Lazid

Indijos korporacijos „Emcure Pharmaceuticals Ltd.“ gaminamas sisteminio poveikio antivirusinis vaistas „Lazid“ jau seniai įrodė savo didelį veiksmingumą kovojant su įvairių patogeninių padermių sukeliama žalinga infekcija. Tarptautinis jo pavadinimas yra zidovudinas ir lamivudinas.

Indikacijos Lazid

Veikliosios vaisto medžiagos yra tokie junginiai kaip zidovudinas, lamivudinas, kurie lemia vaisto poveikį. Todėl ir Lazido vartojimo indikacijos. Šis vaistas skiriamas kaip kombinuoto antivirusinio ŽIV infekcijos gydymo kurso dalis vyresnio amžiaus pacientams ir vyresniems nei 12 metų paaugliams.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Atleiskite formą

Šiuolaikinė farmakologinė rinka siūlo Lazid, kurio išleidimo formą sudaro baltos ovalios tabletės, padengtos apsaugine savaime tirpstančia plėvele. Kiekvienos tabletės viename paviršiuje matomas įspaudas „LZD“, kitoje pusėje yra skiriamoji linija. Viename produkto vienete yra dvi pagrindinės medžiagos, kurios suteikia šiam vaistui savybes: 0,15 g lamivudino ir dvigubai daugiau gramų zidovudino. Taip pat yra pagalbinių komponentų, tokių kaip koloidinis silicio dioksidas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, natrio krakmolo glikolatas, krakmolas, magnio stearatas.

Vaistas yra padengtas apvalkalu, sudarytu iš polietilenglikolio 6000, talko, hidroksipropilmetilceliuliozės, metilparabeno, titano dioksido E 171, propilparabeno.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Lamivudinas ir zidovudinas, kurie sudaro vaisto „Lazid“ pagrindą, priskiriami prie labai veiksmingų cheminių junginių, selektyvių ŽIV-1 ir ŽIV-2 atvirkštinės transkriptazės inhibitorių. Abi šios medžiagos turi sinergetinį poveikį, viena kitą stiprindamos. Todėl lamivudinas padeda zidovudinui slopinti ŽIV infekcijos replikaciją paciento organizme.

Lazid puikiai metabolizuojamas tarpląstelinėmis kinazėmis nuo pirminės formos iki 5M-trifosfato( TP). Veikliosios vaisto medžiagos yra puikus pagrindas žmogaus imunodeficito viruso infekcijos retrogradinei transkriptazei ir labai veiksmingi šio fermento inhibitoriai.

Antivirusinis Lazido poveikis pasižymi pirmenybiniu monofosfato sekcijos įvedimu į viruso DNR genomo struktūrą. Vaisto slopinamasis poveikis nutraukia DNR struktūrinę grandinę. Dėl to patologiškai paveikta ląstelė žūsta.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Gydytojai pažymi, kad Lazido farmakokinetika yra gana didelė. Veikliosios vaisto medžiagos puikiai prasiskverbia pro virškinamojo trakto gleivinę, pasižymi puikiu biologiniu prieinamumu: lamivudino absorbcijos procentas yra apie 85%, zidovudino absorbcijos biologinis prieinamumas yra šiek tiek mažesnis, bet vis dėlto gana didelis - iki 70%.

Vidutiniškai stebimas didžiausias aktyvių cheminių junginių kiekis kraujo plazmoje: lamivudino – po pusvalandžio iki dviejų valandų kiekybinė koncentracija yra nuo 1,3 iki 1,8 mg/ml, o zidovudino – nuo penkiolikos minučių iki dviejų valandų, o dabartinė koncentracija yra nuo 1,5 iki 2,2 mg/ml. Laiko intervalas ir vaisto „Lazid“ komponentų lygis tiesiogiai priklauso nuo paciento amžiaus, darbo ypatybių ir jo organizme esančios patologijos sunkumo.

Lamivudino farmakokinetika yra tiesinė, jo pasiskirstymo tūris (Vd) yra vidutiniškai 1,3 l/kg (remiantis terapine doze). Zidovudino Vd yra 1,6 l/kg. Abu šie cheminiai junginiai gana silpnai (mažiau nei 36 %) jungiasi su kraujo plazmos albuminu. Pagrindiniai Lazido komponentai lengvai patenka į centrinės ir periferinės nervų sistemos elementus, taip pat į smegenų skystį.

