Lytinių liaukų disgenezė

Patologija, kurią sukelia chromosomų defektai, kuriuos lydi nenormalus lytinių liaukų vystymasis embriono laikotarpiu, vadinama lytinių liaukų disgeneze. Sutrikimas susidaro embriono laikotarpiu ir gali būti lydimas tam tikrų somatinių sutrikimų.

Gonadalinė disgenezė yra chromosomų sutrikimas, susijęs su vienos x chromosomos praradimu ar jos fragmentu, dėl kurio sukelia lyties liaukų problemų. Tipiškas sutrikimas yra netinkamas sėklidžių ar kiaušidžių susidarymas. [1]

Epidemiologija

Dažniausias kiaušidžių gebėjimo gedimas yra lytinių liaukų disgenezė, kurią galima pastebėti pacientams, sergantiems pradinėmis kiaušidėmis, ypač pacientams, sergantiems Turnerio sindromu. Ši patologija yra diagnozuota maždaug 1–2 atvejais tarp trijų tūkstančių gimusių kūdikių mergaičių, susijusių su 45X chromosomų grupe. Sindromas dažnai susijęs su mozaikos tipais-pavyzdžiui, 45x/46xx arba 45x/46xy, taip pat su kariotipais, kurių chromosoma yra nenormali x chromosoma (dalinis XDEL [XP-] arba XDEL [XQ-] arba X chromosomos rankos padalijimas).

Pacientams, kuriems trynė trumpa X chromosomos rankos, fenotipinė išvaizda yra panaši į Turnerio sindromą, tačiau yra derlingi. Ilgos X chromosomos rankos ištrynimas lydi normalų kūno sudėjimą kiaušidžių disfunkcijos fone.

Maždaug 5% pacientų, kuriems diagnozuotas Turnerio sindromas, yra Monosomija X. Likusiose dalyse yra mozaikinės formos. SRY geno buvimas reiškia padidėjusią virilizmo ir lytinių liaukų neoplazmų riziką. Pacientams, sergantiems Turnerio sindromu, dažnai būna disgerminomų ir gonadoblastomų.

Daugiau nei pusę atvejų lytinių gonadalinės disgenezės diagnozė nustatoma sulaukus 12 metų ar vėliau, o 20% pacientų po 16 metų.

Gonadalinė disgenezė dažniausiai diagnozuojama žmonėms iš Rytų Europos ir Vakarų Europos šalių. Dėl tam tikro rasinio, geografinio ir aplinkos determinizmo Afrikoje dažnis yra daug mažesnis.

Priežastys Lytinių liaukų disgenezė

Gonadalinės disgenezės vystymosi priežastys nėra visiškai suprantamos. Šią problemą vis dar tiria genetikai ir ginekologai visame pasaulyje. Remiantis jau žinoma informacija, liga gali išsivystyti pagal tokius mechanizmus:

• Spontaniškas genų sutrikimas, atsirandantis dėl nepalankių išorinių ar vidinių veiksnių.
• Genetinė anomalija dėl vieno iš tėvų trūkumų.

Pažvelkime į aukščiau pateiktas priežastis išsamiau.

Genų anomalijų tyrimas buvo atliktas naudojant tėvų biomedžiagą, o tai davė šiuos rezultatus:

• Beveik 5% moterų kiaušinių turi mutacijas. Tokiose situacijose apvaisinimas lemia genetiškai nustatytą būsimo kūdikio lytinių organų vystymosi anomalijas, kurios atsiranda 98% atvejų.
• 7–8% vyrų yra tendencija ugdyti genetinius defektus. Vyrams, sergantiems astenozoospermija ar teratozoospermija, rizika yra didesnė: 20% šių pacientų gametose yra genetinis defektas, o vaisingumas yra išsaugotas.

Gonadų disgenezė, kurią sukelia genetinės anomalijos, gali lydėti intelekto negalia ir sunkią formą.

Kalbant apie atsitiktinius ar sukeltus vystymosi defektus, jie atsiranda dažniausiai ir gali būti susiję su tokiais veiksniais:

• Piktnaudžiavimas rūkymu gimdant (pagrindinį patologinį vaidmenį vaidina anglies monoksidas, azoto oksidas ir nitrozaminai, dėl kurių maždaug 13–14% atvejų atsiranda sutrikimų būsimame vaike);
• Alkoholio turinčių gėrimų vartojimas nėštumo metu;
• Nepalankios aplinkos sąlygos, didelės jonizuojančių spindulių dozių poveikis, dėl kurio susidaro laisvieji radikalai, pažeidžiantys chromosomų vietas ir sutrikdykite genetinės medžiagos pusiausvyrą (tai pasireiškia 2–10% atvejų);
• Maisto produktų su nitratais vartojimas, tiek organinis, tiek neorganinis (vaisiai ir daržovės, apdorotos nitratų trąšomis, siekiant padidinti derlių);
• Ilgalaikis ir (arba) gilus stresas, lydimas perteklinių kortikosteroidų ir katecholaminų kraujyje.

