Crouzono sindromas

Specifinis genetinis sutrikimas, Kruzono sindromas, taip pat žinomas kaip kraniofacialinė disostozė.

Ši patologija susideda iš nenormalaus siūlių susiliejimo tarp kaukolės ir veido kaulų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Kruzono sindromas nustatomas maždaug 5 % kaukolės kaulų suliejimo atvejų, įvykusių nuo gimimo. Taigi, patologijos dažnis gali būti įvertintas kaip 17 atvejų 1 milijonui gimusių vaikų.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Priežastys Crouzono sindromas

Iki šiol atlikta gana daug įvairių klinikinių ir laboratorinių šios ligos priežasčių tyrimų. Mokslininkai priėjo prie nedviprasmiškos išvados, kad sindromas turi autosominį dominuojantį genetinio paveldėjimo kelią.

Tai reiškia, kad jei mutacijos genas yra vienoje tėvų grandinėje (motinos arba tėvo), yra 50% rizika susilaukti kūdikio su Kruzono sindromo požymiais.

Vaikai ne visada paveldi pažeistą chromosomą. Be to, jie net gali nebūti šio defekto nešiotojai. Todėl tėvai, kurių vienas šeimoje turi mutavusį geną, turi visas galimybes susilaukti sveiko vaiko. Svarbiausia – prieš planuojant nėštumą atlikti išsamų tyrimą.

Taigi, galima nustatyti šiuos rizikos veiksnius:

• Crouzono sindromo buvimas viename iš tėvų arba kraujo giminaičiuose;
• vieno iš tėvų mutuoto geno nešiojimas;
• tėvo amžius yra vyresnis nei 60 metų (vaiko pastojimo metu).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenesis

Sindromo patogenezė paprasta: sutrikimą išprovokuoja fibroblastų augimo faktoriaus FGFR2 geno mutacija. Šis genas yra specifinėje chromosomoje (10q26) ir susideda iš 20 sekcijų su genų informacija. Pokytis, dėl kurio atsiranda Kruzono sindromas, dažniausiai yra septintojo ir devintojo geno sekcijose.

Iš viso FGFR2 genas gali turėti 35 mutacijų, kurios turi įtakos sindromo vystymuisi. Dažniausiai šis sutrikimas pasireiškia tėvo pusėje.

Visi maži vaikai turi siūles – mažus tarpus tarp kaukolės ir veido kaulų elementų. Kūdikiui augant ir vystantis, jo smegenys didėja, o šių siūlių dėka atitinkamai išsiplečia kaukolė. Siūlių tarpai suauga tik tada, kai smegenys yra visiškai susiformavusios ir nustoja augti.

Vaikams, sergantiems Kruzono sindromu, siūlės užsidaro daug anksčiau nei būtina. Todėl augančios smegenys yra priverstos „prisitaikyti“ prie turimos erdvės. Išoriškai tai pastebima pagal nestandartinę kaukolės, veido ir dantų formą.

[ 12 ], [ 13 ]

Simptomai Crouzono sindromas

Pirmieji sindromo požymiai matomi iškart po vaiko gimimo. Jie gali būti stebimi veido ir kaukolės srityje:

1. vidurinės veido dalies formos pasikeitimas;
2. nosies formos pasikeitimas;
3. išsikišęs liežuvis;
4. sutrumpinta ir žemai nustatyta lūpa;
5. nepakankamas žandikaulio uždarymas.

• Skeleto sistema keičiasi. Gali pasireikšti šie kaukolės deformacijų tipai:

1. trigonocefalija - pleišto formos galva su išsiplėtusia pakaušio ir susiaurinta priekine dalimi;
2. scaphocephaly – valties formos galva su pailga, žemai išdėstyta kaukole ir siaura kakta;
3. brachicefalija - trumpa galva arba per plati galva su sutrumpintu kaukolės ilgiu;
4. Kleeblatschadelio defektas yra hidrocefalinė kaukolės deformacija, primenanti trefoilą.

Palpuojant galima pajusti plokščias kaukolės siūles. Tačiau tai ne visada įmanoma, nes siūlės gali užgyti bet kuriame etape:

1. embriono vystymosi stadijoje;
2. pirmaisiais kūdikio gyvenimo metais;
3. arčiau 3 metų;
4. iki 10 metų amžiaus.

• Regėjimo organuose yra sutrikimų:

1. pirminis arba antrinis egzoftalmas - akių išsikišimas, kurio metu akies obuolys lieka nepakitęs;
2. nistagmas – dažni nevalingi akių obuolių virpesiai;
3. daugiašalis strabizmas - neteisinga divergentinė akių padėtis;
4. hipertelorizmas – padidėjusi erdvė tarp vidinių akių kampučių ir vyzdžių;
5. ektopija – vyzdžio ar lęšiuko nukrypimas nuo centro;
6. koloboma – dalies rainelės nebuvimas;
7. megalokornea – patologinis ragenos padidėjimas.

