Lėtinė granulomatozinė liga: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Lėtinė granulomatozinė liga pasižymi leukocitų nesugebėjimu gaminti reaktyviųjų deguonies formų ir nesugebėjimu fagocituoti mikroorganizmų. Ji pasireiškia šiomis ligomis: pasikartojančiomis infekcijomis; daugybiniais granulomatiniais pokyčiais plaučiuose, kepenyse, limfmazgiuose, virškinamajame trakte ir urogenitaliniame trakte; abscesais; limfadenitu; hipergamaglobulinemija; padidėjusiu ESR; anemija. Diagnozė nustatoma remiantis leukocitų gebėjimo gaminti deguonies radikalus analize, naudojant kvėpavimo takų praplovimo skysčio tėkmės citometriją. Gydymas apima antibiotikus, priešgrybelinius vaistus, interferoną-γ; gali būti paskirtos granulocitų transfuzijos.

Daugiau nei 50 % atvejų lėtinė granulomatozė (LGR) yra su X chromosoma susijusi paveldima liga, todėl pasireiškia vyrams; likę atvejai paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Sergant lėtine granulomatozine liga, leukocitai negamina superoksido, vandenilio peroksido ir kitų aktyviųjų deguonies komponentų dėl nikotinamido adenindinukleotidų fosforilazės (NADP) defekto. Šiuo atžvilgiu fagocitinės ląstelės sutrikdo mikroorganizmų fagocitozę, dėl kurios bakterijos ir grybeliai nėra visiškai sunaikinami, kaip įprastos fagocitozės metu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Lėtinės granulomatinės ligos simptomai

Lėtinė granulomatozinė liga paprastai pasireiškia pasikartojančiais abscesais ankstyvoje vaikystėje, tačiau kai kuriems pacientams gali pasireikšti vėliau, ankstyvoje paauglystėje. Tipiniai patogenai yra katalazę gaminantys organizmai (pvz., Staphylococcus aureus; Escherichia coli; Serratia, Klebsiella, Pseudomonas sp; grybeliai). Aspergillus grybeliai gali sukelti mirtį.

Daugybiniai granulomatiniai pažeidimai stebimi plaučiuose, kepenyse, limfmazgiuose, virškinimo ir šlapimo takuose (sukeliantys obstrukciją). Dažni pūlingi limfadenitai, hepatosplenomegalija, pneumonija, yra hematologinių lėtinių infekcijų požymių. Taip pat pasitaiko odos, limfmazgių, plaučių, kepenų abscesų, perianalinių abscesų; stomatitas; osteomielitas. Gali sutrikti augimas. Pastebėta hipergamaglobulinemija ir anemija, padidėjęs ESR.

Lėtinės granulomatozės diagnozė ir gydymas

Diagnozė nustatoma bronchoalveolinio lavažo skysčio tėkmės citometrijos metodu, siekiant išmatuoti deguonies radikalų gamybą. Šis tyrimas taip pat padeda nustatyti X chromosoma susijusių granulomatozės formų nešiotojus tarp moterų.

Antibiotikų terapija atliekama trimetoprimo ir sulfametoksazolo deriniu (160/180 mg dozė), vartojamu per burną du kartus per parą vienu kartu, arba cefaleksinu (500 mg dozė), vartojamu per burną kas 8 valandas. Geriamieji priešgrybeliniai vaistai skiriami kaip pirminė profilaktika arba papildomai skiriami, jei grybelinė infekcija pasireiškė bent kartą; dažniausiai vartojami itrakonazolo deriniai, vartojami per burną kas 12 valandų (100 mg pacientams iki 13 metų, 200 mg pacientams iki 13 metų arba sveriantiems >50 kg) arba vorikonazolo deriniai, vartojami per burną kas 12 valandų (100 mg pacientams iki 40 kg, 200 mg pacientams, sveriantiems ≥40 kg). Interferonas (IFN-γ) gali padėti sumažinti infekcijų sunkumą ar dažnį, tikriausiai padidindamas neoksidacinį antimikrobinį aktyvumą. Įprasta dozė yra 50 mcg/m2 ^{po oda} 3 kartus per savaitę. Granulocitų perpylimas išgelbės gyvybę sergant sunkiais infekciniais procesais. Kaulų čiulpų transplantacija iš HLA identiško brolio ar sesers po sėkmingos chemoterapijos prieš transplantaciją, taip pat gali būti veiksminga genų terapija.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]