Lamotrinas

Lamotrinas yra prieštraukulinis ir jo sudėtyje yra lamotrigino.

[1]

Indikacijos Lamotrina

Tarp indikacijų:

• epilepsijos gydymas. Vaikams nuo 12 metų ir suaugusiems, kartu arba kaip monoterapijos apibendrinta ar dalinių formų epilepsijos priepuoliai (taip pat toninius-kloninius tipo), ir su juo traukuliai, kurie atsiranda, o fone sindromas Lennox-Gastaut. 2-12 metų vaikai su minėtais pažeidimais - kaip papildomas vaistas;
• Monoterapija su tipinėmis mažų epilepsijos priepuolių formomis;
• gydymas suaugusiųjų bipoliniais sutrikimais. Empirinių sutrikimų stadijų vystymosi prevencija žmonėms su bipoliniu sutrikimu yra depresijos apraiškų prevencija.

[2], [3], [4]

Atleiskite formą

Pagaminta iš 25, 50 arba 100 mg tūrio tablečių. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių. Pakuotės viduje yra 1, 3 arba 6 lizdinės plokštelės.

[5]

Farmakodinamika

Lamotriginas yra feniltriazino darinys. Šis vaistas nuo epilepsijos agentas, kuris veikia ant kūno blokuoja įtampos reguliuojamus natrio kanalų iš priešsinapsinio neurono ir slopinimo pernelyg daug išleistų neurotransmiterių su sužadinimo veiklos sienų. Apskritai tai glutamatas - amino rūgštis, kuri yra viena iš pagrindinių epilepsijos priežastinių veiksnių.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Išgėrus vaisto, jis visiškai ir greitai absorbuojamas virškinimo trakte. Šiuo atveju cheminės medžiagos koncentracija plazmoje viršiuota po 2,5 valandų. Kai vartojate vaistą su maistu, piko laikotarpis yra ilgesnis, bet maistas neturi įtakos absorbcijos laipsniui.

Sintezė su plazmos baltymu siekia 55%. Aktyvus ingredientas intensyviai metabolizuojamas, o jo skilimas yra N-gliukuronidas. Medžiagos pusinės eliminacijos laikas suaugusiesiems yra 29 valandos, o vaikams šis laikotarpis yra trumpesnis.

Skilimo produktai daugiausia išsiskiria per inkstus (nepakitę - mažiau nei 10%), o 2% medžiagos išsiskiria su išmatomis.

[10], [11], [12]

Dozavimas ir vartojimas

Priėmimo schema gydant epilepsiją vaikams nuo 12 metų, taip pat suaugusiems.

Monoterapija:

• 1-2 savaitės - kartą per 25 mg vaistų per parą;
• 3-4 savaites - kartą per 50 mg vaisto per parą;
• palaikomoji dozė - per dieną 100-200 mg (vieną kartą arba padalijama per pusę). Reikiamos dozės pasiekimas pasireiškia laipsniškai didinant dienos vertę kas 1-2 savaites 50-100 mg, kol pasiekiamas norimas poveikis. Kartais tokios dienos dozės dydis gali būti iki 500 mg.

Kartu su natrio valproatu (be kitų papildomų vaistų):

• 1-2 savaites - 25 mg kas antrą dieną (arba 12,5 mg per parą);
• 3-4 savaites - 25 mg vieną kartą per parą;
• palaikomojo gydymo - per dieną 100-200 mg (vieną kartą arba dalijant perpus). Norint gauti pageidaujamą dozę, ji kas dvi savaites didinama 25-50 mg.

Kartu su karbamazepinu, fenitoinu, primidonu, taip pat fenobarbitaliu ar kitais kepenų fermentų induktoriais (nenaudojamas natrio valproatas):

• 1-2 savaites - kartą per 50 mg per parą;
• 3-4 savaites - padalinta į 2 dienos dozes po 100 mg;
• palaikomoji dozė - 200-400 mg per dieną (2 metodai), pasiekiama laipsniškai didinant ne daugiau kaip 100 mg dozę kas 1-2 savaites. Atskirais atvejais reikėjo skirti 700 mg paros dozės.

