Medžiotojo sindromas

Medžiotojų sindromas yra genetinis defektas į ląstelėje katabolizmas angliavandenių (glikozaminoglikanų), kuri yra perduodama per berniukų X chromosoma susijusi recesyvinį palikimą ir sukelti skeleto anomalijos, vidaus organai ir protinis atsilikimas.

Šis sindromas taip pat vadinamas II tipo mukopolisacharidozė ir vadinamas lizosomų kaupimosi ligomis. Pagal ICD-10, ši įgimta fermentopatija klasifikuojama kaip medžiagų apykaitos sutrikimas ir turi E76.1 kodą.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Pasak užsienio ekspertų, visame pasaulyje yra tik apie du tūkstančiai gyvų pacientų, sergančių Hunterio sindromu. JAV gyvena 500, Korėjoje - 70, Filipinuose - 20, Airijoje - 6. Vienas gyvas pacientas buvo skaičiuojamas Čilėje, Pakistane, Indijoje, Palestinoje, Saudo Arabijoje, Irane ir Naujojoje Zelandijoje.

Britanijos vyrų sergamumo tyrimas parodė, kad jo lygis yra maždaug vienas atvejis per 130 000 gimusių berniukų.

Pasak kitų šaltinių, Europos šalyse Hunterio sindromas nustatomas vienam berniukui kas 140-156 tūkst. Gyvo gimimo vyrų vaikų.

Vaikų moteryse atsitiktiniai šios ligos atvejai yra labai retai.

[5]

Priežastys medžiotojo sindromas

Genetika nustatė, kad Hunter sindromo priežastys yra IDS geno (įsikūręs X chromosomos, locus Xq28), koduojančio I2S fermentą, mutacijos.

Mukopolisacharidų, taip pat žinomas kaip glikozaminoglikanus (GAG), yra angliavandenių komponentas makromolekulinė baltymo kompleksas proteoglikanų, pripildymo tarp ląstelių erdvę ir formavimo matrica. Matrica supa ląsteles ir iš tiesų yra audinių "skeletas". Tačiau, kaip ir daugelis kitų organizmo biocheminių komponentų, proteoglikanai yra metabolizuojami. Visų pirma, dviejų rūšių GAG molekulės - heparansulfatą ir dermatansulfatą sulfato - per I2S ir fermento turėtų būti pašalintas sulfatu, esantis jų kompozicija sulfatinės alfa-L-idurono rūgštimi formos.

Trūkumas šio fermento metu Hunter'io sindromu rezultatų neišsamius hidrolizės dermatan- ir heparino sulfato, ir jie kaupiasi ląstelių beveik visas audinių lizosomas (odos, kremzlių, sausgyslių, tarpslankstelinių diskų, kaulų, kraujagyslių ir sienų al.). Ši glikozaminoglikanų katabolizmas pažeidimas reiškia patologinius pokyčius audinio struktūros, ir tai, savo ruožtu, sukelia anatominių defektų ir funkcinių sutrikimų, įvairių sistemų ir organų susidarymą.

[6], [7], [8], [9], [10]

Rizikos veiksniai

Akivaizdūs rizikos veiksniai paveldėjimo Mokopolisacharydoza II tipo kūdikio Vyras: su trūkumais genų buvimas ant X chromosomos motiną, kuri yra sveika (ji turi antrą X chromosoma kompensuoja genų mutacijos), bet yra pakitusios genų IDS vežėjas.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Tyrinėti Hunter sindromas, rasta, kurie turi šį ligą iš ląstelės viduje fermentų lizosomų hidrolazių klasės trūkumas Endokrinologai patogenezę - iduronatsulfatazy (I2S), užtikrina išskaidyti mukopolisacharidų procesą.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Simptomai medžiotojo sindromas

Ligų perėjimo nuo pradinio iki kliniškai sunkios formos greitis labai skiriasi, o Hunterio sindromo simptomai, ty jų buvimas ir pasireiškimo laipsnis, kiekvienu atveju skiriasi.

Ši įgimta liga susijusi su progresuojančia patologija, net jei diagnozė suformuluota kaip susilpnėjusi ar lengva forma. Akivaizdu, kad II tipo mukopolisacharidozės pasireiškimo forma priklauso nuo genetinių mutacijų pobūdžio ir lemia tiek ligos pasireiškimo amžių, tiek patologijos sunkumą. Hunterio sindromo (A tipo) sunkių formų požymiai vidutiniškai pasireiškia dviem su puse metų ir yra labai greitai sustiprinami. Pacientams, kuriems yra susilpnėjusi forma (B tipo), simptomai gali pasireikšti per penkerius-aštuonerius metus (vidutiniškai 4,5 metų statistikoje) arba net paauglystėje.

