Lamotriginas

Lamotrinas yra vaistas nuo traukulių, kurio sudėtyje yra medžiagos lamotrigino.

[ 1 ]

Indikacijos Lamotrina

Tarp indikacijų:

• Epilepsijos gydymas. 12 metų ir vyresniems vaikams bei suaugusiesiems: kaip papildomas vaistas arba kaip generalizuotų ar dalinių epilepsijos priepuolių (taip pat toninio-kloninio tipo) monoterapija, taip pat kartu su šiais priepuoliais, kurie atsiranda esant Lennox-Gastaut sindromui. 2–12 metų vaikams, sergantiems minėtais sutrikimais, – kaip papildomas vaistas.
• monoterapija tipinėms lengvos epilepsijos formoms;
• Bipolinio sutrikimo gydymas suaugusiesiems. Emocinių sutrikimų stadijų vystymosi prevencija žmonėms, sergantiems bipoliniu sutrikimu – daugiausia depresijos apraiškų prevencija.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Atleiskite formą

Tiekiamos 25, 50 arba 100 mg tabletės. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių. Pakuotėje yra 1, 3 arba 6 lizdinės plokštelės.

[ 5 ]

Farmakodinamika

Lamotriginas yra feniltriazino darinys. Tai prieštraukulinis vaistas, veikiantis organizmą blokuodamas nuo įtampos priklausomus natrio kanalus presinapsinėse neuronų sienelėse, taip pat slopindamas perteklinį sužadinamojo aktyvumo neurotransmiterių išsiskyrimą. Tai daugiausia glutamatas – aminorūgštis, kuri yra viena iš pagrindinių epilepsijos priepuolių priežasčių.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Išgėrus, vaistas visiškai ir gana greitai absorbuojamas virškinimo trakte. Didžiausia medžiagos koncentracija plazmoje stebima po 2,5 valandos. Vartojant vaistą su maistu, didžiausios vertės pasiekimo laikotarpis pailgėja, tačiau maistas neturi įtakos absorbcijos laipsniui.

Sintezė su plazmos baltymais siekia 55%. Veiklioji medžiaga intensyviai metabolizuojama, o pagrindinis jos skilimo produktas yra N-gliukuronidas. Medžiagos pusinės eliminacijos laikas suaugusiojo organizme yra 29 valandos, o vaikams šis laikotarpis yra trumpesnis.

Skilimo produktai daugiausia išsiskiria per inkstus (nepakitusios formos – mažiau nei 10%), o dar 2% medžiagos išsiskiria su išmatomis.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dozavimas ir vartojimas

Epilepsijos gydymo schema vaikams nuo 12 metų, taip pat suaugusiesiems.

Monoterapija:

• 1-2 savaitės – 25 mg vaisto vieną kartą per dieną;
• 3-4 savaites – 50 mg vaisto vieną kartą per dieną;
• Palaikomosios dozės – 100–200 mg per parą (vieną kartą arba padalijus į dvi dalis). Reikiama dozė pasiekiama palaipsniui didinant paros dozę kas 1–2 savaites po 50–100 mg, kol pasiekiamas norimas poveikis. Kartais tokia paros dozė gali siekti 500 mg.

Kartu su natrio valproatu (išskyrus kitus papildomus vaistus):

• 1-2 savaitės – 25 mg kas antrą dieną (arba 12,5 mg per dieną);
• 3-4 savaites – 25 mg vieną kartą per dieną;
• Palaikomasis gydymas – 100–200 mg per parą (vieną kartą arba padalijus į dvi dalis). Reikiama dozė pasiekiama ją didinant po 25–50 mg kas 1–2 savaites.

Kartu su karbamazepinu, fenitoinu, primidonu, taip pat fenobarbitaliu ar kitais kepenų fermentų induktoriais (natrio valproatas nenaudojamas):

• 1-2 savaites – vieną kartą po 50 mg per dieną;
• 3–4 savaitės – paros dozę po 100 mg padalykite į 2 dozes;
• Palaikomoji dozė – 200–400 mg per parą (2 dozėmis), pasiekiama palaipsniui didinant ne daugiau kaip po 100 mg kas 1–2 savaites. Kai kuriais atvejais reikėjo vartoti 700 mg paros dozę.