Specifinis neigiamo nepalankių veiksnių poveikio mechanizmas gonadalinio disgenezės ir kitų embriono patologijų vystymuisi nėra visiškai suprantamas.

Rizikos veiksniai

Rizikos veiksniai apima tokius veiksnius::

• Nepatenkinta akušerinė istorija, ilgalaikė toksikozė ir kitos būsimos motinos sveikatos problemos;
• Virusinės, mikrobinės, grybelinės infekcinės ligos nėštumo laikotarpiu;
• Sunkus apsvaigimas.

Šie veiksniai daugiausia yra svarbūs per pirmąjį trimestrą. Susiformavus būsimam kūdikiui, disgenezės rizika šiek tiek sumažėja ir visiškai išnyksta maždaug 4–5 mėnesių nėštumo metu. Aptikti tokių veiksnių įtaką - akušerio-ginekologo užduotis. Nepalankių komplikacijų prevencija turėtų būti vykdoma planuojant koncepcijos laikotarpį, dalyvaujant genetikui.

Pathogenesis

Gonadalinės disgenezės patologijos formavimasis prasideda embriogenezės stadijoje, o pagrindinės seksualinės savybės užbaigia jų susidarymą 5–6 nėštumo savaitėmis. Per visą pirmojo trimestro laikotarpį būsimame kūdikyje kyla fenotipinių anomalijų rizika.

Norint, kad liaukos tinkamai susidarytų, reikia 2 chromosomų: xx arba xy, remiantis kiaušidėmis ar sėklidėmis. Disgenezės atsiradimas dažniausiai atpažįstamas su X chromosomos anomalija. Liaukų diferenciacija nesibaigia; Gali susidaryti keli ligos variantai.

Gonadalinėje disgenezėje sekso liaukos yra visiškai išsivysčiusios, dažniau moterys, kurios yra skirtumas nuo tikrosios hermafroditizmo formos. Maždaug 20% atvejų visiškai nėra pilnų lytinių liaukų, tai yra susiję su nevaisingumu.

Maždaug pusė pacientų turi 45x kariotipą, ketvirtadalis pacientų turi mozaikizmą be struktūrinių pokyčių (46xx/45x), o dar vienas ketvirtis turi struktūrinius pokyčius X chromosomoje, tiek su mozaicizmu, tiek be jos.

45x kitimas atsiranda dėl chromosomos praradimo motinos ar tėvo gametogenezės metu arba dėl klaidingos mitozės ankstyvojo tręštos diploidinės ląstelės padalijimo metu.

Trumpas ūgis ir kiti somatiniai anomalijos yra genetinės medžiagos praradimas ant trumpos X chromosomos rankos.

Gonadalinių masių susidarymas atsiranda, kai prarandama genetinė medžiaga ant ilgos ar trumpos X chromosomos rankos. Pacientams, sergantiems mozaicizmu ar X-chromosomų pakitimais, fenotipiniai anomalijos gali skirtis.

Osteoporozės patogenezė kartu su lytinių liaukų disgeneze nėra iki galo suprantama. Manoma, kad sutrikimas yra tiesioginė trūkstamos genetinės medžiagos X chromosomoje pasekmė, todėl osteoblastai susidaro netaisyklinga matrica. Panaši pagrindinė priežastis patvirtina X chromosomos žemėlapį. Papildomi veiksniai tampa hormoniniais sutrikimais. Suberkimui reikalingas estrogeno lygis nepasiekiamas, slopinamas žievės kaulų sluoksnio augimas, sutrikdyta trabekulinės dalies struktūra. Be to, augimo hormono - į insulinui panašaus augimo faktoriaus brendimo faktorius pacientams nėra suaktyvinama.

Simptomai Lytinių liaukų disgenezė

Ligos simptomatologija turi savo skirtumų, atsižvelgiant į lytinių liaukų disgenezės tipą.

Įprasta forma apibūdinamos tokiomis savybėmis kaip:

• Mažas ūgis, daugeliu atvejų neviršija 1,55 m;
• Nėra mėnesio ciklo, nesant brendimo, nes tokio lygio, nėra reprodukcinio pajėgumo;
• Spontaniško mėnesio kraujavimo atsiradimas atsižvelgiant į minimalų kiaušidžių rezervą;
• Neįvertinta ausų išdėstymas;
• "Mongolijos vokai".
• Spalvos neišskiriamumas (spalvų aklumas);
• Prastas nagų vystymasis;
• Aortos pokyčiai, aortos susiaurėjimas.

Gryname disgenezės variante dažnai nerandama jokių akivaizdžių patologinių pokyčių, tačiau lytinių organų ir liaukų sistema nepakankamai išsivystys. Pacientai turi didelę riziką išsivystyti neoplastines lytinių organų organų patologijas, ypač disgerminomą, gonadoblastomą, kuri susidaro iš likusių embriono laikotarpio ląstelių struktūrų. Tokio pobūdžio neoplastiniai procesai yra ypač agresyvūs, sunkiai gydomi, turi radijo atsparumą, todėl gydymo tikimybė yra menka. Pirmasis komplikacijų požymis yra Virilo sindromas (vyrų plaukų slinkimas, balso griovys ir kt.).