Reikėtų nepamiršti, kad pirmieji Hunterio sindromo požymiai vaiko gimimo metu nėra pasireiškę, bet po pirmųjų gyvenimo metų jie tampa pastebimi. Šių nespecifinių simptomų - dažnos viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, ausų uždegimas, burnos ar bambos išvarža, todėl sunku nedelsiant diagnozuoti.

Kadangi glikozaminoglikanų kaupimasis įvairių audinių ląstelėse tęsiasi, egzistuoja tokie Hunterio sindromo klinikiniai simptomai:

• plėtra ir coarsening veido bruožų, nes keliems dysostosis (FULL lūpų, didelių apvalių skruostų, nosies su suplotu nosies, sutirštės kalbą);
• didelis galvos (makrocefalija);
• stuburo kaklelio stuburo sutrumpinimas;
• padidėjęs pilvo dydis;
• mažas užkimštas balsas (dėl garsinių virvių išplėtimo);
• švokštimas (kvėpavimas);
• apnėja (stabdant kvėpavimą sapne);
• neteisingas dantų formavimas (dideli tarpdentiliai atstumai, sustorėję dantenos);
• odos elastingumo storinimas ir sumažinimas;
• papulinės pažeidimai dramblio kaulo spalvos iš tinklinės struktūros tarp scapulae ant nugaros, remiantis krūtinės pusių, rankų ir kojų (šios funkcijos yra beveik patognominiu už Hunter sindromas);
• progresuojantis klausos sutrikimas;
• kepenų ir blužnies padidėjimas (hepatosplenomegalija);
• atsilikimas augimui (ypač pastebimas trijų metų laukas);
• dėl kurių sąnarių judrumo apribojimas ataksija (lenkimo kontraktūros, susijusios su daugiaplėtimo deformacijomis ir ekspozicijomis kremzlės ir sausgyslių struktūroje);
• protinis atsilikimas;
• psichiniai sutrikimai, kaip dėmesio trūkumas, agresijos ir nerimo priepuoliai, miego sutrikimai, kompulsiniai sutrikimai ir kt.

[22], [23]

Komplikacijos ir pasekmės

GAG tolimesnio kaupimosi ligos pasekmės ir komplikacijos lizosomų ląstelėse veikia:

• širdies funkcija (dėl vožtuvų storio ir miokardo, susidaro kardiomiopatijos ir sąnario anomalijos);
• kvėpavimo takai (obstrukcijos atsiradimas dėl heparano ir dermatano sulfato kaupimosi trachėjos audiniuose);
• klausa (bendras kurtis);
• raumenų ir kaulų sistemos (nugaros deformacijos, dubens ar šlaunikaulio kaulų displazija, riešo kaulai, ankstyvas osteoartritas, judėjimo sutrikimai);
• intelektas ir pažinimo funkcijos (su negrįžtamu psichinės plėtros regresu);
• CNS ir psichika (elgesio problemos).

Kai B medžiotojas sindromas tipas gali būti patologiškai pakeisti bet kokį vieną kūną, ir intelektinės gebėjimas beveik neturi įtakos: dažniausiai pažeidžiamos yra žodinių įgūdžių įvaldymas ir mokytis skaityti. Vidutinio sunkumo ligos mirtinų rezultatų amžius yra 20-22 metai, tačiau gyvenimo trukmė yra apie 40 ar daugiau metų.

Sunki sindromo forma veda prie senesnio mirtingumo (12-15 metų) - dėl kardiorespiratorinių komplikacijų.

[24], [25], [26]

Diagnostika medžiotojo sindromas

Iki šiol Hunter sindromo diagnozė apima:

• Matomų ligos požymių tyrimas ir nustatymas;
• analizuoja: šlapimas glikozaminoglikanų ir kraujo lygyje fermento I2S veikloje;
• odos biopsija iduronato sulfatazei fibroblastuose ir jo funkcinio naudingumo nustatymas.

Genetinė analizė (prenatalinė diagnozė) atliekama sindromo šeimos istorijoje, kuriam atliekama pūslės punkcija ir tyrinėjamas fermentinis aktyvumas I2S amniocidų skystyje. Yra ir būdų, kaip nustatyti šio fermento aktyvumą vaisiaus virkštelėje arba chorioninio vilnonio audinyje (kordocentize ir biopsija).

