Mikroorganizmų atsparumas antibiotikams: nustatymo metodai

Antibiotikai - vienas didžiausių medicinos mokslo laimėjimų, kas kasmet sutaupo dešimčių ir šimtų tūkstančių žmonių gyvybes. Tačiau, kaip sakoma išmintis, senoji moteris taip pat turi erudicijos. Kas anksčiau buvo užkrėsti patogeniniais mikroorganizmais, šiandien jis neveikia taip, kaip anksčiau. Taigi, kokia yra priežastis: ar antimikrobiniai preparatai pablogėjo ar dėl atsparumo antibiotikams?

Atsparumo antibiotikams nustatymas

Antikūniai (APM), kurie vadinami antibiotikais, iš pradžių buvo sukurti kovai su bakterine infekcija. Ir dėl to, kad skirtingos ligos gali sukelti ne vieną, o kelias bakterijų rūšis, sugrupuotų kartu, iš pradžių buvo išplėtoti narkotikai, veikiantys prieš tam tikrą grupę infekcinių agentų.

Bet bakterijos, nors ir paprasčiausias, bet aktyviai besivystantis organizmas, ilgainiui įgyja vis daugiau ir daugiau naujų savybių. Savikontrolės instinktas ir gebėjimas prisitaikyti prie skirtingų gyvenimo sąlygų daro patologiškus mikroorganizmus stipresnius. Atsakydami į grėsmę gyvybei, jie pradeda vystytis savaime gebėjimą jį atsispirti, pabrėždami paslaptį, kuri silpnina arba visiškai neutralizuoja antimikrobinių medžiagų veikliosios medžiagos poveikį.

Pasirodo, kai efektyvūs antibiotikai tiesiog nebetenkina savo funkcijų. Šiuo atveju jie kalba apie antibiotikų atsparumo vaistui raidą. Ir šiuo klausimu yra ne visi AMP veikliosios medžiagos veiksmingumas, bet patogeninių mikroorganizmų pagerinimo mechanizmai, per kuriuos bakterijos tampa nejautrios antibiotikams, skirtiems kovoti su jais.

Taigi, atsparumas antibiotikams yra tik tas, kad sumažėja bakterijų jautrumas antimikrobiniams vaistams, kurie buvo sukurti siekiant juos sunaikinti. Būtent dėl šios priežasties gydymas, atrodytų, teisingai parinktas preparatas nesuteikia laukiamų rezultatų.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Atsparumo antibiotikams problema

Dėl antibiotikų terapijos trūkumo, susijusio su atsparumu antibiotikams, atsiranda faktas, kad liga toliau vystosi ir tampa sunkesne forma, kurios gydymas tampa vis sunkesnis. Ypač pavojingi yra atvejai, kai bakterinė infekcija veikia gyvybiškai svarbius organus: širdį, plaučius, smegenis, inkstus ir tt, nes šiuo atveju mirties uždelsimas yra panašus.

Antrasis pavojus yra tai, kad kai kurios lėtinės antibiotikų terapijos ligos gali būti lėtinės. Žmogus tampa tam tikrų grupių antibiotikų atsparių mikroorganizmų nešikliu. Dabar jis yra infekcijos šaltinis, kovos su kuriuo senieji metodai tampa beprasmiška.

Visa tai skatina farmacijos mokslą išradinėti naujas, efektyvesnes priemones su kitomis veikliosiomis medžiagomis. Tačiau šis procesas vėl yra susijęs su antibiotikų atsparumu naujiems antimikrobinių vaistų kategorijai priklausantiems vaistams.

Jei kas nors, atrodo, mano, kad antibiotikų atsparumo problema kilo neseniai, jis yra labai klaidingas. Ši problema seni, kaip ir pasaulis. Na, gal ne tiek daug, bet jai jau 70-75 metų. Remiantis visuotinai pripažinta teorija, ji atsirado kartu su pirmųjų antibiotikų įvedimu į medicinos praktiką kažkur XX a. 40-aisiais.

Nors yra ir ankstesnės mikroorganizmų atsparumo problemos išraiška. Prieš antibiotikų atsiradimą ši problema nebuvo konkrečiai nagrinėjama. Tai yra tokia natūralu, kad bakterijos, kaip ir kiti gyvi daiktai, bandė prisitaikyti prie nepalankių aplinkos sąlygų, tai padarė savaip.

Patogeninių bakterijų pasipriešinimo problema atsirado, kai pasirodė pirmieji antibiotikai. Tačiau tada klausimas nebuvo toks svarbus. Tuo metu aktyviai vykdoma įvairių grupių antibiotikų, kurie tam tikrais būdais buvo plėtrą dėl nepalankaus politinės situacijos pasaulyje, karo, kai kareiviai mirė nuo žaizdų ir sepsį tik todėl, kad jie negalėjo teikti veiksmingą pagalbą dėl narkotikų trūkumo. Tiesiog šių narkotikų dar nebuvo.