Kartu su kitais vaistais, kurių kepenų fermentų reikšmingas poveikis (slopinimas / indukcija) nėra (natrio valproatas nenaudojamas):

• 1-2 savaites - vieną kartą per dieną 25 mg;
• 3-4 savaites - vienai dozei po 50 mg per parą;
• palaikomojo gydymo - 100-200 mg per dieną (vienkartinis arba 2-priimai). Norint pasiekti reikiamą vertę, būtina palaipsniui didinti dozę po 1-2 savaičių 50-100 mg.

2-12 metų vaikų epilepsijos priepuolių pašalinimo schema.

Monoterapija su tipine mažų priepuolių forma:

• 1-2 savaitės - 0,3 mg / kg per dieną (vieną arba dvi dozes);
• 3-4 savaites - 0,6 mg / kg per dieną (vieną arba du kartus per dieną);
• Pagalbinė medžiaga - 1-10 mg / kg per dieną (vienkartinė ar dviguba vartojimas). Jūs galite gauti pageidaujamą vertę, palaipsniui padidindami 0,6 mg / kg kas 1-2 savaites. Kartais pacientams reikia stipresnių dozių. Leidžiama maksimali dozė 200 mg per dieną.

Kartu su natrio druskomis (nenurodant kitų papildomų vaistų):

• 1-2 savaitės - per dieną (vienkartinė dozė) 0,15 mg / kg;
• 3-4 savaites - per dieną (vieną kartą) - 0,3 mg / kg;
• palaikomojo gydymo - 1-5 mg / kg per dieną (vienkartinė ar dvipusio vartojimo). Pasiekimas atliekamas palaipsniui didinant vertę po 0,3 mg / kg po 1-2 savaičių. Per dieną galite vartoti ne daugiau kaip 200 mg.

Kartu su fenobarbitaliu, fenitoinu, primidonu ir karbamazepinu ar kitais kepenų fermentų induktoriais (be natrio druskos):

• 1-2 savaites - du kartus per parą suleidžiama 0,6 mg / kg dozė;
• 3-4 savaites - 1,2 mg / kg per dieną (dvigubai vartojamas);
• palaikomoji dozė - per dieną 5-15 mg / kg (2 kartus per parą). Šią vertę galima gauti palaipsniui didinant dozę po 1-2 savaičių 1,2 mg / kg. Vienai dienai leidžiama ne daugiau kaip 400 mg vaistų.

Kartu su kitais vaistais, kurių kepenų fermentų (be natrio druskos) pastebimas poveikis (inhibuojant / indukuojant):

• 1-2 savaitės - vienkartinė ar dvigubai 0,3 mg / kg vaisto per parą dozė;
• 3-4 savaites - 0,6 mg / kg per parą (1-2 dozės);
• palaikomoji vertė - 1-10 mg / kg per parą (1-2 paros dozė). Tai galima gauti palaipsniui didinant paros dozę (po 1-2 savaičių) 0,6 mg / kg. Vienai dienai leidžiama vartoti ne daugiau kaip 200 mg vaistų.

(Žmonėms, vartojantiems antikonvulsinius vaistus, kurių nežinomas sąveikas su lamotriginu, rekomenduojama skirti gydymą, skirtą kartu su valproatu).

Mes rekomenduojame toliau aprašytą schemą, skirtą lamotrino dozei didinti, kad būtų galima gauti stabilizuojančią dienos vertę gydant suaugusiuosius, sergančius bipoliniais sutrikimais.

Kaip papildoma priemonė kartu su kepenų fermentų inhibitoriais, taip pat su valproatu:

• 1-2 savaites - 25 mg kas antrą dieną;
• 3-4 savaites - kasdien 25 mg (vieną kartą);
• 5 savaitė - kiekvieną dieną 50 mg (1-2 dozės);
• 6 savaitė (stabilizuojanti dozė) - 100 mg (vienkartinis arba dvigubas dozavimas). Maksimali paros dozė yra 200 mg.