Instrumentinė diagnostika atliekama:

• Visų kaulų rentgenas (nustatyti osifikacijos ir kaulų deformacijų anomalijas);
• Pilvo ertmės ultragarsas;
• spirometrija;
• EKG (širdies sutrikimų aptikimui);
• EEG, CT ir smegenų MRT (siekiant nustatyti galvos smegenų pokyčius).

[27], [28], [29]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika yra skirtas atskirti Hunter sindromas nuo kitų gyvūnų rūšių mukopolisaharidozaov (Hurler sindromų, Sheye, Hurler ir kt.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), išsėtinė sulfatazės trūkumas (mukosulfatidozom) ir tt

Gydymas medžiotojo sindromas

Kadangi būdingas patologijos pobūdis, Hunterio sindromo gydymas daugiausia skiriamas paliatyviam gydymui, siekiant sumažinti daugelio kūno funkcijų pablogėjimo padarinius. Tai yra palaikomojo ir simptominio gydymo dažnai dėmesys skiriamas širdies ir kraujagyslių komplikacijoms bei kvėpavimo takų problemoms. Pavyzdžiui, chirurginis gydymas migdolų ir adenoidų forma gali atidaryti vaiko kvėpavimo takus ir padėti sušvelninti kvėpavimo komplikacijas. Tačiau liga progresuoja, o audiniai tampa neįprasti, todėl problemos gali sugrįžti.

Ilgą laiką efektyviausias metodas buvo kaulų čiulpų transplantacijos arba kraujo giminaičių kamieninių ląstelių transplantacija - kaip naujas trūkstamo fermento I2S šaltinis. Kaulų čiulpų transplantacija gali pagerinti arba sustabdyti kai kurių fizinių simptomų progresavimą pradinėse ligos stadijose, tačiau su progresuojančia kognityvine disfunkcija šis metodas yra nenaudingas. Todėl tokios operacijos su Hunterio sindromu yra retos.

Dabar daugiausia dėmesio skiriama fermentų pakaitinei terapijai, ty ilgai (ir tokiu atveju visą gyvenimą trunkančiam) egzogeniniam I2S fermentui. Šio sindromo pagrindinis vaistas yra Elaprazos (ELAPRASE), kurio idursulfazei yra panašus endogeninis rekombinantinis lizosominis fermentas, paruošimas. Šis vaistas buvo kliniškai išbandytas 2006 m. Ir patvirtintas FDA.

Vaikų ir paauglių pacientų Elaprazu būti vartojamas kaip infuzija į veną vieną kartą per savaitę - 0,5 mg kilogramui kūno svorio normą. Galimas šalutinis poveikis pasireiškia odos reakcijos, galvos skausmai ir svaigulys, tremoras, karšto mirksi į galvą, nereguliarus kraujospūdis, širdies ritmo sutrikimai, dusulys, bronchų spazmai, sąnarių skausmas ir pilvo srities minkštųjų audinių patinimas ir kt.

Svarbi dalis Hunter sindromą yra fizioterapija gydymas: tinkamai pasirinktas rinkinys kineziterapijos padeda išsaugoti sąnarių judrumą į ankstyvosiose stadijose liga, elektroforezė, magnetinis terapija gali padėti sumažinti sąnarių skausmas intensyvumą. Simptominiai vaistai ir vitaminai taip pat skirti širdies ir kraujagyslių sistemai, plaučiams, kepenims, žarnoms ir tt

Prevencija

Prevencija įgimtų sindromų, kurie apima mucopolysaccharidoses, yra įmanoma tik per prenatalinės diagnostikos ir genetiniams tyrimams iš tėvų, kai planuojate pastoti ir konsultavimo šeimoms, kuriose yra jau sergantį vaiką.

Kai kuriems su Hunterio sindromu sergantiems vaikams ankstyva diagnozė gali būti prevencinė ar uždelstinė rimtų patologijos pasekmių raida, nors net ir pakeičiamoje terapijoje negalima išgydyti genetinių defektų.

[30], [31], [32], [33]

Prognozė

Nors gydymas gali pagerinti šios patologijos vaikų gyvenimo trukmę ir pagerinti jo kokybę, sunkus Hunterio sindromas sergantiems pacientams miršta iki 15 metų amžiaus. Ir neturint psichinių simptomų, tokie sunkios negalios pacientai gali gyventi dvigubai ilgiau.