Kokainas, priklausomybė nuo kokaino: simptomai ir gydymas

Kokainas ir kiti stimuliatoriai

Piktnaudžiavimo psichostimuliatoriais paplitimas cikliškai skiriasi, palyginti su santykinai pastoviu piktnaudžiavimu opioidais. Praėjusį šimtmetį Jungtinėse Amerikos Valstijose buvo pastebėti du aukšto kokaino populiarumo periodai. Paskutinis jo populiarumo aukštis pasireiškė 1985 m., Kai žmonių, kurie retkarčiais vartojo kokainą, skaičius siekė 8,6 mln. Žmonių, o žmonių, kurie reguliariai vartojo šią medžiagą, skaičius buvo 5,8 mln. Žmonių. Daugiau nei 23 milijonai amerikiečių kada nors vartojo kokainą savo gyvenime, tačiau žmonių, kurie ir toliau vartojo kokainą, skaičius palaipsniui sumažėjo iki 2,9 milijono 1988 m. Ir 1,3 milijono 1992 m. 90-ųjų vidurys gali būti laikomas vėlyvu epidemijos etapu. Nuo 1991 m. Dažnai vartojančių kokainą vartojančių žmonių skaičius (bent savaitę) išlieka stabilus ir sudaro 640 000 žmonių. Maždaug 16% žmonių, kurie bandė kokainą, tam tikru metu prarado kontrolę ir tapo priklausomi. Kai kurie veiksniai, kurie įtakoja perėjimą nuo kokaino vartojimo iki kokaino vartojimo ir tolesnio priklausomybės nuo kokaino, buvo aptariami šio skyriaus pradžioje. Tarp jų yra labai svarbus vaisto prieinamumas ir kaina. Iki devintojo dešimtmečio kokaino hidrochloridas, tinkamas intranazaliniam ar intraveniniam vartojimui, buvo vienintelė galimybė gauti kokaino formą, taip pat gana brangi. Pigesnių kokaino alkaloidų ("laisvos bazės", "kreko") atsiradimas, kurį galima įkvėpti. Be to, daugumoje didžiųjų miestų jie gali būti lengvai įsigyti 2-5 dolerių už dozę. Dėl to kokainas tapo prieinamas vaikams ir paaugliams. Apskritai piktnaudžiavimas narkotikais dažniau pasitaiko vyrams nei moterims, o kokainas yra maždaug 2: 1. Tačiau "kreko" naudojimas labai dažnas tarp jaunų moterų ir pasiekia vyrams būdingą lygį. Šiuo požiūriu kokaino vartojimo paplitimas tarp nėščių moterų yra gana didelis.

Kokaino ir jo analogų stiprinamasis poveikis geriausiai koreliuoja su vaisto gebėjimu blokuoti dopamino transporterį, kuris užtikrina presineaptinį pakartotinį įsisavinimą. Transporteris yra specializuotas membranos baltymas, kuris perfiksuoja presinaptinio neurono išskiriamą dopaminą ir papildo nešiojamojo sienelės ląstelių saugyklą. Manoma, kad transporterio blokada didina dopaminerginį aktyvumą svarbiose smegenų srityse, prailgindama tarpininko gyvenimą sinapsinėje skiltyje. Kokainas taip pat blokuoja transportavimą, kuris užtikrina noradrenalino (HA) ir serotonino (5-HT) pakartotinį įsisavinimą, todėl ilgalaikis vartojimas su kokainu taip pat sukelia pokyčius šiose sistemose. Taigi, kokaino vartojimo sukelti fiziologiniai ir psichiniai pokyčiai gali priklausyti ne tik nuo dopaminerginių, bet ir nuo kitų neurotransmiterių sistemų.

Kokaino farmakologinis poveikis žmonėms gerai ištirtas laboratorijoje. Kokainas sukelia su dozėmis susijusį širdies susitraukimų dažnio ir padidėjusio kraujo spaudimo padidėjimą, kurį papildo padidėjęs aktyvumas, geresnis testavimas atliekant tyrimus ir atsirandantis pasitenkinimas savimi bei gerovė. Didesnės dozės sukelia euforiją, kuri yra trumpalaikė ir sukelia norą pakartotinai vartoti vaistą. Gali būti priverstinė variklio veikla, stereotipai, paranojinės apraiškos. Žmonės, kurie ilgą laiką vartoja ilgą ilgą kokaino dozę, yra sujaudinami ir gali būti agresijos protrūkiai. Tyrimas dopamino D2-petseptorov ligoninėje asmenims valstybės, ilgalaikių kokaino vartotojai buvo mažiau jautrūs šių receptorių, kurie išsilaikė kelis mėnesius po paskutinės dozės kokaino. Neaiškus receptoriaus jautrumo mažėjimo mechanizmas ir pasekmės lieka neaiškūs, tačiau manoma, kad jis gali būti susijęs su depresijos simptomais, patirtais asmenims, kurie anksčiau vartojo kokainą ir dažnai yra atsinaujinimo priežastis.