Kaip papildomas vaistų su kepenų fermentų induktoriais (be kartu su valproato ir kitų inhibitorių) - pvz Primidonas, karbamazepinas, fenitoinas ir fenobarbitalis ar kitus induktorius, lamotrigino gliukuronidinimo procesų:

• 1-2 savaites - kartą per dieną po 50 mg;
• 3-4 savaites - 100 mg (2 paraiškos) per dieną;
• 5 savaitė - 200 mg per dieną (su dviem metodais);
• 6 savaitė (kovos) - diena 2 priėmimai po 300 mg (6 savaitė), su galimybe, esant reikalui, padidinti iki 400 mg (7 savaitę), taip pat 2 valandą naudojimo vertę.

Monoterapija arba kartu su vaistiniais preparatais, kurie neturi reikšmingo poveikio (indukcijos ar slopinimo) dėl kepenų fermentų funkcijos:

• 1-2 savaites - vieną kartą per parą, 25 mg;
• 3-4 savaites - po 50 mg (1-2 paraiškos);
• 5 savaitė - 100 mg per dieną (vieną arba dvi dozes);
• 6 savaitė (stabilizuojanti) - 200 mg per dieną (1 recepcija arba pusiau suskaidyta). Taip pat buvo pastebėtas dozių vartojimas nuo 100 iki 400 mg.

(Šiuo atveju stabilizavimo vertė gali skirtis priklausomai nuo pateikto vaisto).

Dopingo stabilizuojančių dozių matmenys bipolinių sutrikimų gydymui, vėliau pašalinus papildomas antikonvulsantines medžiagas ar psichotropinius vaistus.

Vėliau panaikinus kepenų fermentų inhibitorių (pvz., Valproato) vartojimą:

• 1 savaitė - stabilizavimo vertė padidėja per pusę, savaitė neviršija 100 mg (pvz., Savaitė padidėja nuo 100 iki 200 mg per dieną);
• 2-3 savaitės - šios vertės palaikymas (200 mg per parą, prireikus leidžiama padidinti dozę iki 400 mg) vartojant 2 dozes.

Su vėlesniu kepenų fermentų induktorių (nuo dozės priklausomų režimų) vartojimo nutraukimo - karbamazepinu, primidonu, taip pat fenitoinu su fenobarbitaliu ir kitais:

• pirmosios savaitės dozė - 400 mg; Antroji savaitė - 300 mg; Trečioji savaitė - 200 mg;
• pirmosios savaitės dozė - 300 mg; Antroji savaitė - 225 mg; Trečioji savaitė - 150 mg;
• pirmosios savaitės dozė - 200 mg; Antroji savaitė - 150 mg; Trečioji savaitė - 100 mg.

Vėliau pašalinus kitus vaistus, kurie neturi reikšmingos įtakos veikliosios medžiagos gliukuronizacijos procesui (slopinimas / indukcija):

• per visą gydymo laikotarpį (3 savaites) palaikomoji dienos dozė yra 200 mg (du kartus per parą). Šią vertę galima keisti esant 100-400 mg riboms.

Vaistų dozių dydžio pokytis pacientams, turintiems bipolinius sutrikimus, kartu su kitais vaistais.

Kartu su kepenų fermentų (valproato) inhibitoriais; atsižvelgiama į lamotrigino dozę:

• palaikomoji vertė: 200 mg per parą; 1 savaitė - 100 mg per parą; 2-oji ir nuo 3-osios savaitės - pirmosios savaitės metu nustatytos vertės palaikymas (100 mg per parą);
• išlaikyti 300 mg per parą vertę; per pirmąją savaitę - 150 mg per parą; antrosios ir trečiosios savaitės metu palaikoma pirmosios savaitės dozė (150 mg per parą);
• palaikomoji vertė: 400 mg per parą; per pirmąją savaitę - 200 mg per parą; antrą ir trečiąsias savaites būtina išlaikyti pirmosios savaitės dozę (200 mg per parą).