Lamivudinas metabolizuojamas gana lėtai, todėl iš organizmo jis išsiskiria beveik nepakitęs per inkstus su šlapimu. Metabolizmo rodikliai kepenyse yra gana maži ir sudaro 5–10 %.

Pagrindinis zidovudino metabolitas kraujyje ir šlapime yra 5-gliukuronidas. Iki 80 % šio komponento iš organizmo pašalinama per inkstus. Jei vaistas buvo suleistas į veną, zidovudino transformacijos produktas yra 3-amino-3-deoksitimidinas, kuris randamas šlapime po išsiskyrimo pro inkstus.

Vidutinis lamivudino T1/2 (pusinės eliminacijos laikas) yra nuo penkių iki septynių valandų, inkstų klirensas yra apie 70% ir vyksta dalyvaujant katijoninei pernašos sistemai. Jei pacientas sirgo liga, kuriai būdingas mažesnis nei 50 ml/min. kreatinino klirensas, atitinkamai reikia sumažinti į organizmą patenkančio Lazido kiekį.

Jei vaistą reikia leisti į veną, pusinės eliminacijos laikas T1/2 yra vidutiniškai apie vieną valandą ir dešimt minučių. Šio Lazido komponento inkstų klirensas yra 0,34 l/h/kg. Šis rodiklis susidaro iš glomerulų filtracijos ir inkstų kanalėlių sekrecijos aktyvumo lygio. Todėl, jei pacientui anksčiau buvo sutrikusi inkstų funkcija, zidovudino kiekybinis rodiklis kraujo plazmoje žymiai padidėja.

Lazido farmakokinetika vaikams yra visiškai tokia pati kaip ir suaugusiems pacientams. Moterų nėštumas neturi įtakos šioms savybėms.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dozavimas ir vartojimas

Verta prisiminti, kad gydymą turi skirti, atlikti ir prižiūrėti tik kvalifikuotas specialistas, turintis ŽIV infekcijos stabdymo patirties. Vaistas vartojamas nekramtant ir neatsižvelgiant į valgymo laiką. Jei pacientui fiziškai sunku nuryti vaistą visą, leidžiama jį sutraiškyti ir vartoti kartu su pusiau skysto arba skysto maisto konsistencija. Vartojimo būdą ir dozę nustato gydantis gydytojas, kuris stebi ligą. Rekomenduojama pagrindinė dozė yra vienas Lazid vienetas du kartus per dieną.

Jei pacientas kenčia nuo inkstų fermentų trūkumo (kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml per minutę), tada atitinkamo vaisto veikliųjų medžiagų koncentracija paciento kraujyje padidėja dėl sumažėjusio jų panaudojimo ir pašalinimo iš organizmo greičio. Tokioje situacijoje reikalingas individualus dozės parinkimo būdas, geriausia pasirinkti du vaistus: lamivudiną atskirai su jo doze ir zidovudiną atskirai. Tai palengvins kiekvieno cheminio junginio kiekybinio komponento parinkimą.

Jei pacientas serga kepenų funkcijos patologija, gydytojai pastebi didelį zidovudino kaupimąsi paciento organizme, o tai neišvengiamai sumažina jo sąveiką su gliukurono rūgštimi. Tokiems pacientams rekomenduojama skirti lamivudiną ir zidovudiną kaip atskirus vaistus. Tai leis individualiai parinkti kiekybinę zidovudino dozę.

Jei paciento organizmas, vartojant Lazid, sukelia šalutinius simptomus akivaizdžios anemijos (hemoglobino kiekis kraujyje mažesnis nei 9 g / dl arba 5,59 mmol / l) ir neutropenijos (neutrofilų skaičius mažesnis nei 1,0 x 109 / l) pavidalu, gydytojas turi koreguoti zidovudino dozę. Tokiu atveju taip pat rekomenduojama skirti atskirus vaistus, kurių sudėtyje yra lamivudino ir zidovudino.