Kokaino pusinės eliksijos laikotarpis yra apie 50 minučių, bet noras vartoti papildomą kokaino dozę žmonėms, rūkantiems "kreka" paprastai atsiranda po 10-30 minučių. Iki nosį ir į veną taip pat kelia trumpalaikę euforiją, kuri koreliuoja su kokaino kiekis kraujyje ir rodo, kad koncentracija sumažinimas lydi euforija nutraukimo ir dėl naujos dozės atėjimas noras. Ši teorija yra palaikoma pozitronų emisijos tomografijos duomenis (PET), naudojant radioaktyvųjį narkotikų kokainą, kuriame izotopo "C, kuris rodo, kad per euphoric jausmas pažymėti užfiksuoti ir juda šį narkotiką per stuburą (vilkas ir kt., 1994).

[1], [2], [3], [4]

Kokaino toksiškumas

Kokainas turi tiesioginį toksinį poveikį organų sistemoms. Tai sukelia širdies ritmo sutrikimus, miokardo išemiją, miokarditą, aortos išsiskyrimą, smegenų vazospasmą, epilepsinius priepuolius. Kokaino vartojimas su nėščiomis moterimis gali sukelti priešlaikinį gimdymą ir placentos atsitraukimą. Pranešė atvejus apsigimimų kūdikių, gimusių motinoms, naudojamų kokainą, tačiau jie gali būti susiję su kitais veiksniais, pavyzdžiui, priešlaikinio gimdymo, kitų medžiagų, prastos Priešgimdyminis ir pogimdyminis priežiūros įtaka. Vartojant į veną kokainą, padidėja įvairių hematogeninių infekcijų rizika, tačiau lytiniu būdu plintančių infekcijų (įskaitant ŽIV infekciją) rizika padidėja netgi rūkant kreko kokainą ar intranazinį kokainą.

Buvo pranešta, kad kokainas sukelia ilgalaikį ir intensyvų orgazmą, jei jis vartojamas prieš lytinius santykius. Todėl jos naudojimas yra susijęs su seksualine veikla, kuri dažnai būna priverstine ir netvarkinga. Tačiau ilgalaikis naudojimas dažnai stebimas sumažėjęs lytinis potraukis, ir tarp kokaino vartotojų, ir gydytis, dažnai skundų seksualinės disfunkcijos. Be to, tarp žmonių, kurie piktnaudžiauja kokainu ir siekia gydymo, dažnai yra psichinių sutrikimų, įskaitant nerimą, depresiją, psichozę. Nors kai kurie iš šių sutrikimų neabejotinai egzistavo prieš stimuliantų naudojimą, daugelis iš jų jau vystosi dėl piktnaudžiavimo kokainu.

[5], [6], [7], [8],

Kokaino vartojimo farmakologiniai aspektai

Pasikartojantis vaisto vartojimas dažniausiai sukelia adaptyvius procesus nervų sistemoje, o vėlesnis tos pačios dozės vartojimas sukelia mažiau reikšmingą poveikį. Šis reiškinys vadinamas tolerancija. Ūminis toleravimas arba tachifilaksija yra poveikio susilpnėjimas, kai greitai pakartotinai įvedamas vaistas. Ūminis toleravimas vystosi eksperimentu tiek su žmonėmis, tiek su gyvūnais. Pavyzdžiui, vartojant vienkartinę dozę su pertraukiamuoju vaistu, kas keletą dienų gali būti priešingų pokyčių. Į psichostimuliatorių (pvz kokaino ar amfetamino) eksperimentiniams gyvūnams (pvz, žiurkėms, kurioje vertinamas elgesio aktyvavimo) Pakartotinai vartojant narkotikų poveikis jos sustiprina, o ne nusilpnintų tyrimas. Tai vadinama sensibilizacija - terminas reiškia padidintą efektą, kai pakartojama ta pati stimuliantio dozė. Asmenys, vartojantys kokainą ir ieškantys gydymo, nepranešė apie sensibilizacijos galimybę dėl vaisto euforogeninio poveikio. Žmonių jautrumas ir laboratoriniai tyrimai nebuvo pastebėti, nors šio poveikio nustatymui nebuvo atlikti specialūs eksperimentai. Priešingai, kai kurie patyrę kokaino rašytojai pranešė, kad laiku jie reikalavo vis didesnių dozių, kad pasiektų euforiją. Tai rodo tolerancijos vystymąsi. Laboratorijoje tachifilaksija (sparčiai besivystanti tolerancija) su silpnėjančiu poveikiu buvo pastebėta, kai viena eksperimento metu buvo skiriama ta pati dozė. Jautrinimas gali būti sąlyginis refleksas. Šiuo atžvilgiu įdomu, kad žmonės, vartojantys kokainą, dažnai praneša apie stiprų poveikį, susijusį su vizualiu dozės suvokimu, kuris atsiranda prieš vaisto patekimą į organizmą. Ši reakcija buvo ištirta laboratorijoje: žmonės, kurie vartojo kokainą ir buvo susierzinę, parodė vaizdo įrašus su scenomis, susijusiomis su kokaino vartojimu. Sąlyginė refleksinė reakcija susideda iš fiziologinio aktyvacijos ir narkotiko troškulio stiprinimo.

