Limfogustyocitozės gydymas

Daugeliu atvejų ši liga yra mirtina, viena iš pirmųjų tyrimų hemophagocytic lymphohistiocytosis pranešė, kad vidutinė gyvenimo trukmė po pirmųjų požymių ligos pradžios yra apie 6-8 savaites. Prieš įvedant šiuolaikinius chemoterapijos ir imuniteto slopinimo terapijos protokolus ir TCM / TSCA, vidutinė gyvenimo trukmė buvo 2-3 mėnesiai.

Pasak G. Janka, parodytą literatūros apžvalga 1983 metų, 40 iš 101 pacientų mirė per pirmą mėnesį nuo šios ligos, dar 20 antrojo mėnesio nuo ligos, tik 12% pacientų išgyveno daugiau nei šešis mėnesius, 3 išgyveno tik kūdikį.

Pirmasis realaus terapinis sėkmės su hemophagocytic lymphohistiocytosis taikymo buvo epipodofilotoksino VP16-213 (tik VP-16) 2 vaikams, kurie leido gauti pilną remisiją (1980). Tačiau ateityje abu vaikai atsinaujino dėl centrinės nervų sistemos pažeidimo, o po 6 mėnesių ir po dvejų metų po diagnozės baigėsi mirtini rezultatai. Atsižvelgiant į tai, kad VP-16 neprasiskverbia į kraujodaros smegenų barjerą. A. Fischeretal. 1985 m. Kartu gydyti keturi vaikai VP-16, steroidai kartu su intratekaliniu metotreksato vartojimu arba galvos svaigioji apšvitinimas. Visi keturi vaikai paskelbimo metu buvo atsisakyta 13-27 mėnesių katamnezės.

Aptariama yra didelių dozių epipodofilotoksino išvestinių priemonių dėl to, kad vystymosi antrinių navikų galimybe naudojimas, tačiau iki šiol literatūroje, yra tik vienas pranešimas apie mielodisplastinio sindromo vystymosi (MDS) į vaiko su pirmine hemophagocytic lymphohistiocytosis, gauti iš 6,9 g iš viso / m2 etopozido vartojamą į veną ir 13 6 g / m2 per burną, ir 3,4 g / m ² teniposido. Be to, mirti nuo hemophagocytic lymphohistiocytosis daug daugiau galimybių rizika gauti daugiau antrinių navikų, todėl pagrindinis gydymas lymphohistiocytosis yra etopozido.

1993 godu JL Stephanas pranešė sėkmingai panaudoti imunosupresantais angitimotsitarnogo imunoglobulinų {ATG) ir ciklosporinu A - pacientams, sergantiems pirmine lymphohistiocytosis. 5 iš 6 vaikų, kuriems buvo skiriamas ATG ir ciklosporinas A, buvo gauta remisija, vienam pacientui mirė sunkus progresuojantis CNS pažeidimas. Toliau gerinti gydymo protokolų buvo susijęs su šių imunosupresantais įtraukti - ciklosporiną ir ATG, įskaitant paskutinio vieną - kaip vienas iš komponentų (kartu su busulfanui ir ciklofosfamido) pretransplantation kondicionavimo režimą.

Reikėtų pažymėti, kad, nepaisant didesnės būtų pasiekti klinikinė remisija, naudojant iš imunosupresantais derinys tikimybę, visada saugomi atskirus biologinius ar klinikinių ligos požymių (hepatotoksinį ar blužnis, anemija, hipertrigliceridemija, sumažino NK-ląstelių aktyvumas, padidėjęs aktyvintosios limfocitų kiekis kraujyje ir kita .), kuris neleidžia kalbėti apie visišką ir dalinę remisiją tik iš hemophagocytic lymphohistiocytosis. Vienintelis radikalas, gydymo būdas yra kaulų čiulpų transplantacijos iš alogeninių donoro.

Šiuo metu remisijai sukelti pirminės hemophagocytic lymphohistiocytosis tarnauja du terapines galimybes: HLH-94 protokolą, kurį sudarė etopozido, deksametazono, ciklosporino A ir intratekaliai metotreksatu ar protokolo siūlomo 1997 godu N. Oabado iš ligoninės Necker, Paryžius (protokolas rekomenduojama ESID / EBMT darbo grupė), apimanti metilprednieolon, blokuoto ciklosporino A, ATG ir intratekalinio metotreksato ir depomedrol. Abu protokolai reiškia tolesnį privalomą alogeninės BMT / GSK iš susijusių ar pakaitinių suderinama - susiję nesuderinamos arba suderinamą nesusijusiam - donoro.

