Menjero ligos priežastys

Terminas „idiopatinis“ užima pirmąją vietą šios ligos apibrėžime, todėl galima teigti, kad Menjero ligos priežastys nežinomos; pagrindinė šio nozologinio darinio priežastis (arba priežastys) priklauso nuo daugelio veiksnių, galinčių sukelti endolimfinės vandenligės atsiradimą. [ 1 ] Tarp jų yra virusinės infekcijos, kraujagyslių sutrikimai, autoimuniniai procesai, [ 2 ] alerginės reakcijos, traumos, endokrininės ligos ir kt.

Genetiniai ir aplinkos veiksniai vaidina svarbų vaidmenį. [ 3 ]

Keletas neseniai atliktų tyrimų atliko genetinį Menjero liga sergančių šeimų vertinimą. Moterys serga šiek tiek dažniau nei vyrai – 56 % atvejų. Genetinis polinkis nustatytas 2,6–12 % pacientų, sergančių Menjero liga. Šeiminiai atvejai, atrodo, yra susiję su autosominiu dominantiniu paveldėjimu su nepilna penetranta (60 %).[ 4 ]

Chromosomų tyrimai, kuriuose dalyvavo švedų šeima, kurioje buvo daug Ménière ligos atvejų, parodė ryšį su keliais žymenimis 12 chromosomoje; tolesni tyrimai susiaurino lokusą iki 12p12.3. Vienintelis žinomas genas šiame regione koduoja gama-fosfatidilinozitolio 3-kinazės 2 klasę (PIK3C2G), kurios aktyvacija, kaip įrodyta, skatina utrikulinės geltonosios dėmės ląstelių regeneraciją žiurkėms.[ 5 ] Du kiti tyrimai parodė ryšį tarp Ménière ligos ir vieno nukleotido polimorfizmų. Vienas iš jų buvo šilumos šoko baltymo HSP70-1, galbūt susijusio su ląstelių streso atsaku, pakitimas;[ 6 ] kitas buvo addukcijos (Gly460Trp) pakitimas, kuris buvo susijęs su natrio metabolizmo ir Na+,K+-ATPazės aktyvumo pokyčiais.[ 7 ]

Autoimunitetas taip pat buvo siejamas su Menjero ligos patogeneze, daugiausia dėl didelio autoimuninių ligų, susijusių su Menjero liga, dažnio. Gazquez ir kt. [ 8 ] nustatė didesnį reumatoidinio artrito, sisteminės raudonosios vilkligės ir ankilozinio spondilito paplitimą (palyginti su tuo, kas tikėtina bendroje populiacijoje) pacientams, sergantiems Menjero liga.

Hornibrook ir kt. [ 9 ] iškėlė hipotezę apie 3 galimus mechanizmus, kuriais autoimuninis atsakas gali sukelti endolimfos drenažo sistemos absorbcinio pajėgumo pokyčius:

1. tiesioginis audinių ląstelių pažeidimas, kurį sukelia autoantikūnai;
2. antigeno ir antikūno kompleksų nusėdimas, dėl kurio aktyvuojasi komplemento kaskados sistema ir suyra audiniai; arba
3. Uždegiminė reakcija, kurią sukelia jautrūs T limfocitai.

Meniere'o ligos patogenezė

Simptomų kompleksą, įskaitant galvos svaigimo ir klausos sutrikimų (klausos praradimo ir spengimo ausyse) priepuolius, pirmą kartą aprašė Prosperas Meniere'as 1861 m., ir būtent jis pasiūlė ryšį tarp šių simptomų ir žmogaus vidinės ausies būklės. Tolesni tyrimai patvirtino šių prielaidų teisingumą, todėl liga buvo pavadinta autoriaus Prospero Meniere'o, kuris pirmasis aprašė tipinį simptomų kompleksą, vardu, kuris yra labai sudėtinga klinikinė problema gydytojams tiek diagnozuojant, tiek vertinant šios ligos gydymo veiksmingumą.

Šiuo metu yra daug įrodymų, kad hidropsas vidinėje ausyje atsiranda esant klinikiniams sutrikimams, būdingiems Menjero ligai. Remiantis morfologiniais tyrimais, tai susiję su vestibuliarinės membranos tempimu ir skysčio tūrio pokyčiu endolimfinėje erdvėje. Endolimfa yra visiškai izoliuota membraninio labirinto sienelėmis ir apsupta perilimfos, kuri susisiekia su smegenų skysčiu per vestibuliarinį akveduką. Teoriškai smegenų skysčio slėgis gali būti perduodamas endolimfai per vestibuliarinį akveduką, nors laisvos sąveikos nėra. Intrakranijinis kraujagyslių slėgis gali paveikti vidinės ausies skysčius, nes kraujagyslės tiesiogiai liečiasi su šiais skysčiais. Šiuo atveju plonasienės venulės turi didesnę įtaką slėgio perdavimui, palyginti su storasienėmis, elastingomis arterijomis.

Dėl endolimfos gamybos šaltinio yra tam tikrų nesutarimų. Buvo pasiūlyti šie jos susidarymo mechanizmai:

• skysčio prasiskverbimas iš kraujo plazmos per kraujagyslių juostelės kapiliarus:
• skysčio prasiskverbimas iš perilimfos per membraninio labirinto epitelį;
• palaikant endolimfos egzistavimą didesniu mastu nei jos sekreciją, t. y. endolimfos homeostazę,

Teorijos apie endolimfos tekėjimą apima:

• išilginis tekėjimo mechanizmas, kurio metu endolimfa gaminama sraigėje, teka į membraninio labirinto maišelį ir galiausiai absorbuojama endolimfiniame maišelyje;
• Radialinio srauto mechanizmas, kurio metu endolimfa yra išskiriama ir absorbuojama į kochlearinį lataką.