Mišri lytinių liaukų disgenezės forma pasireiškia tokiais simptomais::

• Apsvaiginimas;
• Kūdikių lytiniai organai;
• Mėnesio ciklo trūkumas;
• Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (dažnai - širdies defektai);
• Krūtinės ląstos konfigūracijos sutrikimai (ne visiems pacientams).

Mišrus variantas yra palyginti retas, o simptomatika nėra specifinė. [2]

Pirmieji ženklai

Manoma, kad įprasti lytinių liaukų disgenezės klinikiniai požymiai yra šie:

• Pėdų, rankų, viršutinės kūno dalies limfoedema naujai gimusiems kūdikiams;
• Augimo stoka;
• „Stocky Build“;
• Padidėjusios statinės formos krūtys, plačios pieno liaukos (dažnai su atsitrauktais speneliais);
• Vėlyvas antrinių seksualinių savybių formavimasis ir menstruacinio ciklo pradžia;
• Išorinių lytinių organų hipoplazija, esant normaliam klitorio dydžiui;
• Pažymėta gimdos hipoplazija, makšties pailgėjimas ir siauras;
• Trumpai pritvirtinta, žemo plaukų augimo riba;
• Būdingas veido tipas („senatvė“);
• Mandibulinė malūninė plėtra, arkinis gomurys, dantų deformacija;
• Vokų hiperpigmentacija;
• Viršutinio voko vokai, strabismus, epicanthus;
• Ryškios skersinės gimdos kaklelio raukšlės;
• Raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai (stuburo stuburo kreivumas, osteoporozė);
• Širdies ir kraujagyslių, urogenitalinės patologijos.

Etapai

Seksualinė diferenciacija yra neabejotina etapų ir procesų tvarka. Chromosomų lytis, susidaranti apvaisinant, lemia lytį lytiniu lytiniu lytiniu būdu, kuris lemia fenotipinės lyties vystymąsi, pagal kurią formuojama vyrų ar moterų urogenitalinė sistema. Nesėkmės bet kuriame embriogenezės etape reiškia seksualinės diferenciacijos sutrikimą.

Pirmajame etape atsiranda chromosomų lyties formavimasis. Tada, iki maždaug 40 nėštumo dienų, embrionai išsivysto pagal tą patį scenarijų, susidarant nediferencijuotoms lytinėms liaukoms.

Antrame etape nediferencijuotos lytinės liaukos virsta kiaušidėmis ar sėklidėmis. Tolesnis fenotipinis lyties vystymasis lemia vyrų ir moterų urogenitalinę sistemą. Vidinių lytinių organų susidarymas atsiranda iš Müllerian ir Wolff latakų, kurie yra arti vienas kito embriono vystymosi pradžioje. Išoriniai lytiniai lytys ir šlaplė yra suformuota iš bendro elemento, urogenitalinio sinuso, lytinių organų gumbų, raukšlių ir patinimų.

Vyriško fenotipo susidarymas atsiranda veikiant hormonams: medžiagoms, kurios slopina Müllerian latakus ir testosteroną, embriono sėklidžių sekrecijos produktą. Nesant sėklidžių, fenotipinis seksas vystosi moteriškose linijose.

Formos

Žinomi keturi lytinių liaukų disgenezės tipai:

• Tipinė disgenezė (Shereshevsky-Turner sindromas) yra aiškus defektas, bendras seksualinis nepakankamas išsivystymas. Gimdos organas ir kiaušintakiai yra nepakankamai išsivysčiusios. Gonados atrodo plonos jungiamosios sruogos, tai rodo 45x kariotipą. Pacientų ūgis neviršija 1,5 metro, yra defektų susidarant dantų dantų, strabismus, „mongolų raukšlė“. Kietos kūno sudėjimas yra stora, sutrumpintas kaklas, padengtas odos raukšlėmis. Būdingi galūnių edema, kaukolės ir alkūnės deformacija, ausų ir krūtinės konfigūracijos pažeidimai, spenelių asimetrija ir spenelių depresija. Gali būti pastebėta hiperpigmentacija ant kūno, išsikišusios pečių ašmenys. Dažnai pacientai turi širdies ir kraujagyslių, raumenų ir kaulų, šlapimo aparato sutrikimus. Antrinių seksualinių savybių nėra. Lyčių chromatino sumažėjimas ar nebuvimas. Kūdikiams „seno žmogaus veidas“ laikomas būdingu ženklu.
• Švelnų disgenezę sukelia 45x/46xx genetinis mozaicizmas. Chromosomų defekto dydis lemia simptomatologijos intensyvumą ir artumą Shereshevsky-Turner sindromo apraiškoms. Teisingo chromosomų rinkinio vyravimas palengvina klinikinį vaizdą. Pacientai dažniau auga normaliai, seksualinių charakteristikų vystymasis yra įmanomas esant normaliam mėnesio ciklui. Tačiau lytinių organų vystymasis yra neišsamus.
• Gryną lytinių liaukų disgenezę sukelia 46xx arba 46xy kariotipas (visiškas disgenezė, Swyer sindromas) ir jam būdingas vyraujanti moteriškų savybių, turinčių eunuchoidinį kūno sudėjimą (plačios krūtys susiaurėjusio dubens fone). Augimas yra vidutinis ar net didelis, lyties skirtumai nenustatomi, tačiau yra seksualinio infantiškumas be ryškių organų anatomijos pažeidimų. Reprodukcinės liaukos atsiranda kaip pluoštiniai traktai, turintys tinkamų lytinių ląstelių. Sindromas dažnai derinamas su padidėjusia naviko susidarymo rizika lytinėse liaukose, todėl liaukos pašalinamos. Patologija tampa žinoma ne anksčiau kaip brendimas: pieno liaukos yra mažos arba turi mažų ruonių išvaizdą. Pastebima seksualinė hipoplazija, mažas plaukų slinkimas. Gali būti menkos išmetimo, pavyzdžiui, menstruacijos.
• Mišri disgenezė yra tipiška hermafroditizmo pasireiškimas. Yra 45x/46xy kariotipas, kurį vaizduoja tiek vyrų, tiek moterų fenotipas. Gonosomų keitimas yra nepakankamas, daugialypis genetinio lyties ląstelių fenotipo formavimas. Neturint ar nesantaikos, X-chromosomos, pastebimas lytinių liaukų traukos audinių susidarymas. Patologinė simptomatologija nustatoma iškart po vaiko gimimo. Išoriniai lytiniai organai yra nevienareikšmiai: atsižvelgiant į hipertrofuoto klitorio foną, yra padidėjusios scrotalinio tipo labia, o brendimo metu vyraujantys vyrų požymiai (Verilny sindromas), pavyzdžiui, veido plaukai, balso sutvirtinimas. Krūtų liaukos yra nepakankamai išsivysčiusios, gimdos ir kiaušintakių hipoplazija. Patologija gali būti panaši į tipinę disgenezę, tačiau vidaus organų trūkumai retai pastebimi.

Tokia įvairių disgenezės formų įvairovė atsiranda dėl neigiamo tam tikrų veiksnių poveikio formuojant genetines fenotipines struktūras, kurios lemia seksualinės sistemos liaukinės grupės seksualinę tapatumą ar vystymąsi. Sugedę lytinių liaukų audiniai miršta ir virsta jungiamaisiais audinių elementais, negalinčiais gaminti vyrų lytinių ląstelių ir išsivystyti. [3]

Komplikacijos ir pasekmės

Skeleto augimo sutrikimai pastebimi daugiau nei 95% lytinių liaukų disgenezės atvejų. Augimo sulėtėjimas prasideda intrauterinu laikotarpiu, tačiau tampa labiausiai pastebimas po 10–12 metų.

Bendrosios vystymosi nebuvimas yra būdingas, nors dalinis brendimas kartais pastebimas mozaikinio kariotipo pokyčių atvejais, o izoliuotose situacijose yra savarankiško nėštumo galimybė.

Galūnių limfoedema, esanti tiesiogiai naujagimiams, dingsta per kelias dienas ar mėnesius. Bet net ir vyresniame amžiuje patinimas gali atsirasti su tam tikromis apkrovomis (bėgančiomis, hipotermija). Taip yra dėl netinkamo limfos sistemos vystymosi. Sunkiais atvejais gali prireikti chirurgo pagalbos: pacientams atliekama angioplastika.

30% pacientų, sergančių lytinių liaukų disgeneze, širdies defektai (dažniau kairėje pusėje) diagnozuojami dėl netinkamo limfos sistemos susidarymo. Dažniausiai pasitaikančios patologijos yra aortos koarktacija, bicuspidinis aortos vožtuvas, šaknies išsiplėtimas. Laiku diagnozuojant, dažnai nustatoma operacija, kad būtų išvengta didžiulės komplikacijos. Palyginti lengvais atvejais pastebima širdies disfunkcija: padidėjęs kraujospūdis, mitralinio vožtuvo prolapsas.

Klausos praradimas dažnai pastebimas klausos organuose. Neurosensorinė ar laidus klausos praradimas vystosi, dažnai vaikystėje ir vyresniems nei 35 metų suaugusiems žmonėms. Klausos problemos vaikystėje dažnai lemia prastą psichomotorinį vystymąsi: pablogėja kalbos įgūdžiai ir intelektas.

Inkstų pažeidimas pastebimas maždaug pusei pacientų, sergančių lytinių liaukų disgeneze. Netaisyklinga organų forma, jų suliejimas, hipoplazija, netipinė lokalizacija - visi šie defektai laikui bėgant gali sukelti aukštą kraujospūdį, prisidėti prie infekcinių šlapimo ligų.