Kartu su kalcio enzimų (karbamazepinu, fenitoinu, primidonu, fenobarbitaliu ar kitais šios kategorijos vaistais) induktoriais be valproato; atsižvelgiama į lamotrino dozės galingumą:

• palaikomoji vertė: 200 mg per parą; pirmąją savaitę - 200 mg; antrą savaitę - 300 mg; pradedant trečiąja savaitę - 400 mg;
• techninės priežiūros norma: 150 mg / parai; pirmąją savaitę - 150 mg; antrą savaitę - 225 mg; nuo 3-osios savaitės - 300 mg;
• palaikomoji dozė: 100 mg per parą; pirmąją savaitę - 100 mg; antrą savaitę - 150 mg; pradedant trečiąja savaitę - 200 mg.

Kartu su vaistiniais preparatais, kurie neturi reikšmingo slopinamojo ar indukuojančio poveikio kepenų fermentams:

• Viso kurso metu dozė turėtų būti 200 mg per dieną.

[16], [17]

Naudokite Lamotrina nėštumo metu

Esami po rinkodaros informacijos Daugiau pasirinktas registrus, įtraukiant nėščia 2000+ (1 trimestras), lamotrigino monoterapija, parodė, kad pastebimas padidėjimas atsiradimo daugelio įgimtų defektų tikimybė plėtros neiškilo. Tačiau yra ir ribotų registrų, kurie parodė, kad yra didelė tikimybė sukurti izoliuotą skilimą burnos ertmėje.

Dabartinė informacija apie kontroliuojamų tyrimų eigą rodo, kad po lamotrigino vartojimo negalima didinti burnos gleivinės skilimo tikimybės, palyginti su kitais įgimtais sutrikimais. Jei negalima išvengti gydymo vartojant vaistą, rekomenduojama jį vartoti mažiausiomis veiksmingomis dozėmis.

Šiuo metu trūksta informacijos apie lamotrigino vartojimą kartu su kitais vaistiniais preparatais nėštumo metu, todėl neįmanoma nustatyti, ar ši medžiaga turi įtakos kitų vaistų sukeltų vystymosi sutrikimų tikimybei.

Kaip ir kiti vaistai, lamotrinas skiriamas nėščioms moterims tik tada, kai tikimybė, kad moteris pasieks teigiamą poveikį, viršija neigiamą vaisiaus tikimybę.

Kadangi lamotriginas šiek tiek slopina dihidrofolate reduktazę ir gali mažinti folatų kiekį, teoriškai jis gali padidinti embrionų vystymosi sutrikimų tikimybę. Todėl būtina atsižvelgti į folio rūgšties poreikį planuojant nėštumą arba ankstyvuoju laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos yra netoleravimas lamotriginas ar kitos medžiagos, esančios vaistiniame preparate, be to, vaikų amžius mažesnis nei 2 metai.

[13]

Šalutiniai poveikiai Lamotrina

Dėl vaisto vartojimo gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

• poodinis audinys ir oda: niežulys, odos bėrimas, Lyello sindromai ar Stevenso-Džonsono sindromas;
• limfos ir kraujo: pantsito-, neutropenijos, arba leukopenija trombotsito-, agranulocitozė, anemija (aplazinė arba jo forma), ir limfadenopatija;
• organai imuninės sistemos: veido, hematopoetinės arba kepenų funkciją, padidėjusio jautrumo sindromas (taip pat karščiavimas būsena), dauginė organų nepakankamumas, ir be to, DIK;
• psichiniai sutrikimai: agresyvumo ar dirglumo jausmas, haliucinacijų ar piktnaudžiavimo pojūtis ir sumišimas;
• Nacionalinės asamblėjos organai: galvos svaigimas ir galvos skausmas, nemiga arba mieguistumas, ataksijos vystymasis, drebulys, nistagmas. Be to, jis taip pat serous meningitas, pusiausvyros praradimas, žadinimo su nerimu, judėjimo sutrikimų prasme, apsunkina variklio paralyžius, ekstrapiramidinius sindromus, dažnai išpuolių traukuliai ir choreoatetozė;
• regos organai: konjunktyvito ar diplopijos vystymasis, taip pat akių išvaizda;
• virškinimo sistemos organai: viduriavimas, vėmimas, burnos gleivinės sausumas ir pykinimas;
• kepenys: kepenų funkcijos sutrikimas, funkcinių kepenų mėginių verčių padidėjimas, taip pat kepenų nepakankamumas;
• jungiamieji audiniai, taip pat kaulų ir raumenų struktūra: artralgijos raida ar SLE požymių atsiradimas;
• Kiti sutrikimai: skausmas nugaroje, padidėjęs nuovargis.

