Lėtinės granulomatozinės ligos gydymas

Lėtinės granulomatozės gydymas pacientams apima:

• Infekcijų prevencija imunizuojant ir vengiant sąlyčio su galimais infekcijos šaltiniais.
• Profilaktinis nuolatinis trimetoprimo-sulfametoksazolo vartojimas 5 mg/kg per parą trimetoprimo ir priešgrybelinių vaistų (itrakonazolo 200 mg/d. per os, bet ne daugiau kaip 400 mg/d.) dozėmis.
• Kuo anksčiau, atsiradus infekcinių komplikacijų, reikia pradėti parenteralinį antibakterinį ir priešgrybelinį gydymą didelėmis dozėmis. Terapijos trukmė priklauso nuo ligos sunkumo ir gali svyruoti nuo kelių savaičių (esant pūlingam limfadenitui) iki kelių mėnesių (esant kepenų abscesams).

Aspergiliozės atveju anksčiau buvo taikomas ilgalaikis gydymas amfotericinu (geriausia liposominiu) 1–1,5 mg/kg per parą doze. Tačiau aspergiliozės atsparumo amfotericinui dažnis išlieka didelis, be to, vaisto saugumo profilis yra ribojantis veiksnys. Todėl pastaraisiais metais vis labiau plinta nauji priešgrybeliniai vaistai, kurie įrodė savo aktyvumą daugybėje klinikinių tyrimų su įvairiomis imunodeficito turinčiomis pacientų, sergančių sisteminėmis mikozėmis, grupėmis – vorikonazolas (iš naujų azolų grupės) ir kaspofunginas (iš echinokandinų grupės). Kai kuriais atvejais rekomenduojamas kombinuotas gydymas abiem vaistais (pavyzdžiui, pasireiškus grybelinei infekcijai po HSCT).

Sergant nokardioze ( Nocardia asteroides ) – didelės TMP/SMK dozės, jei neveiksminga – minociklinas arba amikacinas + IMP. Nocardia brasiliensis – AMK/CL arba amikacinas + ceftriaksonas.

4. Chirurginis paviršinių abscesų (pūlingo limfadenito) gydymas – šio metodo taikymas yra gerokai ribotas. Kepenų ir plaučių abscesų atveju daugeliu atvejų veiksmingas konservatyvus gydymas didelėmis antibiotikų ir priešgrybelinių vaistų dozėmis, o chirurginis atidarymas dažnai lydimas pooperacinės žaizdos pūliavimo ir naujų židinių susidarymo. Tokiu atveju galimas punkcijos būdu atliekamas absceso drenažas kontroliuojant ultragarsu.
5. Iš G-CSF stimuliuojamų donorų gautos granulocitų masės naudojimas.
6. Didelės g-interferono dozės (suaugusiesiems dozė 50 mcg/m2 ^{po oda} 3 kartus per savaitę, vaikams: kai kūno paviršiaus plotas <0,5 m2 ^– 1,5 mcg/kg po oda 3 kartus per savaitę, kai kūno paviršiaus plotas >0,5 m2 ^– 50 mcg/m2 ^{po oda} 3 kartus per savaitę) kai kuriems pacientams sumažina infekcinių pasireiškimų dažnį ir sunkumą.
7. Formuojantis obstrukcinėms granulomoms – gliukokortikoidams kartu su antibakteriniu gydymu.

Kaulų čiulpų transplantacija / kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija

Anksčiau kaulų čiulpų transplantacija (BMT) arba kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) pacientams, sergantiems lėtine granulomatozine liga, buvo lydima gana didelio nesėkmės rodiklio. Be to, tai dažnai buvo siejama su nepatenkinama pacientų prieštransplantacine būkle, ypač sergančių grybeline infekcija, kuri, kaip žinoma, kartu su GVHD užima vieną iš pirmaujančių vietų po transplantacijos mirtingumo struktūroje. Tačiau pastaruoju metu, išplėtus veiksmingų priešgrybelinių vaistų arsenalą ir sumažėjus mirtinų mikozių dažniui, taip pat dėl pačios HSCT technologijos plėtros (tai liečia, pavyzdžiui, naujus organus tausojančius, ne mieloabliacinius kondicionavimo režimus, taip pat HLA tipizavimo patobulinimą ir, atsižvelgiant į tai, platesnį ir efektyvesnį HSCT naudojimą iš suderinamų nesusijusių donorų), remiantis naujausiais leidiniais, galima išspręsti su HSCT susijusio mirtingumo problemas pacientams, sergantiems lėtine granulomatozine liga. Daugeliu atvejų HSCT turėtų būti laikoma pasirinkimo terapija pacientams, sergantiems CGD, kuri leidžia pašalinti pačią jos atsiradimo priežastį. Geriausi rezultatai pasiekiami atliekant HSCT iš HLA suderinamo giminingo donoro, o ankstyvas paciento amžius yra susijęs su geresne prognoze (mažesne infekcinių komplikacijų ir GVHD rizika).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Genų terapija

Šiuo metu atliekami aktyvūs tyrimai, ne tik eksperimentiniai, bet ir klinikiniai, kurie parodė esminę genų terapijos taikymo galimybę tiek X chromosomos sukeltose, tiek autosominėse recesyvinėse lėtinės granulomatozės formose. Pasirodė pirmieji pranešimai apie sėkmingus genų terapijos atvejus pacientams, sergantiems lėtine granulomatozine liga.

Prognozė

Per pastaruosius 20 metų pacientų, sergančių lėtine granulomatozine liga, prognozė gerokai pagerėjo. Vidutinė gyvenimo trukmė yra 20–25 metai, o mirtingumas siekia 2–3 % per metus. Pacientų, kuriems pirmieji simptomai atsirado po metų, prognozė yra gerokai geresnė nei tų, kurių liga prasidėjo ankstyvoje vaikystėje. Didžiausias mirtingumas stebimas ankstyvoje vaikystėje. Infekcinės komplikacijos yra dažniausia mirties priežastis. Reikėtų pažymėti, kad lėtinė granulomatozinė liga yra kliniškai heterogeniška liga, o jos sunkumas labai skiriasi. Visų pirma, tai priklauso nuo ligos paveldėjimo tipo: visuotinai pripažįstama, kad pacientams, sergantiems su X chromosoma susijusiomis lėtinės granulomatozinės ligos formomis, a priori prognozė yra blogesnė, palyginti su pacientais, sergančiais autosominėmis recesyvinėmis formomis, tačiau aprašytos ir šios taisyklės išimtys.

[ 8 ], [ 9 ]