Kita svarbi lytinių liaukų disgenezės pasekmė yra psichologiniai ir elgesio sutrikimai, kuriuos išprovokuoja išoriniai ir kiti pacientų požymiai. Dažnai sergantis žmogus yra izoliuotas nuo bendraamžių net ir jauname amžiuje, dėl to jis/ji patiria sunkumų socializacijos srityje. [4]

Poveikis pacientams, sergantiems lytinių liaukų xx-disgeneze:

• Dėl sutrikusio estrogeno gamybos krūtų liaukos neišsivysto, gimda neveikia, o mėnesinio ciklo nėra prieš gydymą estrogenu;
• Progesteronas nėra gaminamas, mėnesinis ciklas yra nestabilus, kol nebus skiriamas gydymas progestinu;
• Atsižvelgiant į lytinių liaukų nesugebėjimą gaminti kiaušinių, moteris negali pastoti pati.

Diagnostika Lytinių liaukų disgenezė

Diagnostines priemones atlieka ginekologas bendradarbiaujant su medicinos genetiku: diagnostinis procesas paprastai nėra labai sunkus. Specialistai vizualiai vertina raumenų ir kaulų sistemos, išorinių lytinių organų, liaukos sistemos ir papildomai atliekant genetinius tyrimus. Atlikite dubens organų ir inkstų ultragarso tyrimą, įvertinkite širdies darbą elektrokardiografija. Laparoskopinis lytinių liaukų tyrimas, biopsija, chromatino lygio matavimas ir hormoninio fono kokybė.

Ankstyvoje vaikystėje lytinių liaukų disgenezė atpažįsta dėl rankų ir kojų limfoedemos, gimdos kaklelio raukšlių, žemos plaukų sruogos, per didelių pakaušio odos raukšlių, skydliaukės krūtys su plačiai atskirtais speneliais ir per mažai svorio. Be to, pacientams paprastai būdingas veidas su sumažėjusiu žandikauliu, epikanthu, per mažai arba netaisyklingos formos ausis, nugrimzdusius vokus ir vadinamąją „žuvų burną“. Vienam iš dviejų pacientų sutrumpėja IV metakarpai, o vienas-4–5 pacientams-aortos koarktacija.

Susiję sutrikimai apima inkstų apsigimimus, hiperpigmentaciją, nagų hipoplaziją, klausos sutrikimą, autoimunines patologijas ir hipotiroidizmą.

Iki keleto metų buvo atlikti lyčių chromatino tyrimai, siekiant įvertinti X-chromosomų sutrikimą. Tai yra specifinės BARA ląstelės, kurios yra vienos iš x chromosomų inaktyvavimo produktas. Pacientai, sergantys chromosomų rinkiniu 45x, buvo nukreipti į chromatino neigiamą seriją. Tačiau tik pusė pacientų, sergančių lytinių liaukų disgeneze (asmenims, sergantiems 45x kariotipu, pažymėtu mozaicizmu ir struktūriniais sutrikimais), gali būti nukreipti į tas pačias serijas. Todėl diagnostiniam tikslumui tokia analizė būtinai turi būti papildyta kariotipo tyrimu.

Folikulus stimuliuojančio hormono lygis serume, kuris padidėja ankstyvoje vaikystėje, po to sumažėja iki normalios vertės, o po 9 metų amžiaus padidėja iki vertės, būdingos kastratams. Tuo pačiu metu padidėja liuteinizuojantis hormonų kiekis serume, o estradiolio kiekis mažėja. Maždaug 2% pacientų, kuriems skirta 45x, ir 12% pacientų, kuriems yra mozaicizmas, kiaušidės turi pakankamai folikulų, kad galėtų periodiškai kraujuoti menstruaciniam kraujavimui. Ir esant minimaliems pažeidimams, pacientai kartais pastoja, nors jų reprodukcinis laikotarpis paprastai būna trumpas.

Instrumentinę diagnostiką dažniausiai atspindi rentgenografija, ultragarsas, elektrokardiografija.

Stuburo kolonėlės šono pokyčius galima stebėti rentgenografiškai:

• Nepakankamas pirmasis gimdos kaklelio slankstelis;
• Slankstelio kūno anomalijos;
• Skoliozė.

Kai kuriems pacientams, sergantiems lytinių liaukų disgeneze, taip pat yra įgimta klubo sąnario displazija. Kai kuriais atvejais yra dantų augimo anomalijų, kurioms reikalingas ortodonto pagalba.

Žmonėms, sergantiems lytinių liemų disgeneze, yra gana daug informacijos apie osteopenijos ar osteoporozės susidarymą. Pacientams padidėjo kaulų lūžių dažnis, ypač rieše, slanksteliuose ir šlaunikaulio kaklelyje. Kaulų aparato pokyčiai vyksta ankstyvoje vaikystėje: Dažniausiai įtakos yra žievės sluoksnis, kuris vyksta lėto intraossinių metabolinių procesų fone. Suaugus, intraosų medžiagų apykaita žymiai padidėja.

Diferencialinė diagnostika

Reikia atskirti tipinę lytinių liaukų disgenezę:

• Iš mišraus patologijos varianto, kai iš vienos pusės yra sėklidės, o kitoje pusėje yra lytinių liaukų masė;
• Iš gryno disgenezės varianto, kai abiejų pusių lytinių liaukų traktai yra normalaus kariotipo fone, tinkamai augti ir pirminė amenorėja;
• Nuo Noonano sindromo, autosominė dominuojanti patologija su odos sulankstymu kakle, trumpas ūgis, įgimtos širdies defektai, dilbių ir kitų įgimtų anomalijų, esant normalioms lygiosioms ir kariotipui.