Didžiausias įvykių skaičius įvyko XX a. 50-60 m., O per ateinančius 2 dešimtmečius buvo atliktas jų tobulinimas. Pažanga šioje srityje dar nebaigta, tačiau nuo 80-ųjų pokyčiai antibakterinių preparatų atžvilgiu tapo žymiai mažesni. Kaltinti ar didelių išlaidų dėl įmonės (kuriant ir gaminant naują produktą mūsų laiku ateina jau į JAV 800 mln $ sienos), arba paprastas naujų idėjų "kovotojų" veikliųjų medžiagų, skirtų inovatyvių vaistų trūkumo, bet ryšium su atsparumo antibiotikams problemą už į naują bauginančią lygį.

Kuriant perspektyvius AMP ir kuriant naujas tokių narkotikų grupes, mokslininkai tikėjosi nugalėti keletą tipų bakterijų. Bet viskas pasirodė esanti ne taip paprasta "ačiū" už antibiotikų atsparumą, kuris labai greitai vystosi atskiruose bakterijų štamuose. Entuziazmas palaipsniui išdžiūvo, tačiau problema lieka neišspręsta ilgą laiką.

Neaišku, kaip mikroorganizmai gali atsirasti atsparumui vaistams, kurie teoriškai turėjo juos užmušti? Čia reikia suprasti, kad bakterijų "žudymas" įvyksta tik tada, kai vaistas vartojamas pagal numatytą paskirtį. Ir ką mes turime?

Atsparumo antibiotikams priežastys

Čia mes prieiname prie pagrindinio klausimo, kas yra kaltas, kad bakterijos, kai susiduria su antibakteriniais preparatais ne mirti, ir tiesiog peraugti įsigyjant naujų savybių, kurios yra ne žmonijos rankomis? Kas išprovokuoja tokius pokyčius, atsirandančius dėl mikroorganizmų, kurie yra daugelio ligų, su kuriomis žmonija kentėjo daugiau kaip dešimtmetį, priežastis?

Akivaizdu, kad tikroji atsparumo antibiotikams vystymosi priežastis yra gyvų organizmų gebėjimas išgyventi skirtingomis sąlygomis, pritaikant juos skirtingais būdais. Bet gebėjimas sugadinti mirtiną kulkos formą antibiotikui, kuris teoriškai turėtų jiems mirti, nėra bakterijų. Taigi, kaip paaiškėja, kad jie ne tik išgyvena, bet ir tobulėja kartu su farmacijos technologijų tobulinimu?

Reikėtų suprasti, kad, jei yra problema (mūsų atveju atsparumo antibiotikams plėtra patogeniniuose mikroorganizmuose), tai yra provokuojantys veiksniai, kurie sąlygoja tai. Būtent šiuo klausimu mes dabar bandome suprasti.

[7], [8], [9], [10], [11],

Atsparumo antibiotikams vystymosi veiksniai

Kai asmuo kreipiasi į gydytoją su skundais apie jo sveikatą, jis tikisi kvalifikuotos pagalbos iš specialisto. Jei kalbama apie kvėpavimo takų užkrėtimą ar kitas bakterines infekcijas, gydytojo užduotis yra nustatyti veiksmingą antibiotiką, kuris neleis liga progresuoti ir nustatyti šiam tikslui reikalingą dozę.

Vaistų pasirinkimas gydytojui yra pakankamai didelis, tačiau kaip tiksliai nustatyti vaistą, kuris tikrai padeda susidoroti su infekcija? Viena vertus dėl pateisinamų recepto antimikrobinių medžiagų reikia pradėti sužinoti patogeno rūšies, atsižvelgiant į priežastinio koncepcijos pasirinkimo vaistas, kuris yra laikomas labiausiai tinkama. Kita vertus, tai gali užtrukti iki 3 ar daugiau dienų, o svarbiausia sąlyga sėkmingam gydymui yra laikinas gydymas ankstyvosiose ligos stadijose.

Po to, kai diagnozė buvo padaryta, gydytojui nieko nereikia daryti pirmosiomis dienomis atsitiktinai, kad kažkaip sulėtinti ligą ir užkirsti kelią jo išplitimui į kitus organus (empirinis požiūris). Skirdamas ambulatorinį gydymą, gydytojas remiasi prielaida, kad tam tikros bakterijos gali būti tam tikros ligos sukėlėjas. Tai yra pirminio vaisto pasirinkimo priežastis. Tikslas gali skirtis priklausomai nuo patogenų bandymo rezultatų.

Ir gerai, jei gydytojo paskyrimą patvirtina testų rezultatai. Priešingu atveju nebus prarastas ne tik laikas. Svarbu, kad sėkmingam gydymui būtų dar viena būtina sąlyga - visiškas deaktyvavimas (medicininėje terminijoje yra "patogumo" koncepcija) patogeninių mikroorganizmų. Jei to nepadarys, išgyvenusieji mikrobai tiesiog "susirgs", ir jie sukurs tam tikrą atsparumą antimikrobinio vaisto veikliajai medžiagai, kuri sukėlė "ligą". Tai yra taip pat natūralu, kaip antikūnų gamyba žmogaus kūne.