[14], [15]

Perdozavimas

Yra įrodymų, kad ūminis perdozavimas dėl narkotikų vartojimo yra didesnis už didžiausią leistiną 10-20 kartų lygį (įskaitant mirtį).

Simptomai yra galvos skausmas su galvos svaigimu, nistagmu, vėmimu, mieguistumo jausmu, ataksijos vystymu. Be to, sąmonės sutrikimas, komos būklė, sunkūs epilepsijos priepuoliai, taip pat dantų išsiplėtimas QRS komplekse (laidumo delsimas prasideda širdies skilvelių viduje).

Kad sumažintumėte narkotikų absorbciją, reikia skrandţio praplauti, o tada suteikti pacientui enterosorbentus. Po to, norint gauti reikiamą palaikomąjį ir simptominį gydymą, reikia intensyvios hospitalizacijos.

[18], [19], [20]

Sąveika su kitais vaistais

Buvo nustatyta, kad UDFGT yra fermentas, dalyvaujantis lamotrigino metabolizme. Nėra patikimų įrodymų, kad komponentas gali veikti Lamotrina į didelę vaisto per nuslopinti arba skatinti oksidacinio kepenų fermentų, kurie yra šalys su narkotikais metabolizmo procese. Taip pat mažai tikėtina, jos sąveika su vaistais, kurio metabolizmas atliekamas su hemoprotein fermentų 450. Šiuo atveju pagalba, lamotriginas gali savarankiškai sukelti savo metabolizmą, nors šis veiksmas yra gana silpna ir neturi didelės klinikinės naudos.

Derinys su prieštraukuliniais preparatais.

Valproatas, kuris daugiausia slopina mikrosominius kepenų fermentus, slopina lamotrigino metabolizmą ir taip pat prailgina pusę jo pusinės eliminacijos periodo.

Nuo traukulių, pavyzdžiui, primidonas, fenobarbitaliu, karbamazepinu ir fenitoinu, kurie sužadina kepenų mikrosomų fermentų, kurie gali padidinti lamotrigino metabolizmo greitį.

Yra informacijos apie nepageidaujamas reakcijas iš centrinės nervų sistemos, įskaitant dvejinimasis akyse, pykinimas, galvos svaigimas, ataksija, ir neryškus matymas, kai kartu su narkotikų karbamazepinas plėtrai. Nuleidus paskutinių simptomų dozę, simptomai paprastai praeina. Panašus poveikis buvo pastebėtas tiriant su mišriai Lamotrina okskarbazepino (vaistas, kuris nesukelia arba slopina kepenų fermentų), nors esama informacija, nė vienas iš jų neturi jokios įtakos kitų medžiagų apykaitos proceso poveikį.

Nuo traukulių, pavyzdžiui, levetiracetamas, zonisamido gabapentino ir felbamato Be tomiramatom preagabalinom ir nepateikiant skatinančius arba slopinančio veiksmų kepenų fermentų, neturi įtakos farmakokinetinės savybės lamotrigino. Jis, savo ruožtu, neturi įtakos pregabalino su levetiracetamo farmakokinetikos poveikį. Kai ji derinama su lamotrigino rodikliai padidėjo topiramato (15%).

Nors yra įrodymų, kad kiti antikonvulsantiniai kraujo plazmos rodikliai pasikeitė, bandymų metu pateikta informacija rodo, kad lamotriginas neturi įtakos kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų koncentracijai plazmoje. Tyrimai in vitro atskleidė, kad lamotrino veiklioji medžiaga neturi įtakos kitų kraujagyslių ir plazmos baltymų sintezei.

Derinys su kitais psichotropiniais vaistais.

Sąveika su medžiagomis, kurios neaktyvia ar neleidžia kepenų fermentams (pvz., Aripiprazoliui, olanzapinui ir bupropionui su ličiu).