Kartu su kitais vaistais, kurie neturi reikšmingo poveikio (slopinimo / indukcijos) kepenų fermentams (natrio valproatas nenaudojamas):

• 1-2 savaites – vieną kartą per dieną, 25 mg;
• 3-4 savaites – 50 mg vieną kartą per dieną;
• Palaikomoji terapija – 100–200 mg per parą (vieną arba dvi dozes). Reikiama vertė turėtų būti pasiekta palaipsniui didinant dozę po 1–2 savaičių po 50–100 mg.

2–12 metų vaikų epilepsijos priepuolių pašalinimo schema.

Monoterapija tipinėms nedidelių priepuolių formoms:

• 1-2 savaitės – 0,3 mg/kg per parą (vieną kartą arba per 2 dozes);
• 3–4 savaitės – 0,6 mg/kg per parą (vienkartinė dozė arba 2 dozės);
• Palaikomoji dozė – 1–10 mg/kg per parą (vieną arba du kartus per parą). Norimą vertę galima pasiekti palaipsniui didinant dozę po 0,6 mg/kg kas 1–2 savaites. Kartais pacientams reikia didesnių dozių. Didžiausia leidžiama paros dozė yra 200 mg.

Kartu su natrio druska (nepriklausomai nuo kitų papildomų vaistų):

• 1-2 savaites – per dieną (vienkartinė dozė) 0,15 mg/kg;
• 3–4 savaites – kartą per dieną (0,3 mg/kg);
• Palaikomoji dozė – 1–5 mg/kg per parą (vieną arba du kartus per parą). Tai pasiekiama palaipsniui didinant dozę po 0,3 mg/kg po 1–2 savaičių. Negalima vartoti daugiau kaip 200 mg per parą.

Kartu su fenobarbitalu, fenitoinu, primidonu ir karbamazepinu arba kitais kepenų fermentų induktoriais (nevartojant natrio druskos):

• 1-2 savaitės – vaisto vartojimas du kartus per dieną po 0,6 mg/kg;
• 3–4 savaitės – 1,2 mg/kg per parą (du kartus per parą);
• Palaikomoji dozė – 5–15 mg/kg per parą (2 kartus per parą). Šią vertę galima pasiekti palaipsniui didinant dozę po 1–2 savaičių po 1,2 mg/kg. Per parą leidžiama vartoti ne daugiau kaip 400 mg vaisto.

Kartu su kitais vaistais, kurie neturi pastebimo poveikio (slopinant / indukuojant) kepenų fermentams (be natrio druskos):

• 1-2 savaitės – vienkartinė arba dviguba 0,3 mg/kg vaisto dozė per parą;
• 3–4 savaitės – 0,6 mg/kg per parą (1–2 dozės);
• Palaikomoji dozė – 1–10 mg/kg per parą (1–2 kartus per parą). Ją galima pasiekti palaipsniui didinant paros dozę (po 1–2 savaičių) po 0,6 mg/kg. Per parą leidžiama vartoti ne daugiau kaip 200 mg vaisto.

(Žmonėms, vartojantiems prieštraukulinius vaistus, kurių sąveika su lamotriginu nežinoma, rekomenduojamas gydymo režimas, tinkamas deriniui su valproatu.)

Gydant suaugusiuosius, sergančius bipoliniu sutrikimu, rekomenduojama laikytis toliau nurodytos lamotrino dozės didinimo schemos, kad būtų pasiekta stabili paros dozė.

Kaip papildoma priemonė kartu su kepenų fermentų inhibitoriais, taip pat su valproatu:

• 1-2 savaites – 25 mg kas antrą dieną;
• 3-4 savaitės – 25 mg per parą (vieną kartą);
• 5-ąją savaitę – po 50 mg per parą (1–2 dozės);
• 6 savaitę (stabilizuojanti dozė) – 100 mg (vieną arba du kartus per parą). Didžiausia paros dozė – 200 mg.