Taigi, jei antibiotikas parenkamas teisingai, arba bus neveiksmingi dozavimas ir dozės, patogeninių mikroorganizmų negali būti prarastas, ir Keitimo ar įsigyti jiems būdingų anksčiau, tai įmanoma. Veisiant tokias bakterijas sudaro visos tam tikros grupės antibiotikams atsparių štamų populiacijos, t. Y. Antibiotikams atsparios bakterijos.

Kitas veiksnys, kuris neigiamai veikia patogeninių mikroorganizmų jautrumą antibakteriniams vaistams, yra AMP naudojimas gyvulininkystėje ir veterinarijoje. Šių sričių antibiotikų naudojimas ne visuomet yra pagrįstas. Be to, ligos apibrėžimas daugeliu atvejų, patogenas nėra atliekamas arba atliekami vėlai, nes antibiotikai gydyti iš esmės gyvūnus gana sunkios būklės, kai ji yra visa informacija apie laiko ir laukti testo rezultatų neįmanoma. O kaime veterinarijos gydytojas ne visada turi tokią galimybę, todėl jis veikia "aklai".

Bet tai būtų niekas, tik yra dar viena didelė problema - žmogaus mentalitetas, kai kiekvienas pats yra gydytojas. Be to, informacinės technologijos ir galimybė pirkti daugumą antibiotikų be gydytojo recepto apsunkina šią problemą. Ir jei mes atsižvelgsime į tai, kad turime daugiau nei nekvalifikuotų savarankiškų gydytojų nei tie, kurie griežtai laikosi gydytojo nurodymų ir rekomendacijų, problema įgyja visuotinį aspektą.

Mūsų šalyje situacija sustiprėja dėl to, kad dauguma žmonių išlieka finansiškai bankrutavusi. Jie neturi galimybės įsigyti veiksmingų, bet brangi naujos kartos vaistų. Šiuo atveju jie pakeičia senesnių senų analogų ar narkotikų gydytojo paskyrimą, apie kurį patarė geriausias draugas ar visagalis draugas.

"Tai padėjo man ir jums padės!" - Ar tu gali tai pasakyti, jei žodžiai prasiskverbia iš kaimynų lūpų, kurie įvaldė turtingą gyvenimo patirtį, kuris praėjo karą? Ir mažai žmonių mano, kad dėka tokių gerai įskaitomų ir patikimų, patogeniškų mikroorganizmų jau seniai pritaikyta išgyventi veikiant anksčiau buvusiems rekomenduojamiems vaistams. Ir tai, kas padėjo seneliui prieš 50 metų, gali pasirodyti neveiksmingas mūsų laikais.

Ir ką mes galime pasakyti apie reklamą ir nepaaiškintą kai kurių žmonių norą išbandyti patys naujoves, kai pasireiškia simptomų tinkama liga. Ir kodėl visi šie gydytojai, jei yra tokių nuostabių narkotikų, apie kuriuos sužinome iš laikraščių, televizorių ekranų ir interneto puslapių. Tik tekstas apie savarankiškai vartojamą vaistą jau tapo toks nuobodu, kad nedaugelis šiuo metu atkreipia dėmesį į tai. Ir labai veltui!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Atsparumo antibiotikams mechanizmai

Pastaruoju metu atsparumas antibiotikams tapo farmacinės pramonės pirmaujančia problema, kuri susidaro antimikrobinėms medžiagoms. Tai yra tai, kad jis būdingas beveik visoms žinomoms bakterijų rūšims, todėl gydymas antibiotikais tampa vis mažiau veiksmingas. Tokius bendrus patogenai kaip Staphylococcus, Escherichia ir Pseudomonas aeruginosa, Proteus turi atsparių padermių, kurios yra paskirstytos per jų protėvių veikiami antibiotikams.

Atsparumas skirtingoms antibiotikų grupėms ir netgi atskiriems vaistams vystosi įvairiais būdais. Senas geras penicilino ir tetraciklinai, taip pat nauja plėtra cefalosporinų ir aminoglikozidų forma būdinga lėta plėtra atsparumo antibiotikams, lygiagrečiai su šių mažėja ir jų terapinis poveikis. Ką negalima pasakyti apie tokius vaistus, kurių veiklioji medžiaga yra streptomicinas, eritromicinas, rifampicinas ir linkomicinas. Atsparumas šiems vaistams vystosi sparčiai, dėl kurio paskyrimas turi būti keičiamas net gydymo metu, nelaukiant jo nutraukimo. Tas pats pasakytina apie oleandomicino ir fudzidino preparatus.

Visa tai leidžia manyti, kad antibiotikų atsparumo įvairiems vaistams vystymosi mechanizmai yra labai skirtingi. Pabandykime suprasti, kokios bakterijų savybės (natūralios ar įsigytos) neleidžia antibiotikams gaminti jų apšvitos, kaip buvo iš pradžių suplanuota.

