Megaloblastinės anemijos: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Megaloblastinės anemijos atsiranda dėl vitamino B12 ir folatų trūkumo _. Neefektyvi kraujodaros sistema pažeidžia visas ląstelių linijas, bet ypač eritroidinę liniją. Diagnozė nustatoma remiantis bendru kraujo tyrimu ir periferinio kraujo tepinėliu, kurie rodo makrocitinę anemiją su anizocitoze ir poikilocitoze, didelius ovalius raudonuosius kraujo kūnelius (makroovalocitus), neutrofilų hipersegmentaciją ir retikulocitopeniją. Gydymo tikslas – pašalinti pagrindinę priežastį.

Makrocitai yra padidėję raudonieji kraujo kūneliai (MCV > 95II). Makrocitiniai raudonieji kraujo kūneliai aptinkami sergant įvairiomis ligomis, iš kurių daugelis nėra susijusios su megaloblastoze ir anemijos išsivystymu. Makrocitozę gali sukelti megaloblastai ar kiti padidėję raudonieji kraujo kūneliai. Megaloblastai yra dideli branduoliniai raudonųjų kraujo kūnelių pirmtakai, kuriuose yra nekondensuoto chromatino. Megaloblastozė yra prieš makrocitinės anemijos vystymąsi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Priežastys megaloblastinė anemija

Dažniausia tarpregioninės hematopoezės priežastis yra vitamino B12 arba folio rūgšties panaudojimo sutrikimas _. Kitos priežastys yra vaistų (dažniausiai citostatikų arba imunosupresantų), kurie sutrikdo DNR sintezę, vartojimas ir, rečiau, medžiagų apykaitos ligos. Kai kuriais atvejais megaloblastozės etiologija nežinoma.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Megaloblastinė hematopoezė atsiranda dėl DNR sintezės defekto, dėl kurio susidaro didelės ląstelės su dideliais branduoliais. Visos ląstelių linijos pasižymi brendimo defektu, kai citoplazmos brendimas lenkia branduolio brendimą, todėl megaloblastai kaulų čiulpuose atsiranda anksčiau, nei įvyksta pokyčiai kraujyje. Hematopoezės defektas sukelia kaulų čiulpų ląstelių žūtį, dėl kurios eritropoezė tampa neefektyvi, ir netiesioginę hiperbilirubinemiją bei hiperurikemiją. Kadangi brendimo defektas paveikia visas ląstelių linijas, pasireiškia retikulocitopenija, o vėliau – leukopenija ir trombocitopenija. Kraujotakoje atsiranda didelių ovalių raudonųjų kraujo kūnelių (makroovalocitų). Būdingi hipersegmentuoti polimorfonukleariniai neutrofilai, kurių mechanizmas nėra aiškus.

[ 11 ], [ 12 ]

Simptomai megaloblastinė anemija

Anemija vystosi palaipsniui ir gali būti besimptomė, kol tampa ryški. Vitamino B12 trūkumas _gali sukelti neurologinių simptomų, įskaitant periferinę neuropatiją, demenciją ir poūmę kombinuotą degeneraciją, pasireiškimą. Folio rūgšties trūkumas gali sukelti viduriavimą, glositą ir svorio kritimą.

Dauguma makrocitinių (MCV > 95 fl/ląstelė) anemijų yra tarpregioninės. Nemegaloblastinė makrocitozė pasireiškia esant įvairioms klinikinėms būklėms, ir ne visos jos yra aiškios. Anemija paprastai išsivysto mechanizmais, nepriklausančiais nuo makrocitozės. Makrocitozė dėl raudonųjų kraujo kūnelių membranos pertekliaus pasireiškia pacientams, sergantiems lėtine kepenų liga, kai sutrikusi cholesterolio esterifikacija. Makrocitozė, kai MCV yra 95–105 95A/ląstelė, pasireiškia sergant lėtiniu alkoholizmu be folatų trūkumo. Vidutinio sunkumo makrocitozė pasireiškia sergant aplazine anemija, ypač sveikimo laikotarpiu. Makrocitozė taip pat būdinga mieloidinei displazijai. Kadangi raudonieji kraujo kūneliai, palikę kaulų čiulpus, blužnyje keičia savo formą, makrocitozė gali pasireikšti ir po splenektomijos, nors šie pokyčiai nėra susiję su anemija.

_{Nemegaloblastinė makrocitoze įtariama pacientams, sergantiems makrocitine anemija, kuriems} tyrimais atmesti vitamino B12 ir folatų trūkumas. Makroovalocitų periferiniame kraujyje ir padidėjusio RDW, kurie būdingi klasikinei megaloblastinei anemijai, gali nebūti. Jei nemegaloblastinė makrocitozė yra kliniškai nepaaiškinama (pvz., esant aplazinei anemijai, lėtinei kepenų ligai ar alkoholio vartojimui) arba įtariama mielodisplazija, reikia atlikti citogenetinius tyrimus ir kaulų čiulpų tyrimą, kad būtų atmesta mielodisplazija. Esant nemegaloblastinei makrocitozei, kaulų čiulpuose megaloblastų neaptinkama, tačiau mielodisplazijos ir pažengusios kepenų ligos atveju būdingi megaloblastoidinių eritrocitų pirmtakai su tankiais chromatino kondensatais, kurie skiriasi nuo įprastų plonų filamentų, būdingų megaloblastinėms anemijoms.

Diagnostika megaloblastinė anemija

Megaloblastinė anemija įtariama pacientams, sergantiems anemija ir turintiems raudonųjų kraujo kūnelių makrocitinius indeksus. Diagnozė paprastai nustatoma remiantis periferinio kraujo tepinėlio tyrimu. Visame anemijos vaizde yra makrocitozė, kai MCV > 100 fl. Tepinėlyje stebima ovalocitozė, anizocitozė ir poikilocitozė. Raudonųjų kraujo kūnelių dispersijos pagal tūrį (RDW) vertė yra didelė. Dažnai randami Howell-Jolly kūneliai (branduolio fragmentai). Nustatoma retikulocitopenija. Anksti išsivysto granulocitų hipersegmentacija, vėliau – neutropenija. Sunkiais atvejais dažna trombocitopenija, trombocitai gali turėti dydžio ir formos sutrikimų. Neaiškiais atvejais reikia atlikti kaulų čiulpų tyrimą.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gydymas megaloblastinė anemija

Prieš gydymą būtina nustatyti anemijos priežastį. Jei nustatoma megaloblastinė anemija, įtariamas vitamino B12 arba folatų trūkumas. Jei periferinio kraujo ir kaulų čiulpų tyrimų nepakanka, reikia nustatyti vitamino B12 _ir folatų kiekį _.

Gydymas priklauso nuo anemijos priežasties. Reikia nutraukti megaloblastines būkles sukeliančių vaistų vartojimą arba sumažinti jų dozę.