HLG gydymo protokolas (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997 m.

Nuo diagnozės momento:

1. Metilprednizolonas:

• d 1 -> d 2: 5 mg / kg / d 2 injekcijos (48 valandos);
• d 3 -> d 4: 3 mg / kg / d (48 valandos);
• d 4: 2 mg / kg / d,
• tada palaipsniui mažėja iki atšaukimo, jei yra ligos kontrolė (per 1 mėnesį).

2. ACA triušio:

• 10 mg / kg per parą 5 dienas;
• IV infuzijos forma 6-8 valandas (50 ml 5% gliukozės 25 mg ATG), pradedant nuo D1.

3. Ciklosporinas A:

• pradedant 48-72 valandas po ATG atsiradimo;
• 3 mg / kg / d ilgalaikio į veną infuzijos forma, prieš pasiekiant ciklosporinemijos lygį 200 ng / ml; gydymas per os - kai tik įmanoma.

4. Intratechal MTX:

Dozės: Amžius:

6 mg / 0-1 metų

8 mg / 1-2 metai

10 mg / 2-3 metai

12 mg / 3 metai

+ Depomedrol 20 mg arba atitinkamai dexa. Dozavimas

4. Intratechinės terapijos būdas:

• dalyvaujant centrinei nervų sistemai:
  • 2 kartus per savaitę 2 savaites
  • 1 kartą per savaitę 1 savaitė
  • Toliau - prisitaikyti priklausomai nuo atsakymo: paprastai 1 kartą per savaitę iki TGSK;
• nesant CNS dalyvavimo:
  • 1 kas 6 savaites, iki TSCC
  • Intratechinė terapija atšaukiama, jei artimiausioje ateityje TSCC nebus planuojama.
  • Ne daugiau kaip 8 injekcijos.

2002 m. Tarptautinė histiocitinių ligų tyrimo draugija apibendrino šio protokolo rezultatus. 88 iš 113 tirtų pacientų gydymas buvo veiksmingas: pacientai išgyveno tol, kol paskutinio stebėjimo metu buvo atliktas TSCT tyrimas arba išliko remisija. Įspūdingus duomenis 2006 m. Paskelbė Chardin M ir kt. (Prancūzų tyrimų komanda, vadovaujama A. Fischer iš ligoninės Necker-Enfants Malades), dėl iš 48 HKLT pacientų GLG analizės rezultatus iš tiek susiję ir alternatyvios donoro, kuris vyko jų centre. Bendras išgyvenamumas buvo 58,5% (vidutinis stebėjimas - 5,8 metai, maksimalus stebėjimas - 20 metų). Pasak autorių, aktyviosios ligos fazės pacientai, kuriems iš Haploidentinio donoro vartojami TSCS, blogiau prognozuoja, nes tokiomis sąlygomis GLG yra susijęs su didesniu transplantato atmetimo dažnumu. Dvylika pacientų gavo 2 transplantacijas dėl atmetimo (n = 7) arba antrinio transplantato praradimo, dėl kurio GLH pasikartojo (n <5). Visiems pacientams, kuriems donorų chimerizmas buvo> 20% (leukocitų), buvo pasiekta stabilios remisijos. Anksčiau taip pat ne kartą pabrėžė, kad pacientams, sergantiems žLH {skirtingai nuo daugelio kitų nuorodų SCT) sumaišyti chimerismo pakanka išlaikyti remisiją ir nepratęsti aktyvacijos sindromas limfocitų / makrofagų. Atsižvelgiant į ilgalaikį poveikį po TSCC, tik 2 iš 28 išgyvenusių pacientų (7%) turi neuronų neurologinius sutrikimus. Šis tyrimas patvirtina gydytojų nuomonę, kad TSCC yra vienintelis radikaliausias HLG terapijos metodas, nepaisant "idealiojo" buvimo ar jo nebuvimo, t. Y. Su HLA suderinama susijusio donoro.