Diagnozė atliekama iškart po gimimo arba brendimo, kai amenorėja nustatoma atsižvelgiant į įgimtus vystymosi defektus.

Noonano sindromas yra patologija, turinti fenotipines gonadalinės disgenezės ir normalaus chromosomų spausdinimo savybes. Sindromas yra paveldimas autosominiu dominuojančiu modeliu arba atsiranda dėl nenormalaus geno, esančio ant ilgos dvyliktosios chromosomos rankos, ekspresijos.

Toliau pateiktoje lentelėje apibendrintos grynos lytinių liaukų disgenezės ir Noonano sindromo diferenciacijos ir diagnozės ypatybės:

Simptomas	Gonadalinė disgenezė	Noonano sindromas
Išvaizda	Tipiškas lytinių liaukų disgenezė.	Primena išvaizdą lytinių liaukų disgenezėje
Širdies defektai	Daugiausia kairiosios širdies defektai, aortos stenozė	Dešinės pusės širdies defektai, plaučių arterijos stenozė
Intelektinis vystymasis	Dažniau normalu	Sutrikdė beveik vieną iš dviejų pacientų
Gimimo ūgis	Žemiau normalaus	Norma
Galutinis augimas	Žemiau normalaus	Žemiau normalaus vienam iš dviejų pacientų
Lytinės liaukos	Gonadalinė disgenezė	Norma
Lytis	Moteris	Vyras ir moteris
Kariotipas	Buvo pakeitimas	Norma

Gydymas Lytinių liaukų disgenezė

Numatomame brendimo laikotarpyje pradėkite pakeisti estrogeno terapiją, kuri yra būtina norint stimuliuoti pieno liaukų, išorinių ir vidinių lytinių organų vystymąsi. Pirmaisiais estradiolio vartojimo metais raumenų ir kaulų sistemos vystymasis yra maždaug dvigubai didesnis, tačiau augimas daugeliu atvejų nepasiekia absoliučios normos.

Likados neoplazmos yra nedažnos pacientams, kuriems skirta 45x, priešingai nei pacientams, sergantiems Y-chromosomų mozaicizmu. Atsižvelgiant į tai, visais virilinio sindromo atvejais rekomenduojama pašalinti lytinių liaukų mases.

Pagrindiniai gydymo tikslai:

• Augimo rezultatų padidėjimas;
• Įprastų menstruacijų įrengimas, antrinių seksualinių savybių formavimas;
• Kartų patologijų terapija, vystymosi defektų korekcija;
• Kaulų sistemos sutrikimų prevencija (ypač osteoporozė).

Šiuo metu augimui normalizuoti naudojama rekombinantinis augimo hormonas, gautas naudojant RDNR technologiją. Mūsų šalyje dažnai vartojami tokie vaistai kaip Norditropinas, Genotropinas, Humatropas, Saizenas, Rastanas. Šiuolaikinė augimo korekcijos terapijos schema yra tokia: kiekvieną dieną vakare po oda įpurškia vaistą 0,05 mg dozės per dieną. Gydymas baigtas, kai paciento kaulų amžius yra lygus 15 metų, atsižvelgiant į sumažėjusį augimą iki 2 cm per metus. Ilgalaikis augimas stimuliuojantis gydymas brendimo metu padidina galutinį augimą. Terapiją stebi vaikų endokrinologas, kartojamas stebėjimas kas šešis mėnesius.

Estrogeno pakeitimo gydymas yra nustatytas taip, kad būtų kuo labiau imituojama tinkama seksualinė vystymasis. Paprastai pieno liaukų vystymasis prasideda maždaug 10 metų amžiaus, po kurio prasideda pirmasis mėnesio atsakas. Prieš paskirstant estrogeno terapiją, vertinami gonadotropiniai hormonai, siekiant užtikrinti, kad savaiminis brendimas neįmanomas. Jei gonadotropinai yra padidėję, pradedama estrogeno terapija.

Esant normalioms LH ir FSH vertėms, atliekamas gimdos ir priedų ultragarsas. Gydymas atliekamas atsižvelgiant į nuo dozės priklausomą estrogeno poveikį skeleto brendimui: mažos dozės stimuliuoja skeleto augimą, o didelės dozės jį slopina. Buvo išsiaiškinta, kad pakaitinis estradiolio vartojimas nuo 12 metų neturi neigiamos įtakos galutiniam pacientų augimui augimo hormonų gydymo fone. Jam leidžiama naudoti burnos preparatas, transderminės priemonės (pleistrai, geliai ir kt.). Pradinė dozė gali būti dešimtoji arba aštuntoji suaugusiųjų estradiolio kiekis, dar padidėja daugiau nei 24 mėnesiai.