Pirmiausia, mes nustatome, kad bakterijos pasipriešinimas gali būti natūralus (iš pradžių jam suteiktos apsauginės funkcijos) ir įsigytos, apie kurias mes kalbėjome aukščiau. Iki šiol daugiausia kalbėjome apie tikrąjį atsparumą antibiotikams, susijusius su mikroorganizmo savybėmis, o ne su neteisingu vaisto pasirinkimu ar išrašymu (šiuo atveju tai yra klaidingas atsparumas antibiotikams).

Kiekviena gyvenimo būtybė, įskaitant paprastą, turi savo unikalią struktūrą ir keletą savybių, leidžiančių išgyventi. Visa tai nustatoma genetiškai ir perduodama iš kartos į kartą. Natūralus atsparumas konkrečioms antibiotikų veikliosioms medžiagoms taip pat nustatytas genetiškai. Ir įvairių rūšių atsparumo bakterijų siekiama tam tikros rūšies vaistų, ir kuri yra susijusi su įvairių klasių antibiotikams, kurie turi įtakos bakterijų, kurių buvo imtasi atskirai tipas plėtrą.

Faktoriai, kurie sukelia natūralų atsparumą, gali būti skirtingi. Pavyzdžiui, mikroorganizmo baltymo membranos struktūra gali būti tokia, kad antibiotikas negalės juo susidoroti. Tačiau antibiotikus gali paveikti tik baltymų molekulės, sunaikinti ir sukelti mikroorganizmo mirtį. Veiksmingų antibiotikų sukūrimas reiškia, kad reikia atsižvelgti į bakterijų baltymų struktūrą, nuo kurios nukreiptas vaisto poveikis.

Pavyzdžiui, stafilokokų atsparumas antibiotikams aminoglikozidams yra susijęs su tuo, kad pastarieji negali prasiskverbti į mikrobų membraną.

Visas mikrobų paviršius yra padengtas receptoriumi, kurio tam tikros rūšys yra susijusios su AMP. Nedidelis tinkamų receptorių skaičius arba jų visiškas nebuvimas lemia tai, kad nėra privalomojo poveikio, todėl antibakterinis poveikis nėra.

Tarp kitų receptorių yra ir tie, kurie antibiotikams naudojami kaip švyturys, signalizuojantis bakterijų vietą. Tokių receptorių nebuvimas leidžia mikroorganizmui slėpti nuo pavojaus AMP pavidalu, kuris yra tam tikras paslėpimas.

Kai kurie mikroorganizmai turi natūralų gebėjimą aktyviai pašalinti AMP iš ląstelės. Šis gebėjimas vadinamas effluksom ir jis apibūdina Pseudomonas aeruginosa atsparumą karbapenemams.

Atsparumo antibiotikams biocheminis mechanizmas

Be natūralių anksčiau nurodytų atsparumo antibiotikams vystymosi mechanizmų, yra dar vienas dalykas, susijęs ne su bakterijų ląstelių struktūra, bet su funkcine.

Faktas yra tas, kad bakterijų kūne gali būti gaminami fermentai, kurie gali turėti neigiamą poveikį veikliosios medžiagos AMP molekulėms ir sumažinti jo veiksmingumą. Taip pat kenčia bakterijos, sąveikaujančios su tokiu antibiotiku, jų poveikis yra žymiai susilpnėjęs, o tai sukelia kietėjimo infekcijos išvaizdą. Nepaisant to, pacientas išlieka bakterinės infekcijos nešiotoja tam tikrą laiką po to, kai vadinama "regeneracija".

Šiuo atveju mes susiduriame su antibiotiko modifikavimu, dėl kurio jis tampa neaktyvus dėl šio tipo bakterijų. Fermentai, gaunami skirtingų tipų bakterijų, gali skirtis. Už stafilokokai būdinga tai, kad beta-laktamazės sintezės, sukeldamas žiedas tarpas laktemnogo penicilino antibiotikų. Acetiltransferazės raida gali paaiškinti atsparumą chloramfenikolio gramneigiamoms bakterijoms ir kt.

[21], [22], [23]

Įsigytas atsparumas antibiotikams

Bakterijos, kaip ir kiti organizmai, evoliucijos nėra svetimos. Atsižvelgiant į "karinius" veiksmus prieš juos, mikroorganizmai gali pakeisti savo struktūrą arba pradėti sintetinti tiek daug fermento medžiagos, kuri ne tik gali sumažinti vaisto veiksmingumą, bet ir visiškai ją sunaikinti. Pavyzdžiui, aktyvaus alaninftranazazo gamyba "cicloserine" neveiksminga prieš bakterijas, kurios gamina didelius kiekius.

Atsparumas antibiotikams taip pat gali išsivystyti dėl ląstelių struktūros pakeitimo baltymo, kuris taip pat yra jo receptorius, prie kurio turėtų prisijungti AMP. Ie. šis baltymas gali nebūti, bakterijų chromosomos arba pakeisti jo savybes, tampa neįmanoma, kaip rezultatas, iš kurių tarp bakterijų ir antibiotikų ryšys. Pavyzdžiui, peniciliną rišančio baltymo praradimas ar modifikavimas sukelia jautrumą penicilinams ir cefalosporinams.