Kaip papildomas vaistas kartu su kepenų fermentų induktoriais (nederinant su valproatais ir kitais inhibitoriais), tokiais kaip primidonas, karbamazepinas, fenitoinas, taip pat fenobarbitalis ar kiti lamotrigino gliukuronidacijos procesų induktoriai:

• 1-2 savaites – vieną kartą per dieną, 50 mg;
• 3–4 savaites – 100 mg (2 dozėmis) per dieną;
• 5-ąją savaitę – 200 mg per parą (2 dozės);
• 6 savaitė (stabilizacija) – 300 mg per parą, padalyta į 2 dozes (6 savaitė), prireikus dozę galima padidinti iki 400 mg (7 savaitė), taip pat padalyta į 2 dozes.

Monoterapijai arba kartu su vaistais, kurie neturi reikšmingo poveikio (indukcijos ar slopinimo) kepenų fermentų funkcijai:

• 1-2 savaitės – 25 mg vieną kartą per dieną;
• 3–4 savaitės – 50 mg (1–2 dozės);
• 5-ąją savaitę – 100 mg per parą (vieną kartą arba per 2 dozes);
• 6 savaitę (stabilizuojantis) – 200 mg per parą (vieną kartą arba padalijus į dvi dozes). Taip pat buvo pastebėtos 100–400 mg dozės.

(Šiuo atveju stabilizuojanti vertė gali keistis priklausomai nuo teikiamo medicininio poveikio).

Bipolinių sutrikimų gydymo metu stabilizuojančios vaistų dozės dydis, vėliau nutraukiant papildomai vartojamų prieštraukulinių ar psichotropinių vaistų vartojimą.

Vėliau nutraukus kepenų fermentų inhibitorių (pvz., valproatų) vartojimą:

• 1 savaitė – stabilizavimo vertę padidinkite du kartus, bet ne daugiau kaip 100 mg per savaitę (pavyzdžiui, padidinkite nuo 100 iki 200 mg per dieną per savaitę);
• 2–3 savaites – palaikant šią vertę (200 mg per parą; prireikus dozę galima padidinti iki 400 mg), vartojant per 2 dozes.

Nutraukus kepenų fermentų induktorių (nuo dozės priklausomų režimų) – karbamazepino, primidono, taip pat fenitoino su fenobarbitaliu ir kt. – vartojimą:

• Dozavimas pirmąją savaitę – 400 mg; antrąją savaitę – 300 mg; trečiąją savaitę – 200 mg.
• Dozavimas pirmąją savaitę – 300 mg; antrąją savaitę – 225 mg; trečiąją savaitę – 150 mg.
• Pirmąją savaitę dozė yra 200 mg, antrąją savaitę – 150 mg, trečiąją savaitę – 100 mg.

Vėliau nutraukus kitų vaistų, kurie neturi pastebimo poveikio veikliosios medžiagos gliukuronidacijos procesui (slopinimas / indukcija), vartojimą:

• Visą gydymo laikotarpį (3 savaites) palaikomoji paros dozė yra 200 mg (du kartus per parą). Ši vertė gali svyruoti nuo 100 iki 400 mg.

Vaisto dozės dydžio keitimas žmonėms, sergantiems bipoliniu sutrikimu, kai jis vartojamas kartu su kitais vaistais.

Kartu su kepenų fermentų inhibitoriais (valproatais); lamotrigino dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į:

• palaikomoji dozė: 200 mg per parą; 1 savaitę – 100 mg per parą; 2 ir nuo 3 savaičių – palaikoma 1 savaitę nustatyta dozė (100 mg/per parą);
• palaikomoji dozė yra 300 mg per parą; pirmąją savaitę – 150 mg per parą; antrąją ir nuo trečiosios savaitės palaikoma pirmosios savaitės dozė (150 mg per parą);
• Palaikomoji dozė: 400 mg per parą; pirmąją savaitę – 200 mg per parą; antrąją ir nuo trečiosios savaitės būtina palaikyti pirmosios savaitės dozę (200 mg per parą).