Po dvejų metų perjunkite į dozes, lygiavertes mergaitėms: 2 mg per parą estradiolio, 0,1 mg transderminės versijos, 2,5 mg per mėn. Estradiolio dipropionato pavidalu V/M injekcijomis. Progesteronas yra sujungtas po 2 metų nuo suvartojimo estrogeno pradžios, prieš pradedant menstruacijas.

Sintetinių kontraceptikų naudojimas yra nepageidautinas.

Suaugus, tinkamos kiaušidžių funkcijos imitacija atliekama paskirstant pakaitinį estrogeninį ir progesterono preparatą. Rekomenduojama naudoti konjuguotus ar natūralius estrogenus:

• Premarinas, kai dozė yra 0,625–1,25 mg per dieną;
• Estrofenas, kai dozė yra 2 mg per dieną.

Progesterono turintys vaistai naudojami kaip priedas, nuo 15 iki 25 ciklinio gydymo dienos:

• Medroksiprogesterono acetatas nuo 5 iki 10 mg per dieną;
• Noretindronas 1–2 mg per dieną.

Remiantis cikline schema, leidžiama nustatyti kombinuotas priemones, kuriose yra natūralių estrogenų ir gestagenų (divina, cikloprogynova).

Naudojami sintetinių estrogenų turinčių vaistų ar kontraceptikų, kuriuose yra etinilestradiolio, vartojimas yra atgrasomas. Pabaiga estrogenus ir progestinus, būdami tikėtini menopauzės norma (nuo 50 metų), arba toliau vartoja tik estrogenus, kad būtų išvengta osteoporozės. Kalcis (1000–1200 mg per dieną) vartojamas profilaktiškai tam pačiam tikslui.

Pakaitinė hormonų terapija lytinių liaukų disgenezei dažnai lydi nepageidaujamą šalutinį poveikį, pavyzdžiui::

• Skausmas krūties srityje;
• Pykinimas, padidėjęs apetitas, pilvo skausmas;
• Gimdos kaklelio gleivių kiekio pokyčiai;
• Nuovargio jausmas, bendras silpnumas;
• Raumenų spazmai galūnėse;
• Svorio padidėjimas, edema;
• Padidėjusi trombozės rizika.

Nepaisant galimo šalutinio poveikio, pakaitinių vaistų vartojimas lytinių liaukų disgenezei yra terapinė būtinybė, kuriai pritarė tarptautiniai medicinos ekspertai. [5]

Kineziterapijos gydymas

Kineziterapija nėra galutinis lytinių liaukų disgenezės gydymas. Tačiau šis papildomas gydymas padeda pagerinti pacientų gerovę ir padidina kitų gydymo būdų efektyvumą.

• Akupunktūros taškai Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapija - Oro vonios, kurių oro temperatūra yra ne mažesnė kaip 18 ° C.
• Hidroterapija (dykumos, rudos, lietaus dušai, spygliuočių, kontrasto, šalavijų vonios).
• Balneoterapija (anglies dioksidas, perlas, deguonis, radonas, jodobrominės vonios).
• Magnio, ličio, bromo endonasalinė elektroforezė.

Magnetoterapija apykaklės zonoje nustatoma, kad pagreitintų kraujotaką, normalizuotų slėgį induose, pagerina hipofizės hipotalaminės sistemos darbą. Procedūros kartojamos kasdien 12-15 dienų.

Be to, skiriama fizinė terapija ir masažas, siekiant pagerinti trofikus ir nervų laidumą, sustiprinant raumenų ir kaulų sistemą. Praktikuojami bendras masažas, galūnių ir augimo zonų minkymas, apykaklės zonos masažas ir stuburo raumenys.

Žolelių gydymas

Fitoestrogenai yra natūralios medžiagos, esančios įvairiose žolelėse, turinčiose estrogenines savybes. Pagrindiniai tokių natūralių estrogenų šaltiniai yra sojos ir sojos pagrindu pagaminti produktai. Fitoestrogenai turi struktūrinį panašumą į estradiolį ir jungiasi su estrogeno receptoriais.

Kita medžiagų grupė, naudinga lytinių liaukų disgenezėje, yra fitohormonai. Tai yra vaistinių augalų komponentai, kurie neturi estrogeninių sugebėjimų, tačiau rodo palankų poveikį mėnesio ciklo kokybei. Fitohormonai yra tokiose žolelėse kaip cimicifuga, Malbrosija, rasonticinas ir pan. Yra daugybė vaistinių preparatų, kurių sudėties atstovauja tik augalų komponentai:

• „Clouadinon“ (yra 20 mg cimicifuga ekstrakto, paimtas 1 tabletė du kartus per dieną);
• Remens (atstovaujamos penki augalų komponentai, paimti 30 lašų du kartus per dieną);
• Mastodinon (atstovaujamas Tsimitsifuga, Stemleaf Basilistnikovidnyi, Alpių violetinės, Groudannik kartaus, Casatniko varikuotos, tigro lelijos ir yra paimta 30 lašų du kartus per dieną).

