Lėtinis hepatitas C: priežastys

Lėtinio hepatito C - hepatito C viruso (HCV) priežastis yra nedidelis virusas, kurio dydis yra 30-38 nm, turi apvalkalą ir vidinę dalį - šerdį. Ant voko yra glikoproteinų E1 ir E2, NS1. Vidinėje dalyje yra viruso genoma - ilga viengubo linijinio RNR ir baltymo C antigeno (C-co-baltymo).

Viruso genomo turi regionus, koduojančias struktūrinių ir nestruktūriniams baltymų sintezę. Struktūriniai baltymai apima pagrindinę C baltymų ir glikoproteinai E1 paketas E2, K nestruktūriniams baltymai yra fermentai kurie vaidina tam tikrą vaidmenį viruso replikaciją, nuo RNR priklausoma RNR polimerazės, NS2 baltymų, NS4, NS3-helikazės (metaloproteazės). Svarbiausias vaidmuo viruso replikacijos yra siejamas su NS3 proteazės - fermento, kad katalizuoja galutinį stadiją virusinės poliproteino sintezei. Į kiekvieną iš antikūnų, kraujyje cirkuliuojančių struktūrinių ir nestruktūriniams baltymų. Šie antikūnai neturi viruso neutralizavimo savybių.

Skirti 6 genotipus hepatito C viruso, kurio klasifikacija remiasi 5'-galinė sritis nestruktūrinis regiono NS5 analizės (genotipo la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, už, Zb, 4, 5, 6).

Šiaurės Afrikoje 4, Šiaurės ir Pietryčių Azijoje bei Tolimuosiuose Rytuose - 1, 2, 6, JAV - 1 genotipas.

Yra daugiau nei 500 mln laikmenos hepatito C viruso genotipo 1b yra susijęs su sunkesne ligos, kiekis didesnis HCV RNR serume, blogiausiu atsako į gydymą su antivirusinių vaistų ir yra labiau tikėtina, kad sunkių atkryčių hepatito C po kepenų transplantacijos. 4 genotipas yra susijęs su menka reakcija į gydymą interferonu.

Lėtinė HCV infekcija paprastai prasideda lengvos formos, tačiau 50% pacientų per 10 metų ligos progresuoja, 10-20% sukelia kepenų cirozę, rečiau - kepenų vėžį.

Hepatito C virusas yra RNR virusas. Hepatito C viruso serumo žymenys yra viruso RNR ir antikūnai prieš HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kaip persodinamas hepatitas C?

Lėtinis hepatitas C perduodamas keliais būdais:

• parenteralinis, ypač kraujo perpylimas (kraujo perpylimas, jo komponentai - krioprecipitatas, fibrinogenas, VIII ir IX faktoriai, parenterinis įvairių vaistų vartojimas, hemodializė); HCV yra pagrindinė po transfuzijos hepatito priežastis (85-95% visų atvejų);
• seksualinis būdas;
• nuo motinos iki vaisiaus (per placentą).

Histologinės lėtinio hepatito C apraiškos skiriasi nuo CPG iki CAG su kepenų ciroze ar be jo. Hepatito C paplitimas daugiausia priklauso nuo aplinkos veiksnių.

Yra du pagrindiniai hepatito C viruso pažeidimai kepenims:

• tiesioginis citopatinis (citotoksinis) viruso poveikis miego hepatocitams;
• imuninės kepenų pažeidimo, kad kalbėti už duomenų, kad hepatito C viruso, gali būti susietas su autoimuninių ligų (Sjögreno sindromo, cryoglobulinemia ir kt.), ir kepenų biopsijos pacientų su hepatito C virusinė-limfoidinių ląstelių infiltracija, susidedantis iš B- aptikimo ir T limfocitai.

Rasti hepatito C viruso žymenys tarp medicinos personalo hematologinių departamentų 12,8% pacientų su ligų kraujyje - 22,6% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B - į 31,8%, pacientams, sergantiems kepenų cirozė - į 35,1% atvejų, tarp Rusijos gyventojų - Dėl 1,5 karto 5% gyventojų.

Hepatito C imunitetas nėra optimalus (jis vadinamas neoptimaliu), kuris neužtikrina patikimos infekcinio proceso kontrolės. Todėl ūminis virusinis hepatitas C dažnai būna lėtinis, tas pats pasakyta ir dažnai vėl užsikrečia su C. Virusu. Hepatito C virusas "išstumiamas" iš imunologinės priežiūros. Tai paaiškinama unikalia hepatito C viruso gebėjimu nuolat keisti antigeninę struktūrą, pakartotinai atnaujinamą net vieną minutę. Toks nuolatinis hepatito C viruso kintamumas sukelia 10 ^10-11 antigeninių HCV variantų per dieną , kurie yra artimi, tačiau vis dar imunologiškai skirtingi. Tokioje situacijoje imuniteto sistema neturi laiko nuolat pažinti naujesnius ir naujesnius antigenus ir nuolat gaminti antikūnus, neutralizuojančius juos. HCV struktūroje didžiausias kintamumas pastebimas vokų antigenuose, šerdies C proteinas mažai skiriasi.