Kartu su kepenų fermentų induktoriais (karbamazepinu, fenitoinu, primidonu, fenobarbitaliu ar kitais šios kategorijos vaistais) nenaudojant valproatų; Lamotrin dozė atsižvelgiama į:

• Palaikomoji dozė: 200 mg per parą; 1 savaitę – 200 mg; 2 savaitę – 300 mg; pradedant nuo 3 savaitės – 400 mg;
• Palaikomoji dozė: 150 mg/d.; 1 savaitę – 150 mg; 2 savaitę – 225 mg; pradedant nuo 3 savaitės – 300 mg;
• Palaikomoji dozė: 100 mg/d.; 1 savaitę – 100 mg; 2 savaitę – 150 mg; pradedant nuo 3 savaitės – 200 mg.

Kartu su vaistais, kurie neturi reikšmingo slopinamojo ar indukuojamojo poveikio kepenų fermentams:

• Viso kurso metu dozė turi būti palaikoma 200 mg per parą.

[ 16 ], [ 17 ]

Naudokite Lamotrina nėštumo metu

Esami po vaisto pateikimo į rinką surinkti duomenys iš kelių žymių registrų, kuriuose užfiksuota daugiau nei 2000 nėščiųjų (1 trimestras), vartojusių lamotrigino monoterapiją, parodė, kad daugelio apsigimimų dažnis reikšmingai nepadidėjo. Tačiau yra ir nedaug registrų, kuriuose nurodomas didelis pavienių burnos ertmės nesuaugimų dažnis.

Dabartinė kontroliuojamų tyrimų informacija nerodo padidėjusios burnos nesuaugimo rizikos, palyginti su kitais apsigimimais, vartojant lamotriginą. Jei gydymo šiuo vaistu išvengti negalima, rekomenduojama vartoti mažiausią veiksmingą dozę.

Šiuo metu yra mažai informacijos apie lamotrigino vartojimą kartu su kitais vaistais nėštumo metu, todėl neįmanoma nustatyti, ar ši medžiaga turi įtakos su kitais vaistais susijusių apsigimimų tikimybei.

Kaip ir kiti vaistai, lamotrinas nėščioms moterims skiriamas tik tais atvejais, kai teigiamo poveikio moteriai tikimybė viršija neigiamos reakcijos vaisiui galimybę.

Kadangi lamotriginas silpnai slopina dihidrofolato reduktazę ir gali sumažinti folio rūgšties kiekį, teoriškai jis gali padidinti embriono vystymosi sutrikimų tikimybę. Todėl planuojant nėštumą arba ankstyvosiose jo stadijose būtina atsižvelgti į folio rūgšties vartojimo poreikį.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos yra netoleravimas lamotriginui ar kitoms vaisto sudėtyje esančioms medžiagoms, taip pat vaikams iki 2 metų amžiaus.

[ 13 ]

Šalutiniai poveikiai Lamotrina

Dėl vaisto vartojimo gali išsivystyti šie šalutiniai poveikiai:

• poodiniai audiniai ir oda: niežulys, odos bėrimai, Lyello arba Stevenso-Džonsono sindromai;
• limfa ir kraujodaros sistema: pancito-, neutro-, trombocito- arba leukopenija, agranulocitozė, anemija (arba jos aplazinė forma), taip pat limfadenopatija;
• imuninės sistemos organai: veido patinimas, kraujodaros ar kepenų funkcijos sutrikimai, padidėjusio jautrumo sindromas (taip pat karščiavimo būsena), daugelio organų nepakankamumas ir, be to, DIC sindromas;
• psichikos sutrikimai: agresijos ar dirglumo jausmai, haliucinacijų ar tics atsiradimas, taip pat sumišimas;
• Nervų sistemos organai: galvos svaigimas ir galvos skausmas, nemigos ar mieguistumo jausmas, ataksijos, tremoro, nistagmo atsiradimas. Be to, gali pasireikšti serozinis meningitas, pusiausvyros praradimas, sujaudinimas su nerimo jausmu, judėjimo sutrikimai, paūmėjęs motorinis paralyžius, ekstrapiramidiniai sindromai, padažnėję traukuliai ir choreoatetozė.
• regos organai: konjunktyvito ar diplopijos atsiradimas, taip pat šydo atsiradimas prieš akis;
• virškinimo sistema: viduriavimas, vėmimas, burnos džiūvimas ir pykinimas;
• kepenys: kepenų funkcijos sutrikimas, padidėję kepenų funkcijos tyrimai ir kepenų nepakankamumas;
• jungiamieji audiniai, taip pat kaulų ir raumenų struktūra: artralgijos atsiradimas arba SLE požymių atsiradimas;
• kiti sutrikimai: nugaros skausmas, padidėjęs nuovargis.