Atsižvelgiant į bakterijų, anksčiau jautrių tam tikros rūšies antibiotikų destrukciniam poveikiui, vystymąsi ir aktyvavimą, ląstelės membranos pralaidumas keičiasi. Tai galima padaryti, sumažinant kanalus, per kuriuos AMP veikliosios medžiagos gali įsiskverbti į ląstelę. Būtent šios savybės yra dėl streptokokų jautrumo beta-laktaminiams antibiotikams.

Antibiotikai gali paveikti bakterijų ląstelių metabolizmą. Atsakant į tai, kai kurie mikroorganizmai išmoko be antibiotikų paveiktų cheminių reakcijų, kurie taip pat yra atskiras antibiotikų atsparumo vystymosi mechanizmas, dėl kurio reikia nuolat stebėti.

Kartais bakterijos pereina prie tam tikro triuko. Prisijungdami prie tankios medžiagos jie jungiasi į bendruomenes, vadinamas biofilmais. Bendruomenėje jie yra mažiau jautrūs antibiotikams ir gali saugiai toleruoti dozę žudant vieną bakteriją, kuri gyvena už "kolektyvo" ribų.

Kitas variantas yra mikroorganizmų sujungimas į grupes pusiau skystos terpės paviršiuje. Net po dalijimosi ląstelėmis dalis "bakterijų" šeimos "išlieka" grupavimo "grupėje, kurios negalima paveikti antibiotikų.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Atsparumo antibiotikams genai

Yra genetinės ir ne genetinės atsparumo vaistams sąvokos. Su pastaruoju atveju mes susiduriame su tuo, kai laikome bakterijas su neaktyviu metabolizmu, kurie nėra linkę daugintis normaliomis sąlygomis. Tokios bakterijos gali atsparumo antibiotikams atsparumą tam tikrų rūšių vaistams, tačiau šis gebėjimas nėra perduodamas jų palikuonims, nes jis nėra genetiškai įjungtas.

Tai būdinga patogeniniams mikroorganizmams, sukeliantiems tuberkuliozę. Prieš daugelį metų asmuo gali užsikrėsti ir įtarti apie šią ligą, kol jo imunitetas dėl kokios nors priežasties nepavyko. Tai sukelia mikobakterijų dauginimąsi ir ligos progresavimą. Bet visi tie patys vaistai vartojami tuberkuliozei gydyti, bakterijų palikuonys vis dar lieka jautrūs jiems.

Tas pats pasakytina ir apie baltymų praradimą mikroorganizmų ląstelių sienoje. Dar kartą prisimink apie penicilinui jautrias bakterijas. Penicilinai slopina baltymų sintezę, kuri padeda kurti ląstelės membraną. AMP penicilino serijos poveikiu mikroorganizmai gali prarasti ląstelių sienelę, kurios statybinė medžiaga yra peniciliną surišantis baltymas. Tokios bakterijos tampa atsparios penicilinams ir cefalosporinams, kuriems dabar nieko bendrauti nėra. Šis reiškinys yra laikinas, nesusijęs su genų mutacija ir mutavusio geno pernešimu paveldėjimo būdu. Atsižvelgiant į ankstesnių populiacijų būdingą ląstelių sienelę, antibiotikų atsparumas tokiose bakterijose išnyksta.

Pasakyta, kad atsparumas antibiotikams pasireiškia tada, kai ląstelių pokyčiai ir metabolizmas juose pasireiškia genų lygiu. Genų mutacijos gali sukelti ląstelės membranos struktūros pokyčius, išprovokuoti fermentų, apsaugančių bakterijas nuo antibiotikų, gamybą, taip pat keisti bakterijų ląstelių receptorių skaičių ir savybes.

Yra 2 įvykių raidos būdai: chromosomos ir ekstrachromosominės. Jei genų mutacija atsiranda toje chromosomos dalyje, kuri yra atsakinga už jautrumą antibiotikams, jie kalba apie atsparumą antibiotikams chromosomų atžvilgiu. Pati savaime tokia mutacija atsiranda labai retai, paprastai ji sukelia vaistų poveikį, bet ir vėl ne visada. Sunkiai kontroliuoti šį procesą.

Chromosominės mutacijos gali būti perduodamos iš kartos į kartą, palaipsniui formuojant tam tikras bakterijas (veisles), atsparius vienam ar kitam antibiotikui.

Ekstrahromosominės atsparumo antibiotikams kultritai yra genetiniai elementai, kurie egzistuoja už chromosomų ribų ir yra vadinami plazmidėmis. Būtent šie elementai yra genai, atsakingi už fermentų gamybą ir bakterijų sienelės pralaidumą.

Atsparumas antibiotikams dažniausiai yra horizontalaus genų perdavimo rezultatas, kai kai kurios bakterijos perduoda kai kuriuos genus kitiems, kurie nėra jų palikuonys. Tačiau kartais nesusijungiamos taškinės mutacijos gali būti pastebėtos patogenezės genome (108 dydis vienam motininės ląstelės DNR kopijavimo procesui, kuris pastebimas pakartojant chromosomas).