Jautrumas žmonėms taip pat gali būti paranoidinių psichozių pasireiškimų, atsirandančių vartojant kokainą, pagrindu. Ši prielaida patvirtina faktas, kad paranojiškos apraiškos, susijusios su "geriamuoju", atsiranda tik po ilgai vartojamo kokaino (vidutiniškai 35 mėnesiai) ir tik pasireiškusiems asmenims. Taigi, gali prireikti pakartotinai įvesti kokainą, kad padidėtų jautrinimas ir paranojiniai simptomai. "Kindling" reiškinys taip pat yra susijęs su kokaino sensibilizacijos paaiškinimu. Pakartotinis subkonvulsinis kokaino dozių vartojimas galiausiai sukelia epilepsinius priepuolius žiurkėms. Šią pastabą galima palyginti su užkietėjimo procesu, dėl kurio atsirado epilepsijos priepuoliai su smegenų elektrine stimuliacija. Gali būti, kad panašus procesas paaiškina laipsnišką paranojinių simptomų vystymąsi.

Kadangi kokainą dažniausiai vartoja atsitiktinai, netgi žmonėms, kurie vartoja kokainą, dažnai pasitaiko pasikartojimų arba "pasitraukimo" epizodų. Atsikratymo sindromo, pasireiškiančio asmenims, turintiems priklausomybę nuo kokaino, apraiškos. Kruopštus kokaino nutraukimo sindromo tyrimas parodė, kad palaipsniui simptomai silpnėja per 1-3 savaites. Pasibaigus išlaukos laikui, gali pasireikšti liekamoji depresija, kurios metu reikia ilgai išlaikyti gydymą antidepresantais.

Kokaino vartojimas ir priklausomybė nuo jo

Priklausomybė yra dažniausia kokaino vartojimo komplikacija. Nepaisant to, kai kurie asmenys, ypač tie, kurie įkvepia kokainą intranaziškai, kartais gali vartoti šį vaistą daugelį metų. Kitais atvejais vaisto vartojimas tampa kompulsinis, nepaisant kruopščiai apgalvotų priemonių, ribojančių priėjimą. Pavyzdžiui, medicinos studentas galėjo prisiekęs, kad bus naudojamas kokaino tik savaitgaliais, ir advokatas - padaryti tvirtą sprendimą, kad nebus išleista kokaino vertė viršija tai, kas yra prieinama per bankomatą. Tačiau palaipsniui šie apribojimai nustoja veikti, o žmonės dažniau pradeda vartoti kokainą arba praleidžia daugiau pinigų nei anksčiau. Psichostimuliatoriai paprastai vartojami rečiau nei opioidai, nikotinas ar alkoholis. Dažnai pastebimi kokaino "geriamieji", kurie gali trukti nuo kelių valandų iki kelių dienų ir baigiasi tik tada, kai vaisto atsargos baigiasi.

Pagrindinis kokaino metabolizmo kelias yra kiekvienos iš dviejų esterių grupių hidrolizė, dėl kurios prarandamas jo farmakologinis aktyvumas. Benzoylecgonine-demetytilo formos yra pagrindinis kokaino metabolitas, randamas šlapime. Standartiniai kokaino vartojimo diagnozės nustatymo laboratoriniai tyrimai pagrįsti benzoilkongino, kuris gali būti aptiktas šlapime 2-5 dienas po "išsišakojimo", nustatymo. Žmonėms, vartojantiems didelę vaisto dozę, šį metabolitą galima rasti šlapime ir po 10 dienų. Taigi, šlapimo tyrimas gali parodyti, kad asmuo vartojo kokainą per pastaruosius keletą dienų, bet nebūtinai šiuo metu.