Nėra jokių specialių pastabų dėl Lazido vartojimo vyresnio amžiaus žmonėms, tačiau vis tiek verta patikslinti, kad bet koks vaistas šiai pacientų kategorijai turėtų būti skiriamas ypač atsargiai. Taip yra dėl su amžiumi susijusių pokyčių, kurie jau yra paciento organizme.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Naudokite Lazid nėštumo metu

Vaisto „Lazid“ stebėjimas parodė, kad jei motina vartojo šį vaistą nėštumo metu, jo koncentracijos lygis motinos serume atitiko jo kiekybinę ir kokybinę sudėtį vaisiaus kraujyje, taip pat ir virkštelės kraujyje akušerijos metu. Tokie rodikliai patvirtina lengvą vaisto komponentų pralaidumą per hematoplacentinę barjerą.

Dokumentuota, kad Lazido vartojimas nėštumo metu, o tiksliau jo sudedamoji dalis zidovudinas, taip pat naujagimiui po gimimo, gali žymiai sumažinti ŽIV infekcijos riziką nuo motinos vaikui, tačiau šalutinio poveikio tikimybė žymiai padidėja. Duomenų apie panašias lamivudino savybes kol kas nerasta.

Žindymo laikotarpiu Lazid reikia vartoti labai atsargiai. Tik gydytojas gali duoti leidimą skirti vaistą; vaistų vartojimo metu gali tekti susilaikyti nuo žindymo.

Kontraindikacijos

Bet kuris vaistas, be „teigiamų“ savybių, skirtų tam tikrai problemai spręsti, turi ir neigiamų savybių. Taip pat yra kontraindikacijų vartoti Lazid.

• Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.
• Inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml/min.).
• Neutropenija yra patologija, kuriai būdingas sumažėjęs neutrofilų skaičius kraujo plazmoje. Šiuo atveju mažiau nei 0,75 x ¹⁰⁹ /l.
• Vaiko gimdymo ir žindymo laikotarpis moterims.
• Anemija (hemoglobino kiekis mažesnis nei 4,65 mmol/l arba 7,5 g/dl).
• Vaistas yra kontraindikuotinas vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Šalutiniai poveikiai Lazid

Priklausomai nuo patologijos sunkumo ir bendros paciento būklės, Lazid gali parodyti tokį šalutinį poveikį:

• Skausmo simptomai galvos srityje.
• Pykinimas.
• Leukopenija, neutropenija, kurios neišvengiamai sukelia anemiją. Anemijos požymiai gali reikšti, kad gali prireikti kraujo perpylimo.
• Problemos su miegu.
• Galvos svaigimas.
• Sumažėjęs bendras kūno tonusas.
• Karščiavimo apraiškos.
• Skausmo priepuoliai epigastrijoje, sukeliantys vėmimą.
• Rinorėja (nosies ertmė užpildyta dideliu kiekiu gleivinės skysčio).
• Kosulio priepuoliai.
• Viduriavimas.
• Laikinas kepenų fermentų (aspartato aminotransferazės (AST), bilirubino ir alanino aminotransferazės (ALT)) kiekio padidėjimas.
• Sąnarių ir raumenų skausmas.
• Niežulys ir bėrimas ant odos.
• Anoreksija.
• Depresinė būsena, jaudrumas.
• Meteorizmas.
• Sumažėjęs protinis aktyvumas.
• Mėšlungis.
• Trombocitopenija (mažas trombocitų skaičius periferiniame kraujyje).
• Kardiomiopatija (širdies raumens uždegimas).
• Virškinimo sutrikimas.
• Pigmento pokyčiai odoje ir nagų plokštelėse.
• Padidėjęs prakaitavimas.
• Dažnas noras šlapintis.
• Dilgėlinė.

Neaišku, ar šiuos šalutinius poveikius sukelia Lazidas, ar tai pačios ligos apraiškos, tačiau bet kokiu atveju apie atsiradusius simptomus reikia pranešti gydančiam gydytojui. Iki šiol nėra duomenų, rodančių papildomą šio vaisto toksiškumą.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Perdozavimas

Jei reikiamas vaisto kiekis gerokai viršijamas, organizmas reaguoja nemaloniais simptomais. Vaisto „Lazid“, kurio veikliosios medžiagos yra lamivudinas ir zidovudinas, perdozavimas gali sukelti bendrą paciento organizmo intoksikaciją. Pastebėjus pirmuosius apsinuodijimo simptomus, būtina imtis standartinių priemonių tokiam atvejui: išvalyti nukentėjusiojo organizmą (galima taikyti protarpinę hemodializę) ir pradėti palaikomąją terapiją. Mirtinų atvejų perdozavus „Lazid“, neužfiksuota. Vieno priešnuodžio nėra, todėl terapija yra grynai simptominė.