• Taip pat pastebimi klausos organų defektai:

1. laidinis kurtumas;
2. vidinio klausos kanalo formos pasikeitimas;
3. sumažėjęs kaulų garso laidumas;
4. išorinio klausos kanalo atrezija.

Kaip matyti iš klinikinio vaizdo, visi ligos simptomai lokalizuoti tik galvos srityje.Būdinga, kad vestibuliarinių sutrikimų nepastebėta.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Kruzono sindromas negali praeiti be pėdsakų: paprastai vaikui lieka įvairių pasekmių ir komplikacijų:

• hidrocefalija;
• regėjimo pablogėjimas, netgi praradimas (dėl ilgalaikio regos nervo suspaudimo jame atsiranda negrįžtamų pokyčių);
• ragenos retėjimas ir opinis pažeidimas (dėl per didelio akių obuolių išsipūtimo tampa neįmanoma visiškai uždaryti vokų, dėl to ragena iš dalies išdžiūsta ir pasidengia opomis);
• protinis atsilikimas;
• sunkumai prisitaikant prie visuomenės (psichikos negalia ir nemalonios išorinės sindromo apraiškos labai apsunkina paciento sąveiką su visuomene).

Kita sindromo komplikacija gali būti Arnoldo-Chiari malformacija, kuri yra smegenėlių tonzilių pasislinkimas per didžiąją angą į kaklo slankstelius.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika Crouzono sindromas

Pirmiausia gydytojas apžiūri sergantį vaiką. Jis gali išsiaiškinti, ar šeimoje nutiko kažkas panašaus, nes Kruzono sindromo požymiai yra gana būdingi ir juos sunku supainioti.

Instrumentinė diagnostika, kuri yra privaloma ir atliekama nedelsiant įtarus sindromą, padės gydytojui patikslinti diagnozę.

Rentgeno tyrimas parodys lambdoidinės, vainikinės ir sagitalinės siūlių susiliejimo stadiją. Be to, šis metodas padeda aptikti paranalinių sinusų sumažėjimą, bazilinės kifozės požymius, padidėjusią hipofizės duobę ir netaisyklingą orbitų formą.

Topografiškai stebima vidinės klausos kanalo deformacija. Taip pat smilkinių topogramoje galima atsekti piramidės petrozinės dalies išorinę rotaciją, kuri vyksta kaukolės pagrindo displazijos fone. Vizualiai tai pasireiškia hiperostoze, įstriža klausos kanalų kryptimi ir netaisyklinga veido nervo eiga.

Kompiuterinė tomografija arba MRT patvirtina šiuos požymius:

• atrezija;
• išorinio klausos kanalo susiaurėjimas;
• mastoidinio proceso ir kabliuko kamerų deformacija;
• būgninės ertmės nebuvimas;
• plaktuko ankilozė;
• labirinto periostealinės srities vystymosi sutrikimas.

Be to, gydytojas gali nukreipti pacientą pas kitus specialistus, kurie savo nuožiūra paskirs tyrimus ir kitus tyrimus. Pavyzdžiui, įtarus Kruzono sindromą, tikslinga konsultuotis su genetiku, psichiatru, neurologu, oftalmologu ir neurochirurgu.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė apima izoliuotą kraniosinostozę, Aperto sindromą, Saethre-Chotzen sindromą ir Pfeifferio sindromą.

Gydymas Crouzono sindromas

Deja, visiškai išgydyti Kruzono sindromo neįmanoma. Gydymas gali būti skirtas funkcinei ir kosmetinei korekcijai: tai galima pasiekti tik chirurginiu būdu. Operacijos metu chirurgas iš dalies atveria sinostozines siūles ir koreguoja akies obuolio padėtį.

Išsamiau aprašykime Kruzono sindromo chirurginio gydymo procesą. Tokį gydymą geriausia atlikti 4-5 metų amžiaus. Operacijos dėka koreguojama viršutinio žandikaulio hipoplazija, atkuriamas dantenų protezas ir pašalinamas egzoftalmas (apatinis akiduobių kraštas pasislenka į priekį ir padidėja jo tūris). Intervencijos metu, siekiant nustatyti sąkandį, gydytojas fiksuoja žandikaulius specialiomis plokštelėmis, kurios bus pašalintos tik po 1-1,5 mėnesio.

Šiuolaikinė medicina veido kaulų deformacijoms koreguoti naudoja atrakcijos metodus. Yra specialūs prietaisai, skirti beveik bet kuriai kaukolės daliai perkelti tiek iš priekio, tiek iš pakaušio. Toks gydymas dar tik įgauna pagreitį ir laikui bėgant galime tikėtis, kad kaulų defektų korekcija taps švelnesnė ir efektyvesnė.