[ 14 ], [ 15 ]

Perdozavimas

Yra informacijos apie ūminį perdozavimą dėl vaistų vartojimo 10–20 kartų viršijant didžiausią leistiną kiekį (įskaitant mirtinus rezultatus).

Simptomai yra galvos skausmas su svaigimu, nistagmas, vėmimas, mieguistumas ir ataksijos atsiradimas. Be to, yra sąmonės sutrikimas, koma, sunkūs epilepsijos priepuoliai, taip pat dantų išplitimas QRS komplekse (laidumo uždelsimas prasideda širdies skilvelių viduje).

Norint sumažinti vaisto absorbciją, reikia atlikti skrandžio plovimą, o tada pacientui skirti enterosorbentų. Po to reikalinga intensyviosios terapijos hospitalizacija, kad būtų atliktas būtinas palaikomasis ir simptominis gydymas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Sąveika su kitais vaistais

Nustatyta, kad UDFGT yra fermentas, dalyvaujantis lamotrigino metabolizme. Nėra patikimų faktų, kad veiklioji Lamotrin medžiaga gali slopinti arba stimuliuoti oksidacinius kepenų fermentus, kurie dalyvauja vaistų metabolizmo procesuose, medicininiu požiūriu reikšmingomis ribomis. Taip pat maža tikimybė, kad ji sąveikaus su vaistais, kurių metabolizmas vyksta hemoproteino 450 fermentų pagalba. Tuo pačiu metu lamotriginas gali savarankiškai sukelti savo metabolizmą, nors šis poveikis yra gana silpnas ir neturi pastebimos klinikinės reikšmės.

Derinys su antikonvulsantais.

Valproatas, kuris reikšmingai slopina mikrosominius kepenų fermentus, slopina lamotrigino metabolizmą ir maždaug dvigubai pailgina jo pusinės eliminacijos laiką.

Antikonvulsantai, tokie kaip primidonas, fenobarbitalis ir karbamazepinas kartu su fenitoinu, kurie indukuoja mikrosominius kepenų fermentus, padidina lamotrigino metabolizmo greitį.

Yra informacijos apie neigiamų centrinės nervų sistemos reakcijų, įskaitant dvejinimąsi akyse, pykinimą, galvos svaigimą, ataksiją ir neryškų matymą, atsiradimą, kai vaistas derinamas su karbamazepinu. Sumažinus pastarojo dozę, sutrikimo simptomai paprastai išnyksta. Panašus poveikis buvo pastebėtas ir tiriant lamotrino derinį su okskarbazepinu (vaistu, kuris neindukuoja ir neslopina kepenų fermentų), nors, remiantis turima informacija, nė vienas iš jų neturi jokio poveikio kito metabolizmui.

Antikonvulsantai, tokie kaip levetiracetamas, zonisamidas su gabapentinu, taip pat felbamatas su tomiramatu ir preagabalinu, kurie nesukelia ar neslopina kepenų fermentų, neturi įtakos lamotrigino farmakokinetinėms savybėms. Savo ruožtu jis neturi įtakos pregabalino ir levetiracetamo farmakokinetinėms savybėms. Kartu vartojant lamotriginą, topiramato rodikliai padidėja (15 %).

Nors yra pranešimų apie kitų prieštraukulinių vaistų koncentracijos plazmoje pokyčius, tyrimų metu gauta informacija rodo, kad lamotriginas neturi įtakos kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų koncentracijai plazmoje. In vitro tyrimai parodė, kad veiklioji lamotrino medžiaga neturi įtakos kitų prieštraukulinių vaistų sintezei su plazmos baltymais.

Derinys su kitais psichotropiniais vaistais.

Sąveika su medžiagomis, kurios neindukuoja ir neslopina kepenų fermentų (pvz., aripiprazolas, olanzapinas ir bupropionas su ličiu).