Taigi 2015 m. Rudenį mokslininkai iš Kinijos apibūdino kiaulių mėsos ir kiaulių žarnyne esantį geną MCR-1. Šio geno ypatybė yra galimybė jį perduoti kitiems organizmams. Po kurio laiko tas pats genas buvo rastas ne tik Kinijoje, bet ir kitose šalyse (JAV, Anglijoje, Malaizijoje, Europos šalyse).

Antibiotikų atsparumo genai gali stimuliuoti fermentų gamybą, kurie anksčiau nebuvo gaminami bakterijų kūne. Pavyzdžiui, NDM-1 fermento (Metallo-beta-laktamazės 1) Rasta bakterijų Klebsiella pneumoniae 2008 m. Iš pradžių ji buvo nustatyta iš Indijos bakterijų. Tačiau vėlesniais metais, fermentas, kuris suteikia atsparumo antibiotikams susijusių su ILA dauguma, buvo rasta mikroorganizmų ir kitų šalių (Jungtinės Karalystės, Pakistane, JAV, Japonija, Kanada).

Patogeniniai mikroorganizmai gali būti atsparūs tam tikriems vaistams ar antibiotikų grupėms, taip pat skirtingoms vaistų grupėms. Yra toks dalykas kaip kryžminis antibiotikų atsparumas, kai mikroorganizmai tampa nejautri prie narkotinių medžiagų, kurių cheminė struktūra ar veikimo mechanizmas panašus į bakterijas.

Stafilokokų atsparumas antibiotikams

Stafilokokinė infekcija laikoma viena iš dažniausiai pasitaikančių tarpusavyje užsikrėtusių infekcijų. Tačiau net ligoninėje, esančioje įvairių objektų paviršiuje, galima aptikti apie 45 skirtingų stafilokokų štamų. Tai rodo, kad kova su šia infekcija yra beveik pirmasis sveikatos priežiūros darbuotojų prioritetas.

Šios užduoties sunkumas yra, kad dauguma kamienai labiausiai patogeninių stafilokokai Staphylococcus epidermidis ir Staphylococcus aureus yra atsparūs daugelio tipų antibiotikų. Ir tokių štamų skaičius auga kiekvienais metais.

Stafilokokų gebėjimas daugeliui genetinių mutacijų, priklausomai nuo buveinių sąlygų, daro juos praktiškai nepaimamus. Mutacijos perduodamos palikuonims ir per trumpą laiką yra visos kartos infekcinių agentų, atsparių antimikrobiniams preparatams iš Staphylococci genties.

Didžiausia problema - tai yra meticilinui atsparios padermės, kurios yra atsparios ne tik beta laktamams (β-laktaminiams antibiotikams: tam tikros Pogrupis kurių sudėtyje yra penicilinų, cefalosporinų, karbapenemų, ir monobaktamų,), bet taip pat kitų rūšių ila: tetraciklinų, makrolidų, linkosamidų, aminoglikozidų, fluorchinolonų, chloramfenikolis.

Ilgą laiką infekcija gali būti sunaikinta tik glikopeptidų pagalba. Šiuo metu tokių stafilokokų štamų atsparumo antibiotikams problema išsprendžiama naudojant naujo tipo AMP - oksazolidinonus, kurių ryškus atstovas yra linezolidas.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Atsparumo antibiotikams nustatymo metodai

Kurdami naujus antibakterinius vaistus, labai svarbu aiškiai apibrėžti jo savybes: kaip jie veikia ir kokios bakterijos yra veiksmingos. Tai galima nustatyti tik atlikus laboratorinius tyrimus.

Atsparumo antibiotikams analizė gali būti atliekama naudojant įvairius metodus, iš kurių populiariausi yra:

• Diskų metodas arba AMP difuzija agaru pagal "Kirby-Bayer"
• Serijinio skiedimo metodas
• Genetinis mutacijų identifikavimas, sukeliantis atsparumą vaistams.

Pirmasis iki šiol buvęs metodas yra laikomas labiausiai paplitusi dėl pigumo ir paprastumo. Diskų metodo esmė yra ta, kad tyrimo metu izoliuoti bakterijų štamai dedama į pakankamo tankio maistingą terpę ir padengta impregnuotu AMP tirpalu su popieriniais diskais. Antibiotiko koncentracija diskuose yra skirtinga, taigi, kai vaistas išskiria bakterinę terpę, galima pastebėti koncentracijos gradientą. Atsižvelgiant į mikroorganizmų augimo zonos dydį, galima spręsti apie preparato aktyvumą ir apskaičiuoti veiksmingą dozę.

Diskų metodo variantas yra E-testas. Tokiu atveju vietoj diskų naudojamos polimerinės plokštės, kuriose naudojama tam tikra antibiotiko koncentracija.

Šių metodų trūkumai yra skaičiavimų, susijusių su koncentracijos gradiento priklausomybe nuo įvairių sąlygų (terpės tankio, temperatūros, rūgštingumo, kalcio ir magnio kiekio ir kt.) Skaičiavimų netikslumas.