Išilginės endolimfos tekėjimo teoriją daugiausia patvirtina duomenys, gauti naudojant dažus arba žymenis, kurie, įvedus į kochlearinę endolimfą, buvo greitai aptikti endolimfiniame maišelyje. Radialinės teorijos naudai įrodymus pateikia duomenys, pagal kuriuos kochlejos pažeidimas sukelia sutrikimus tik pažeidimo srityje, o proksimaliai ir distaliai nuo pažeidimo vietos esančiose srityse išlaikomas intrakochlearinis potencialas ir endolimfa. Labai tikėtina, kad egzistuoja abu mechanizmai, tačiau skirtingiems žmonėms jų vaizdavimas ir reikšmė skiriasi.

Endolimfos hidropsa gali atsirasti dėl daugelio mechanizmų. Remiantis išilgine gig teorija, endolimfos hidropsa gali atsirasti dėl gamybos ir absorbcijos diskoordinacijos, kai endolimfos absorbcija neatitinka gamybos. Ši idėja yra pernelyg supaprastinta, nes tokia diskoordinacija taip pat turėtų lemti endolimfos sudėties pokyčius, kurie nepastebimi pacientams, sergantiems Menjero liga, ar gyvūnams, sergantiems eksperimentine endolimfos hidropsa. Kitas hidropsos išsivystymo mechanizmas apima per didelį tam tikrų jonų ar didelės molekulinės masės medžiagų kaupimąsi, dėl kurio susidaro osmosinis gradientas, padidėja endolimfos tūris, atitinkamai padidėja slėgis ir dėl to atsiranda hidropsa. Diametraliai priešinga koncepcija yra prielaida apie nepakankamą perilimfos tūrį, dėl kurio gali atsirasti endolimfos hidropsa.

Remiantis susijusiais smilkinkaulio pokyčiais esant endolimfinei hidropsai, buvo pasiūlytas endolimfinio kanalo ir maišelio veninio nepakankamumo mechanizmas, taip pat perivestibuliarinio kanalo venos nepakankamumas arba nebuvimas.

Numanomi Menjero ligos mechanizmai taip pat gali būti susiję su veninio slėgio padidėjimu, kuris savo ruožtu sutrikdo veninio kraujo nutekėjimą iš endolimfinio maišelio. Tęsiamas vidinės ausies ultrastruktūros ir skysčių apykaitos joje ypatybių tyrimas. Visų pirma, mokslininkų stebėjimai pacientams, sergantiems Menjero liga ir turintiems labirinto hidropsą, parodė, kad endolimfinio latako preparavimas jo išėjimo į smilkinkaulio piramidės užpakalinį paviršių srityje (prieš patenkant į endolimfinį maišelį) nuosekliai pašalina veiksnius, sukeliančius galvos svaigimo ir sensorineuralininio klausos praradimo priepuolius. Endolimfinio latako preparavimas atliktas 152 pacientams. Galvos svaigimo priepuoliai liovėsi visiems pacientams, 26 % pacientų klausa pagerėjo 10–20 dB, o triukšmas ausyje liovėsi. Per 20 metų pakartotinių vizitų nebuvo. Svarbu pažymėti, kad po 20 metų buvo pakartotinai apklausti 94 pacientai – nė vienam iš jų Menjero ligos priepuoliai nepasikartojo. Šie duomenys leidžia daryti išvadą, kad ne endolimfos maišelis pašalina endolimfos hidropsą ir tokiu būdu normalizuoja intralabirinto funkcijas, o laisvai išteka endolimfa per endolimfos lataką po kietuoju smegenų dangalu. Šie faktai rodo, kad hidropso priežastis gali būti endolimfos latako stenozė srityje, esančioje distaliai nuo jo išėjimo iš piramidės kaulo, arba endolimfos absorbcijos endolimfos maišelio epitelyje pablogėjimas.

Endolimfinis sinusas taip pat dalyvauja endolimfos reguliavime. Atsižvelgiant į jo sienelių išsitempiamą pobūdį, susijusį su jo padėtimi prie endolimfinio latako įėjimo, sinusas gali veikti kaip rezervuaras; [ 10 ] Kita hipotezė yra ta, kad išsiplėtęs sinusas gali užblokuoti įėjimą į endolimfinį lataką, suspausdamas Basto vožtuvą.

Basto vožtuvas, regis, veikia kaip fiziologinis mechanizmas, neleidžiantis viršutinės dalies subliūkšti staiga sumažėjus jo tūriui.[ 11 ] Tačiau tiek gyvūnų modeliai, tiek smilkinkaulio tyrimai taip pat parodė, kad vožtuvas gali atsidaryti reaguodamas į padidėjusį slėgį endolimfiniame maišelyje ir latakuose, leisdamas endolimfos pertekliui tekėti atgal.[ 12 ] Jei vožtuvas atsidaro tokiu būdu, Ménière ligos progresavimas ir tolesnis maišelio absorbcinių mechanizmų sutrikimas gali neleisti jam užsidaryti; sensorinis epitelis gali būti labiau pažeidžiamas slėgio pokyčių, dėl to atsiranda vestibuliarinių simptomų. Šie simptomai gali pasireikšti pacientams, sergantiems hidrocele, net jei nėra akivaizdaus klausos praradimo – būklės, kurią Paparella apibūdina kaip vestibuliarinę Ménière ligą. [ 13 ], [ 14 ] Labai padidėję maišeliai taip pat gali pastumti utriculos sieneles link Basto vožtuvo, todėl tiriant smilkinkaulius jis atrodo užsikimšęs.