Bipolinių sutrikimų gydymo metu lamotrigino derinys su aripiprazoliu sumažino pirmosios ir aukščiausią AUC (maždaug 10%). Tačiau manoma, kad toks poveikis neturės pastebimo klinikinio poveikio.

Kartu vartojant olanzapiną, pikis ir AUC lamotriginas sumažėja atitinkamai 20% ir 24% (vidutiniškai). Šios raiškos stiprumo poveikis klinikinėje praktikoje yra labai reta. Lamotriginas nedaro įtakos olanzapino farmakokinetinėms savybėms.

Daug kartų vartojant bupropioną viduje, nėra pastebimo vaistinio poveikio lamotrigino savybėms, tik šiek tiek padidėja lamotrigino gliukuronido kiekis.

Jei veiklioji medžiaga derinama su ličio gliukonatu, pastarųjų savybės išlieka nepakitusios.

Daugelis lamotrigino vartojimo per burną neturi reikšmingo klirenso poveikio risperidono savybėms. Bendras šių vaistų vartojimas gali sukelti mieguistumą.

In vitro bandymas parodė, kad pirminio skilimas produkto veiklioji medžiaga PM formavimas - N-gliukuronido - tik nedaug paveiktų medžiagų, pavyzdžiui, bupropiono, fluoksetino, amitriptilino, haloperidolio ir lorazepamo.

Tyrimas iš medžiagų apykaitos procesus kepenų mikrosomų bufuralolio parodė, kad lamotrigino nesumažina laisvojoje narkotikų, kurie daugiausia metabolizuojami CYP 2D6 elemento greitį. Testai in vitro rodo, kad gryninimas lamotrigino medžiagų, tokių kaip fenelzino, trazodono ir sertralino su risperidono ir klozapino faktorius, neturi įtakos.

Derinys su hormonine kontracepcija.

Yra požymių, kad yra naudojami kartu etinilestradiolio (dozės 30 ug) su levonorgestrelio (150 ^ g dozės), kad sukelia žymiai indukciją kepenų fermentų, galinčių maždaug du kartus izoliuojančios medžiagos lamotrigino. Dėl pastarojo komponento yra sumažinama, o ne kas savaitę kontraceptikų vartojimo jis pradeda didėti dar kartą (per tą laiką ir palaipsniui).

Kartu su geriama kontracepcija lamotriginas neturi įtakos etinilestradiolio veiksmingumui ir nereikšmingai sumažina levonorgestrelido koncentraciją plazmoje. Nėra informacijos, kaip šie pokyčiai daro įtaką ovuliacijos procesui.

Derinys su kitais vaistais.

Vaistiniai preparatai, kurie iš esmės sukelia kepenų fermentus (pvz., Rifampiciną ir lopinavirą kartu su ritonaviru, taip pat atazanavirą su ritonaviru).

Kartu su rifampicinu ekskrecijos dažnis padidėja, o lamotrigino pusinės eliminacijos laikas mažėja, nes atsiranda glikuronizacijos proceso metu sukeliančių kepenų fermentų.

Lopinaviro su ritonaviru maždaug perpus sumažina lamotrigino koncentraciją plazmoje - dėl gliukuronizacijos proceso indukcijos.

Žmonės, kurie vartoja lopinaviro su ritonaviru, ir rifampicinas yra reikalaujama naudoti režimą, kuris tinka kartu buvo vartojamas lamotriginą kartu su atitinkamais vaistais, induktyvumo gliukuronidacija procesas.

Derinys su atazanaviro ir ritonaviro (paros dozes ir 300 ir 100 mg) ir mažina piko lygio indikatorius AUC lamotrigino viduje atveju (dozavimas 100 mg) buvo atitinkamai 6% ir 32% (vidutinis).

[21], [22], [23],

Laikymo sąlygos

Vaistas saugomas vaistinių preparatų, kurių vaikams nepasiekiama, standartinėmis sąlygomis. Temperatūros vertės - ne daugiau kaip 25 ° С.

[24]

Tinkamumo laikas

Lamotriną leidžiama vartoti per 3 metus nuo vaisto išleidimo.

[25]