Serijinio skiedimo metodas pagrįstas kelių skystos arba tankios terpės variantų, kurių sudėtyje yra skirtingų bandymo preparato koncentracijų, sukūrimą. Kiekvienas variantas yra apgyvendintas tam tikru tiriamos bakterinės medžiagos kiekiu. Inkubacijos laikotarpio pabaigoje apskaičiuojamas bakterijų augimas arba jo nebuvimas. Šis metodas leidžia jums nustatyti mažiausią veiksmingą vaisto dozę.

Metodą galima supaprastinti imant tik 2 ėminius, kurių koncentracija bus kuo artimesnė minimaliai būtinai bakterijoms inaktyvuoti.

Serijinio skiedimo metodas teisingai laikomas auksiniu standartu, kuriuo nustatomas atsparumas antibiotikams. Tačiau dėl didelių išlaidų ir sunkumų, tai ne visada taikoma vietinei farmakologijai.

Nustatymo metodai mutacijas pateikti informaciją apie tam tikro štamo bakterijos mutavo genų, prisidedančių prie atsparumo antibiotikams vystymosi konkrečių narkotikų buvimą, todėl situacijos kyla susisteminti remiantis panašumo fenotipo apraiškas.

Šis metodas išsiskiria didelėmis bandymo sistemų sąnaudomis jo įgyvendinimui, tačiau jo reikšmė prognozuojant bakterijų genetines mutacijas yra neginčytina.

Nepriklausomai nuo to, kaip efektyvūs minėti antibiotikų atsparumo tyrimo metodai, jie negali visiškai atspindėti gyvo kūno rodomo paveikslo. O jei mes taip pat atsižvelgtume į momentą, kai kiekvieno žmogaus organizmas yra individualus, vaistų platinimo ir metabolizmo procesai gali būti skirtingi, eksperimentinė nuotrauka yra labai toli nuo realios.

Atsparumo antibiotikams įveikimo būdai

Nesvarbu, koks yra geras tas ar tas vaistas, bet su požiūriu į gydymą, kurį mes turime, negalima atmesti fakto, kad tam tikru momentu patogeninių mikroorganizmų jautrumas jam gali pasikeisti. Naujų vaistų su tokiomis pačiomis veikliosiomis medžiagomis kūrimas taip pat neišsprendžia antibiotikų atsparumo problemos. Ir naujoms kartoms narkotikų, mikroorganizmų jautrumas, dažnai nepagrįstas ar netinkamas paskyrimas palaipsniui silpnėja.

Šiuo požiūriu suprantama, kad kombinuotų preparatų, kurie vadinami saugomais, išradimas. Jų naudojimas yra pagrįstas bakterijomis, kurios gamina bendrojo antibiotikų destruktyvius fermentus. Apsauga populiarių antibiotikų pagaminti pagal naują vaistą specialių priemonių (pvz, fermento inhibitoriais, pavojingos ILA tam tikro tipo) įtraukimo yra apkarpytas gamyba iš šių fermentų apsaugo bakterijas ir pašalinimas vaisto nuo ląstelės per membraninį siurblį.

Kaip beta laktamazių inhibitoriai, įprasta vartoti klavulano rūgštį arba sulbaktamą. Jie pridedami beta-laktaminiai antibiotikai, o tai padidina pastarųjų veiksmingumą.

Šiuo metu vaistų, kurie gali turėti įtakos ne tik atskirų bakterijų, bet ir tų, kurie sujungti į grupes, plėtra. Kova su bakterijomis biofilmoje gali būti vykdoma tik po jos sunaikinimo ir organizmų, anksčiau susietų kartu su cheminiais signalais, išlaisvinimo. Kalbant apie biofilmų sunaikinimo galimybę, mokslininkai apsvarsto tokios formos vaistus kaip bakteriofagus.

Kovos su kitomis bakterijų "grupėmis" vyksta perkeliant jas į skystą terpę, kur mikroorganizmai pradeda egzistuoti atskirai, o dabar juos galima kovoti su įprastiniais vaistais.

Susidūrę su pasipriešinimo fenomenu gydant vaistus, gydytojai išsprendžia įvairių vaistų, veiksmingų prieš izoliuotas bakterijas, paskyrimą, tačiau turi skirtingus patogeninės mikrofloros veikimo mechanizmus. Pavyzdžiui, kartu vartokite vaistus su baktericidiniais ir bakteriostatiniais veiksmais arba pakeiskite vieną vaistą kitoje grupėje.

Atsparumo antibiotikams prevencija

Pagrindinis antibiotikų terapijos tikslas yra visiškai sunaikinti patogeninių bakterijų populiaciją organizme. Šią užduotį galima išspręsti tik skiriant veiksmingas antimikrobines medžiagas.