HCV infekcija kerta daugelį metų (pagal lėtinės virusinės infekcijos tipą). Klinikiškai ryškus lėtinis hepatitas išsivysto vidutiniškai per 14, cirozė - per 18, hepatokarcinoma - 23-18 metų.

Skiriamasis bruožas ūmaus hepatito C virusinė - Bezwładny, latentinės arba oligosymptomatic už, paprastai ilgą laiką likusi neatpažintas tuo pačiu metu palaipsniui greitai progresuojančios ir toliau veda prie kepenų cirozė plėtros su kepenų ląstelių karcinoma (hepatito C viruso - "švelnus žudikas").

Žymekliai hepatito C viruso replikacijos fazės aptikimu yra anti-HCVcoreIgM kraujo ir IgG su rodiklių anti-HCVlgG / IgM atitinkamu santykiu, 3-4 diapazone nesant UE aHTH-HCVNS4 ir HCV-PHK aptikimo kraujyje.

Hepatito C virusas gali atsinaujinti ir ekstra-kepenys, įskaitant monocitus.

Lėtinio hepatito C kepenų pažeidimo mechanizmai

Manoma, kad virusas turi tiesioginį citopatinį poveikį. Šis veiksmas skiriasi nuo žalos, kurią sukelia HBV, kuri laikoma imunine. Yra vis daugiau įrodymų, kad imuniniai mechanizmai vaidina lemiamą įtaką HCV infekcijai.

Citotoksiniai flavivirusai sukelia tiesioginį kepenų ląstelių pažeidimą be ryškių uždegimų. Lėtinės HCV infekcijos metu histologinis kepenų tyrimas atskleidžia minimalią žalą, nepaisant progresavimo. Limfocitų reakcija blogai išreikšta, pastebėta hepatocitų citoplazmo eozinofilija. Priešingai nei lėtinis hepatitas B, lėtine HCV infekcija su IFN gydoma kartu su greitu ALT aktyvumo ir HCV-RNR koncentracijos sumažėjimu.

Yra ryšys tarp ligos sunkumo ir viremijos lygio. Pacientams, sergantiems lėtinės HCV infekcijos po kepenų transplantacijos, pastebima labai didelė viremijos ir sunkios kepenų veiklos pakenkimo būklė.

Imuninis atsakas į HCV yra silpnas, kaip rodo ALT aktyvumo padidėjimas, kurį lydi didėjantis HCV-RNR titras. Su daugybe virusinių dalelių (kraujo perpylimų) inokuliavimo, kepenų liga yra stipresnė nei mažiau masyvi virusų patekimas į kūną (intraveninis narkotikų vartojimas).

Į žiniasklaidos HCV pažymėti, nuolatinis HCV-viremijos be kliniškai nubrėžtą kepenų liga. Santykis tarp HCV-RNR kiekio kepenų audinyje ir histologinio aktyvumo nėra.

Imunosupresinis gydymas mažina transaminazių aktyvumą serume, nors padidėja viremija.

Remiantis imuninės elektroninės mikroskopijos rezultatais, intralobulinės citotoksinės T ląstelės palaiko kepenų pažeidimą. Citotoksiniai limfocitai atpažįsta HCV šerdies ir baltymo sluoksnio epitopus. Tyrimai in vitro autologinės gepatotsitotoksichnosti įtikinamai parodė, kad HLA-ribojanti 1 CD8 ⁺ T-ląstelių toksiškumas yra svarbus patogenetinė mechanizmas, kurį sukelia lėtinis HCV infekcijos.

Autonominių antikūnų (antinuclear, smooth muscle and reumatoid factor) serologiniai tyrimai yra teigiami. Tačiau šios autoantikūnai neturi įtakos ligos sunkumui ir neturi patogeniškumo.

Gauta įrodymų apie kepenų citotoksiškumą lėtinėje HCV infekcijoje. Imuninis atsakas į HCV taip pat aiškiai dokumentuojamas, tačiau jo kaip apsauginio veiksnio ir kaip chroniškos infekcijos sukėlėjo veiksnio vaidmuo lieka neaiškus.