Vaistų terapija nėra pagrindinis Kruzono sindromo gydymo būdas. Taigi, vaistai gali būti naudojami tik paciento būklei palengvinti.

Nootropiniai vaistai
	Piracetamas	Pantogamas
Vartojimo metodas ir dozavimas	Paprastai skiriama 30–50 mg piracetamo per parą. Gydymas yra ilgalaikis.	Vaisto paros dozė Kruzono sindromui gydyti gali svyruoti nuo 0,75 iki 3 g. Terapijos trukmė – iki 4 mėnesių (kartais ilgiau, gydytojo nuožiūra).
Kontraindikacijos	Inkstų nepakankamumas, cukrinis diabetas, vaikai iki 1 metų.	Ūminis inkstų nepakankamumas, fenilketonurija, polinkis į alergijas.
Šalutinis poveikis	Per didelis susijaudinimas, dirglumas, miego ir apetito sutrikimai, galvos skausmai.	Alergijos, miego sutrikimai, spengimas ausyse.
Specialios instrukcijos	Nerekomenduojama vartoti daugiau kaip 5 g vaisto per dieną.	Jei gydymas yra ilgalaikis, Pantogam nerekomenduojama derinti su kitais nootropiniais vaistais.

Kraujagyslių vaistai
	Kavintonas	Cinarizinas
Vartojimo metodas ir dozavimas	Sergant Kruzono sindromu, taikomas ilgas gydymo kursas, vartojant 5–10 g vaisto tris kartus per dieną.	Vaistas vartojamas ilgą laiką, po 75 mg per parą.
Kontraindikacijos	Sunki širdies liga, širdies ritmo sutrikimai, nestabilus kraujospūdis.	Alerginė tendencija.
Šalutinis poveikis	Padidėjęs širdies ritmas, sumažėjęs kraujospūdis.	Miego sutrikimai, dispepsija.
Specialios instrukcijos	Vaisto negalima vartoti kartu su heparinu.	Vaistas sustiprina raminamųjų vaistų poveikį.

Diuretikai
	Lasix	Diakarbas
Vartojimo metodas ir dozavimas	Kruzono sindromo gydymo režimas yra individualus ir priklauso nuo indikacijų.	Vidutiniškai skiriama 0,25 g 1–4 kartus per dieną.
Kontraindikacijos	Inkstų funkcijos sutrikimas, hipokalemija, dehidratacija, šlapinimosi sutrikimai, polinkis į alergijas.	Acidozė, cukrinis diabetas.
Šalutinis poveikis	Raumenų silpnumas, mėšlungis, galvos skausmas, aritmija, hipotenzija.	Mieguistumas, nuovargis, galvos skausmas, anemija.
Specialios instrukcijos	Gydymo metu būtina nuolatinė medicininė priežiūra.	Negalima vartoti ilgą laiką.

Prevencija

Vaikų, sergančių Crouzon sindromu, gimimo prevencija neįmanoma dėl to, kad ši liga daugeliu atvejų yra paveldima.

Kadangi kartais pasitaiko pavienių sindromo atvejų, kurie gali būti susiję su vyresniu vaiko tėvo amžiumi pastojimo metu, planuojant tokį „vėlyvą“ nėštumą rekomenduojama atidžiai įvertinti rizikos laipsnį.

Jei šeimoje jau yra buvę atvejų, kai vaikai gimė su Kruzono sindromu, tėvams prasminga atlikti išsamų genetiko tyrimą dėl mutavusio FGFR2 geno buvimo.

Visoms nėščioms moterims, nepriklausomai nuo jų paveldimumo kokybės, rekomenduojama laiku (ne vėliau kaip per 12 savaičių) užsiregistruoti moterų klinikoje, taip pat reguliariai lankytis pas ginekologą.

[ 22 ], [ 23 ]

Prognozė

Deja, net ir po sėkmingos operacijos niekas negali 100% garantuoti teigiamos tokios ligos kaip Kruzono sindromas dinamikos. Dažnai paciento regėjimo funkcija visiškai arba iš dalies sutrikusi dėl atrofinių regos nervo pokyčių. Dėl netaisyklingos akiduobių formos kyla problemų laikant akies obuolį. Laikui bėgant, kaulų defektai tampa ryškesni.

Vis dėlto daugeliui pacientų vis dar pavyksta ilgą laiką prisitaikyti prie socialinės aplinkos, nepriklausomai nuo ligos pasireiškimo laipsnio. Belieka tikėtis, kad medicinos lygis kils ir artimiausiu metu vis dar bus metodų, leidžiančių išvengti ir gydyti bet kokius genų sutrikimus, įskaitant Kruzono sindromą.