Gydant bipolinius sutrikimus, lamotrigino ir aripiprazolo derinys sumažino pastarojo piko ir AUC vertes (apie 10 %). Tačiau nesitikima, kad toks poveikis turėtų reikšmingą klinikinį poveikį.

Kartu vartojant olanzapiną, lamotrigino maksimali koncentracija kraujyje ir AUC sumažėja atitinkamai 20 % ir 24 % (vidutinė vertė). Tokio dydžio poveikis klinikinėje praktikoje pasireiškia labai retai. Lamotriginas neturi įtakos olanzapino farmakokinetinėms savybėms.

Pakartotinai vartojant bupropioną per burną, pastebimo vaistinio poveikio lamotrigino savybėms nepastebėta, galimas tik nedidelis lamotrigino gliukuronido kiekio padidėjimas.

Veikliosios medžiagos ir ličio gliukonato derinio atveju pastarojo savybės išlieka nepakitusios.

Kartotinės geriamosios lamotrigino dozės neturi reikšmingo klinikinio poveikio risperidono veikimui. Kartu vartojant šiuos vaistus, gali atsirasti mieguistumas.

In vitro tyrimai parodė, kad pagrindinio vaisto veikliosios medžiagos – N-gliukuronido – skilimo produkto susidarymą tik šiek tiek veikia tokios medžiagos kaip bupropionas, fluoksetinas, amitriptilinas, taip pat haloperidolis su lorazepamu.

Tyrimas, kurio metu buvo tirti bufuralolio metabolizmo kepenų mikrosomose procesai, parodė, kad lamotriginas nesumažina vaistų, kurie daugiausia metabolizuojami dalyvaujant CYP 2D6 elementui, klirenso greičio. In vitro tyrimai rodo, kad tokios medžiagos kaip fenelzinas, trazodonas, taip pat sertralinas su risperidonu ir klozapinu neturi įtakos lamotrigino klirenso greičiui.

Derinys su hormonine kontracepcija.

Yra informacijos, kad kartu vartojami etinilestradiolis (30 mcg dozė) ir levonorgestrelis (150 mcg dozė), kurie sukelia ryškų kepenų fermentų indukciją, gali maždaug padvigubinti lamotrigino išsiskyrimą. Dėl šios priežasties pastarojo rodiklis mažėja, o vartojant kontraceptikus kas savaitę, jis vėl pradeda didėti (laikinai ir palaipsniui).

Kartu su geriamaisiais kontraceptikais lamotriginas neturi įtakos etinilestradiolio kiekiui ir šiek tiek sumažina levonorgestrelio kiekį plazmoje. Nėra informacijos apie tai, kaip šie pokyčiai veikia ovuliacijos procesą.

Derinys su kitais vaistais.

Vaistai, kurie reikšmingai indukuoja kepenų fermentus (pvz., rifampicinas, lopinaviras su ritonaviru, taip pat atazanaviras su ritonaviru).

Kartu vartojant rifampiciną, padidėja lamotrigino išsiskyrimo greitis ir sutrumpėja pusinės eliminacijos laikas, nes indukuojami kepenų fermentai, atsakingi už gliukuronidacijos procesą.

Lopinaviras kartu su ritonaviru maždaug perpus sumažina lamotrigino koncentraciją plazmoje dėl gliukuronidacijos indukcijos.

Žmonės, vartojantys lopinavirą su ritonaviru ir rifampinu, turėtų laikytis režimo, kuris yra tinkamas lamotrigino vartojimui kartu su atitinkamais gliukuronidaciją sukeliančiais vaistais.

Kartu vartojant atazanavirą ir ritonavirą (300 ir 100 mg dozėmis), lamotrigino (100 mg dozės) maksimali koncentracija plazmoje ir AUC sumažėja atitinkamai 6% ir 32% (vidutiniškai).

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, įprastomis vaistams skirtomis sąlygomis. Temperatūra neviršija 25 °C.

[ 24 ]

Tinkamumo laikas

Lamotriną leidžiama vartoti 3 metus nuo vaisto išleidimo datos.

[ 25 ]