Veiksmingumas nustatomas pagal jo spektro veiklos (ar įtrauktos šiame diapazone nustatyti patogeno) pajėgumus įveikti antibiotikų atsparumo mechanizmų, optimaliai pasirinktą dozavimo schemą, kurioje nėra sunaikinimas patogeniškumo mikrofloros. Be to, skiriant vaistą, reikėtų atsižvelgti į šalutinių reiškinių atsiradimo tikimybę ir gydymo prieinamumą kiekvienam pacientui.

Remiantis empiriniu požiūriu į bakterijų infekcijų gydymą, neįmanoma atsižvelgti į visus šiuos aspektus. Tam reikalingas aukštas gydytojo profesionalumas ir nuolatinė informacijos apie infekcijas ir veiksmingus vaistus jų stebėsenos kontrolė, kad paskyrimas nebūtų nepagrįstas ir nesukeltų atsparumo antibiotikams.

Aukštųjų technologijų medicinos centrų sukūrimas leidžia praeiti etiotropinį gydymą, kai ligos sukėlėjas pirmą kartą nustatomas per trumpesnį laiką, ir tada skiriamas veiksmingas vaistas.

Prevencija antibiotikams taip pat gali būti laikoma vaistinių preparatų vartojimo kontrole. Pavyzdžiui, ARVI, antibiotikų paskyrimas nėra pateisinamas, tačiau prisideda prie mikroorganizmų, kurie šiuo metu yra "miegančios" būsenos, atsparumo antibiotikams. Tai, kad antibiotikai gali išprovokuoti imuniteto silpnėjimą, kuris savo ruožtu sukels bakterinės infekcijos, kuri palaidota viduje ar patenka į ją iš išorės, reprodukciją.

Labai svarbu, kad numatyti vaistai atitiktų siektiną tikslą. Net vaistas, skiriamas profilaktikai, turėtų turėti visas savybes, reikalingas patogeninei mikroflorai sunaikinti. Atsitiktinai pasirinktas vaistas gali ne tik nesukelti laukiamo poveikio, bet ir dar labiau apsunkina situaciją atsirandant atsparumui tam tikros rūšies bakterijų formavimui.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas dozavimui. Mažos dozės, neveiksmingos kovoti su infekcija, vėl sukelia antibiotikų atsparumą patogenams. Tačiau taip pat nereikia to persistengti, nes gydymas antibiotikais yra puikus toksinio poveikio ir anafilaksinių reakcijų, pavojingų paciento gyvenimui, atsiradimo tikimybė. Ypač jei gydymas atliekamas ambulatoriškai, be medicinos personalo kontrolės.

Per žiniasklaidą būtina žmonėms perduoti savarankiškų antibiotikų vartojimo pavojų, taip pat nebaigtą gydymą, kai bakterijos nemiršta, o tik atsiranda mažiau aktyvus atsparus antibiotikams. Tas pats pasekmes taip pat teikia pigūs, nelicencijuoti narkotikai, pagal kuriuos nelegalios farmacijos įmonės laikomos jau esamų narkotikų biudžetiniais analogais.

Aukštos priemonė prevencijos atsparumo antibiotikams yra laikomas nuolat stebėti esamų infekcinių ligų sukėlėjų ir jų atsparumo antibiotikams vystymosi ne tik iš rajono ar regiono mastu, bet ir nacionaliniu mastu (ir net visame pasaulyje). Deja, tai turi tik svajoti.

Ukrainoje infekcijos kontrolės sistema savaime nėra. Buvo priimtos tik tam tikros nuostatos, iš kurių viena (dar 2007 m.), "Dėl akušerinių ligoninių", yra įvairių metodų, skirtų kontroliuoti hospitalines infekcijas, įdiegimą. Tačiau viskas vėl remiasi finansais, ir iš esmės tokie tyrimai dažniausiai nėra vykdomi, jau nekalbant apie gydytojus iš kitų medicinos šakų.

Rusijos Federacijos į atsparumo antibiotikams gydomi daugiau atsakomybės, ir įrodymą, ši problema yra projektas "Žemėlapis atsparumo Rusijos antimikrobinio". Moksliniai tyrimai šioje srityje, informacijos rinkimas ir jos sisteminimas ir antibiotikų žemėlapyje turinį dalyvauja tokių didelių organizacijų, kaip mokslinių tyrimų instituto antimikrobinių chemoterapija, tarpregioninės asociacijos Mikrobiologijos ir antimikrobinio chemoterapija, taip pat mokslinės ir metodinės antibiotikų atsparumo stebėsenos centras įsteigtas Federacinės agentūros iniciatyva Sveikatos apsaugos ir socialinė plėtra.

Projekto metu pateikta informacija nuolat atnaujinama ir prieinama visiems vartotojams, kuriems reikalinga informacija apie atsparumą antibiotikams ir veiksmingą infekcinių ligų gydymą.

Suprasti, kaip šiuo metu svarbu mažinti patogeninių mikroorganizmų jautrumą ir rasti šios problemos sprendimą, yra palaipsniui. Tačiau tai jau yra pirmasis žingsnis veiksmingai kovojant su problema, vadinama "atsparumu antibiotikams". Ir šis žingsnis yra labai svarbus.