Kokainas dažnai vartojamas kartu su kitomis medžiagomis. Alkoholis yra kitas narkotikas, kokaino vartotojai vartoja, norėdami sumažinti drėkinamumą, kurį sukelia didelis kokaino dozavimas. Kai kuriuose, be kokaino priklausomybės, taip pat vystosi alkoholio priklausomybė. Kai kartu vartojamas kokainas ir alkoholis gali sąveikauti tarpusavyje. Kai kurie kokainai yra transesterifikuoti į kokainą, kuris yra ne mažiau kaip kokainas, jo gebėjimas blokuoti dopamino pakartotinį įsisavinimą. Kaip ir kokainas, kokainas padidina judėjimo aktyvumą žiurkėms ir lengvai sukelia priklausomybę (savaiminis suvartojimas) primatuose.

[9], [10], [11],

Kokaino susilaikymo sindromo simptomai

• Dysforija, depresija
• Mieguistumas
• Nuovargis
• Padidėjęs troškimas kokainui
• Bradikardija.

Vaistas nuo epilepsijos karbamazepino siūloma gydyti, paremtas jo gebėjimu blokuoti degdama procesą - hipotetinį mechanizmą kokaino priklausomybės vystymuisi. Tačiau keliuose kontroliuojamuosiuose tyrimuose karbamazepino poveikis nebuvo įrodytas. Naujausi tyrimai parodė, kad disulfiramas (tikriausiai, nes jos gebėjimas slopinti dopamino-beta-hidroksilazės), gali būti naudinga į kokaino priklausomybės pacientams, sergantiems gretutine alkoholio ir opioidų turinį gydymą. Yra pranešimų dėl fluoksetino Gebėjimas - į selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai - sukelti statistiškai reikšmingai sumažėjo kokaino vartojimas, apskaičiuotą matuojant šlapimo metabolitų kokaino benzoilekgonina lygį - palyginti su placebu. Pažymėtina, kad buprenorfinas - dalinis agonistas opioidinių receptorių, slopina spontaniškai naudoti primatų kokaino, bet kontroliuojamoje tyrimo pacientams, tuo pačiu metu priklauso nuo opioidų ir kokaino, sumažinti kokaino vartojimo buvo pranešta. Taigi, visi tirti narkotikai, kurie padeda išvengti kokaino priklausomybės pasikartojimo, geriausiu atveju yra vidutinio sunkumo. Net nedidelis pagerėjimas yra sunku atgaminti, ir dabar visuotinai pripažįstama, kad nėra vaistų, kurie efektyviai padeda nuo kokaino priklausomybės gydymą.

Narkomanijos priklausomybės nuo kokaino gydymas

Kadangi kokaino susilaikymas paprastai yra lengvas, dažnai nereikia specialaus gydymo. Pagrindinis tikslas kokaino priklausomybės gydymas yra ne tiek daug nebevartoti narkotikų, kaip padėti pacientui atsispirti noras grįžti į kompulsinis kokaino. Pasak kai kurių pranešimų, reabilitacijos programos, įskaitant individualios ir grupinės psichoterapijos ir visuomenės, pagrįstos "anoniminių alkoholikų" principų ir metodų elgesio terapija (naudojant kokaino metabolitų tyrimo šlapime taip stiprinant testą), gali labai pagerinti gydymo efektyvumą. Nepaisant to, didžiulį susidomėjimą ieškoma vaistų, kurie galėtų padėti reabilituoti žmones, turintiems priklausomybę nuo kokaino.

Desipraminas yra tricikliškas antidepresantas, kuris buvo išbandytas keliais dvigubai aklais tyrimais su priklausomybe nuo kokaino. Kaip ir kokainas, desipraminas slopina monoamino pakartotinį įsisavinimą, bet daugiausia veikia noradrenerginį perdavimą. Pasak kai kurių prielaidų, dezipraminas gali sumažinti kai kurių kokaino abstinencijos simptomų ir troškimas kokaino simptomai per pirmąjį mėnesį po jo naudojimo nutraukimo - tuo metu, kai labai dažnai atkryčio. Dezipraminas turėjo kliniškai reikšmingą poveikį pirmaisiais epidemijos naudojant grupę, kuri daugiausia dalyvavo "baltos apykaklės" ir vartojo kokainą nosį. Vėlesnių dezipramino veiksmingumo tyrimai asmenims, kurie švirkščia į inkstą ar rūkyta kreką, buvo dviprasmiški. Pasak kai kurių šaltinių, beta blokatorius propranololis gali sumažinti pasikartojimo nuo kokaino priklausomybės simptomus.

Tarp kitų vaistų, kurių efektyvumas buvo įrodytas, reikėtų paminėti amantadino-dopaminerginį poveikį, kuris gali turėti trumpalaikį poveikį detoksikacijai

[12], [13], [14], [15], [16], [17],