Tarp liaudies gynimo būdų šie yra ypač populiarūs:

• Baltosios rūko infuzija yra paruošta iš 2 šaukštelių. Susmulkinta žaliava ir 250 ml verdančio vandens. Reikalaukite po dangčiu dvidešimt keturias valandas. Paimkite gautą priemonę dienos metu, padalytą į tris porcijas, po valgio.
• Ganytojo piniginės tinktūra yra paruošta nuo 1 augalo dalies iki 10 dalių degtinės dalies. Priemonė yra reikalaujama 14 dienų, tris kartus per dieną paimkite 35 lašus.
• Aralijos Manchuriano infuzija yra paruošta iš 1 šaukštelio. Susmulkinta augalo žaliava ir 1 litro verdančio vandens. Infuzija užpilama dešimt minučių, paimkite 1 šaukštą. L. iki penkių kartų per dieną per dieną.

Chirurginis gydymas

Laparoskopija atliekama siekiant vizualizuoti lytines liaukas ir nuspręsti, ar reikalinga gonadektomija.

Gonadektomija atliekama, jei lytinėse liaukose randamas nesubrendęs audinys. Jei lobuliarinėje kiaušialąsčių lytinėje lytinėje liaukoje yra subrendęs kiaušidžių audinys, atliekamas atskyrimas su kiaušidžių komponento išsaugojimu. Techninę chirurginės intervencijos pusę lemia lytinių liaukų struktūra. Jei reikia, atliekama feminizuojanti plastika.

Tačiau chirurgams ne visada reikia pasirinkti dalinę ovotestis rezekciją, remdamiesi intraoperacine histologine diagnoze, išsaugojant lyties specifines liaukas ir pašalinant neinferencines lytinių liaukų sritis. Gonadektomija yra daug dažniau naudojama dėl padidėjusios kiaušialąsčių lytinių lytinių lytinių liaukos piktybinių navikų rizikos. Remiantis statistika, piktybiniai procesai disgerminomų pavidalu, seminomos, gonadoblastomos yra diagnozuojamos beveik 3% pacientų.

Prevencija

Kadangi pagrindinės lytinių liaukos disgenezės priežastys nebuvo iki galo išsiaiškintos, ekspertai dar nesukūrė aiškios ligos prevencijos schemos. Konkrečios prevencijos iki šiol neegzistuoja. Gydytojai pataria laikytis šių bendrųjų taisyklių:

• Būsimi tėvai turėtų susilaikyti nuo alkoholio gėrimo, nuo rūkymo ir, dar labiau - nuo narkotikų vartojimo.
• Būsima motina turėtų atkreipti dėmesį į mitybą. Būtina teikti pirmenybę natūraliam, šviežiam, maistingam maistui be cheminių priedų. Optimaliai, jei meniu pakoreguos specialistas dietologas.
• Būtina skirti pakankamai laiko fiziniam aktyvumui (1–2 valandas per dieną, apimant visas raumenų grupes).
• Nėštumo metu moterims svarbu vengti kontakto su chemikalais ir radiacija. Jei profesinė veikla yra susijusi su rizikos veiksniais, prieš planuojant nėštumą, būtina pakeisti darbą.
• Nėščia moteris turėtų vengti virusinių, mikrobų ir grybelinių infekcijų.
• Jei įmanoma, reikia vengti stresinių ir psicho-emocinių situacijų.
• Net planuojant nėštumo etapą turėtumėte apsilankyti pas genetiką, kad įvertintumėte vaisiaus anomalijų tikimybę.

Prognozė

Laiku diagnozuota, išsami tyrimų, susijusių su vėlesne medicinine priežiūra, kursas, išsamus gydymas visais turimais ir rekomenduojamais vaistais leidžia pacientams, sergantiems lytinių liaukų disgeneze, gyventi beveik pilną ir aktyvų gyvenimą be jokių vidaus, psichologinių ir socialinių problemų.

Bendra gyvenimo prognozė laikoma patenkinama, jei pacientas neturi grubių širdies ir kraujagyslių apsigimimų.

Pacientų augimas, net ir gydant augimo hormonu, dažnai būna trumpesnis nei gyventojų vidurkis. Gyvenimo trukmė taip pat gali būti trumpesnė, tačiau reguliariai prižiūrint medicininei ir prevencinėms priemonėms, gyvenimo trukmė žymiai padidėja.

Prognozės kokybei tiesiogiai turi įtakos:

• Gydymo iniciacijos laikas;
• Hormonų pakaitinės terapijos dozių adekvatumas;
• Tinkamas vaistų pasirinkimas;
• Pacientų laikymasis gydytojų rekomendacijų.

Atlikus ankstyvą reabilitaciją, pacientas, sergantis lytinių liaukų disgeneze, gali turėti paprastai susidariusią gimdą, krūties liaukas ir menstruacijas. Natūralus nepriklausomas nėštumas yra retas: rekomenduojamos reprodukcinės technologijos.

Naudota literatūra

Reprodukcinė endokrinoly. Vadovas gydytojams. A.V. DREVAL, 2014 m

Pradinis ir klinikinė endokrinologija. 2 knyga - Davidas Gardneris, Doloresas Schobeckas