[ 36 ]

Sąveika su kitais vaistais

Atsižvelgiant į tai, kad pagrindiniai nagrinėjamo vaisto komponentai yra du komponentai – lamivudinas ir zidovudinas, Lazido sąveika su kitais vaistais tiesiogiai priklauso nuo šių komponentų savybių. Jei atsižvelgsime į lamivudiną, tai dėl mažo metabolizmo (tik nedidelė jo dalis metabolizuojama, sąveikaujant su plazmos baltymais), pagrindinė, nepakitusi cheminės medžiagos dalis iš organizmo išsiskiria per inkstus.

Zidovudinas taip pat mažai sąveikauja su kraujo baltymų frakcija, tačiau, skirtingai nei lamivudinas, jo metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse, kur jis degeneruoja į neaktyvų gliukuronidą.

Žemiau pateikiami kai kurie vaistai arba vaistų klasės, kuriuos vaistų terapijoje kartu su Lazid reikėtų vartoti atsargiau. Atsižvelgiant į dviejų pagrindinių komponentų abipusę įtaką, verta paminėti, kad pats zidovudinas neturi jokios įtakos lamivudino farmakokinetikai. Tačiau vis tiek pastebimas priešingas poveikis: pailgėja (maždaug 13 %) zidovudino veikimo trukmė paciento organizme ir padidėja jo maksimali kiekybinė sudedamoji dalis kraujyje (iki 28 %).

Kai Lazid sąveikavo su fenitoinu, pastebėtas pastarojo kiekybinio komponento sumažėjimas plazmoje (vienas atvejis parodė priešingą rodiklį – padidėjo fenitoino kaupimasis kraujyje). Ši vaisto savybė rodo, kad reikia nuolat stebėti kartu vartojamos medžiagos Lazid kiekį plazmoje.

Jei zidovudinas vartojamas kartu su paracetamoliu, padidėja neutropenijos rizika. Tai ypač būdinga ilgam gydymo kursui. Paracetamolis neturi įtakos zidovudino koncentracijai plazmoje ir jo metabolizmui.

Vartojant lamivudiną kartu su trimetoprimu (vienu iš ko-trimoksazolo komponentų), padidėja (iki 40%) pirmojo koncentracija kraujyje (vartojant terapines dozes). Pats lamivudinas neturi įtakos ko-trimoksazolui ir jo dariniams. Trimetoprimo poveikio zidovudinui nepastebėta. Kartu vartojant šiuos du vaistus, ypač pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, reikia laikytis atsargumo.

Abipusis Lazido vartojimas su aspirinu, indometacinu, kodeinu sumažina zidovudino metabolizmą, slopindamas jo gebėjimą virsti gliukuronidais, taip pat stebima tiesioginė kepenų mikrosominių fermentų blokada. Nerekomenduojama kartu vartoti Lazido ir ribavirino (nukleozidų analogo), nes pastarasis vaistas in vitro slopina antivirusines zidovudino savybes. Yra įrodymų, kad probenecidas pailgina zidovudino pusinės eliminacijos laiką iš paciento organizmo ir blokuoja jo virsmą gliukuronidais.

Todėl prieš įtraukiant vaistus į gydymo protokolą, būtina nuodugniai ištirti Lazido sąveiką su kitais vaistais, ypač jei tai susiję su gana ilgu gydymo kursu.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Laikymo sąlygos

Vaistą reikia laikyti tamsioje vietoje, kambario temperatūroje nuo 15 iki 25 °C. Lazid laikymo sąlygos: neleiskite temperatūrai pakilti iki 30 °C ir nekratykite vaisto, nes tokiu atveju vaisto paviršiaus apvalkalas pradeda virsti gelio pavidalo struktūra. Lazid laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje!

[ 43 ], [ 44 ]

Tinkamumo laikas

Farmacinis preparatas „Lazid“ vaistinėje įsigyjamas su receptu. Jo galiojimo laikas nurodytas ant pakuotės ir yra dveji metai. Nerekomenduojama vartoti vaisto pasibaigus tinkamumo laikui.

[ 45 ]