Lėtinis hepatitas B: HBV infekcijos stadijos

Hepatito B viruso gyvenime išskiriami du laikotarpiai – viruso replikacijos laikotarpis, lydimas uždegiminio proceso aktyvumo kepenyse, ir viruso integracijos laikotarpis, kurio metu uždegimo aktyvumas sumažėja ir prasideda ligos remisijos fazė (neaktyvi fazė). Replikacijos fazės žymuo yra HBeAg.

Šiuo atžvilgiu, klasifikuojant lėtinį virusinį hepatitą B, patartina atskirti:

• fazė, susijusi su viruso replikacija (t. y. įvairaus sunkumo aktyvus laikotarpis, HBeAg teigiamas);
• fazė, susijusi su viruso integracija (t. y. praktiškai neaktyvus laikotarpis arba minimalaus aktyvumo laikotarpis, HBeAg neigiamas).

Taip pat būtina atskirti mutantinį HBeAg neigiamą lėtinio hepatito variantą, turintį nuolatinį replikacinį aktyvumą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

HBV infekcijos stadijos

Naujagimiai yra imuninės tolerancijos būsenoje. Kraujyje cirkuliuoja didelis kiekis HBV DNR ir aptinkamas HBeAg, tačiau transaminazių aktyvumas yra normalus, o kepenų biopsija atskleidžia lengvo lėtinio hepatito vaizdą.

Vaikams ir jauniems suaugusiesiems stebima imuninio klirenso stadija. Serumo HBV DNR kiekis sumažėja, tačiau HBeAg išlieka teigiamas. 3 zonos mononuklearinės ląstelės daugiausia yra OKT3 (visos T ląstelės) ir T-8 limfocitai (citotoksiniai slopikliai).

HBeAg ir galbūt kiti virusiniai antigenai atsiranda ant hepatocitų membranos. Šiuo laikotarpiu pacientas yra labai užkrečiamas, o kepenų uždegimas sparčiai progresuoja.

HBV infekcijos fazės

	Replikacijos fazė	Integracijos etapas
Užkrečiamumas	Aukštas	Žemas
Serumo indeksai
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
HBV DNR	+	-
Hepatocitai
Virusinė DNR	Neintegruotas	Integruotas
Histologija	Aktyvus HAG, CPU	Neaktyvūs HPG, CP, HCC
Portalo zona
Kiekis:
Slopintuvai	Padidintas	Normalus
Induktoriai	Sumažintas	Sumažintas
Gydymas	Antivirusinis (?)	?

CAH – lėtinis aktyvus hepatitas; LC – kepenų cirozė; CPH – lėtinis persistuojantis hepatitas; HCC – hepatocelulinė karcinoma.

HBV infekcijos stadijos

Pacientų amžius Scenoje HBV DNR kiekis AST aktyvumas Biopsija Naujagimiai Imuninė tolerancija +++ Normalus HCG (lengvas) 10–20 metų Imuninis klirensas ++ +++ HCG (sunkusis) Vyresni nei 35 metų Latentinis Žemas Normalus Cirozė, HCC

CH – lėtinis hepatitas; HCC – hepatocelulinė karcinoma.

Galiausiai vyresnio amžiaus pacientams liga išnyksta, cirkuliuojančios HBV DNR kiekis yra mažas, serumo HBeAg testas yra neigiamas, o anti-HBe testas – teigiamas. Hepatocitai išskiria HBsAg, tačiau pagrindiniai žymenys nesigamina.

Serumo transaminazių aktyvumas yra normalus arba vidutiniškai padidėjęs, o kepenų biopsija atskleidžia neaktyvaus lėtinio hepatito, cirozės ar HCC vaizdą. Tačiau kai kuriems jauniems pacientams viruso replikacija tęsiasi nenumaldomai, o HBV DNR gali būti aptinkama hepatocitų branduoliuose integruota forma. Uždegiminis infiltratas panašus į autoimuninio lėtinio hepatito, kuriame yra daug T helperinių limfocitų ir B limfocitų.

Tarp šių skirtingų fazių tiek vaikams, tiek suaugusiesiems yra didelis laiko skirtumas. Infekcijos eigai įtakos turi ir regiono geografinės ypatybės. Azijos gyventojai yra ypač linkę į užsitęsusią viremijos fazę su imunine tolerancija.

Hepatito B žymenys kepenyse

Sveikų nešiotojų organizme randamas HBsAg, dažniausiai dideliais titrais. Replikacinėje fazėje HBeAg neabejotinai yra kepenyse. Jo pasiskirstymas gali būti difuzinis besimptomiams nešiotojams, pacientams, sergantiems neaktyvia liga ir imunodeficitu, ir židininis pacientams, sergantiems sunkiu kepenų uždegimu arba vėlyvos stadijos liga.

HBV X baltymas gali būti aptiktas kepenų biopsijoje ir koreliuoja su viruso replikacija.

HBV DNR galima aptikti formalinu fiksuotame, parafinu įlietame kepenų audinyje, naudojant polimerazės grandininę reakciją (PGR).

HBeAg galima aptikti imunoelektroninės mikroskopijos būdu endoplazminiame tinkle ir citozolyje.