminiai biocheminiai estrogeninių ir gestageninių steroidų kontrolinio poveikio pasireiškimai yra labai įvairūs. Visų pirma, estrogenai folikulinėje fazėje, vykstantys lytinio ciklo metu, sukuria optimalias sąlygas, užtikrinančias oocitų tręšimo galimybę; Po ovuliacijos pagrindiniai pokyčiai yra lytinių organų audinių struktūroje. Įvyksta daug epitelio proliferaciją ir keratinizacijos savo išorinio sluoksnio, gimdos hipertrofijos santykius su didesniais kiekiais RNR / DNR ir baltymų / DNR greito padidėjimas gimdos gleivinę. Estrogenai palaiko tam tikrus biocheminius slaptosios sekretuotos lyties organų lūžio parametrus.

Geltonojo kūno progesteronas užtikrina sėkmingą implantuojant kiaušialąstę gimdoje jos apvaisinimo, išsiskyrimo audinio vystymosi, bastulių posttimplantacijos vystymosi metu. Estrogenai ir progestinai garantuoja nėštumo išsaugojimą.

Visi minėti faktai rodo anabolinį estrogenų poveikį baltymų metabolizmui, ypač tiksliniams organams. Jų ląstelėse yra specialių baltymų receptorių, kurie lemia selektyvų hormonų įsisavinimą ir kaupimąsi. Šio proceso pasekmė yra specifinio baltymų-ligandų komplekso formavimas. Pasiekiant branduolinį chromatiną, jis gali pakeisti pastarųjų struktūrą, transkripcijos lygį ir ląstelių baltymų de novo sintezės intensyvumą. Gauto molekulės turi didelį afinitetą hormonams, selektyviai rišasi, riboja pajėgumus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]