Mitochondrijų ligos dėl oksidacinio fosforilinimo defektų

Mitochondrijų ligos dėl elektroninio transporto defektų ir oksidacinio fosforilinimo

Šios ligos grupės gyventojų dažnis yra 1:10 000 gimusių, o ligos, kurias sukelia mitochondrijų DNR defektas, yra maždaug 1: 8000.

Priežastys. Mitochondrijų ligų, kurias sukelia defektai elektronų transporto ir oksidacinio fosforilinimo, skirtingų genetinis heterogeniškumas ir, dėl to, kad genetiniai tyrimai (branduolinė ir mitochondrijų DNR) elektronų transporto procesų dualizmo. Didžioji dauguma genetinių mutacijų sukeltų būklių yra paveldimos autosominiu recesiniu tipu, išskyrus Menkesio trihopidistrofiją.

Tos ligos, kurias sukelia mitochondrijų DNR mutacijos, yra paveldimos gimdos linija (citoplazminis paveldėjimas). Paprastai jo ištrynimai atsiranda atsitiktine tvarka. Pažeidimai intergenomic Sąveika - Branduolinių koduotas mitochondrinio mutacijų ir kelis išeikvojimo (sumažėjimas DNR kopijų skaičiaus) - gali turėti autosominiu dominuojančią arba autosominiu tipas paveldimos perdavimo.

Šio ligų grupės pagrindinis vaidmuo patogenezę priklauso, genetiškai, kurį sukelia trūkumas fermento kompleksų kvėpavimo grandinės, oksidacinio fosforilinimo ir mitochondrijų defektas struktūrinių baltymų, ir sutrikimų transmembraniniu transporto specifinių baltymų. Kaip rezultatas, yra funkcionavimo visai audinių kvėpavimo sistemos pažeidimo, kenčia redokso procesų ląstelėse ir citoplazmą ir mitochondrijos kaupti oksiduoti produktus ir plėtoti laktatacidozę.

Simptomai. Bruožas ligų, susijusių su defektais kvėpavimo grandinės ir oksidacinio fosforilinimo - jų laipsnišką ir plataus amžiaus pasireiškimo klinikinių simptomų - nuo naujagimio laikotarpį iki pilnametystės. Į naujagimių laikotarpį arba per pirmuosius 3 gyvenimo mėnesius plėtoti įgimtą laktatacidozę Pearson sindromas, lemtingą ir gerybinis kūdikystėje miopatiją, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2 metų gyvenimas - liga Lėja ir Alpers ligos. Po 3 metų amžiaus, o vėliau - Kearns-Sayre sindromo, priklausomybės MELAS, MERRF, Leber'o regos nervo neuropatija, progresuojanti išorės oftalmoplegijos, mitochondrijų miopatijos, encefalopatijos, ir tt mioneyrogastrointestinalnaya.

Tuo iš šių simptomų priešakyje rodomi išskleistoje stadijos Parkinsono liga: kvėpavimo ir neyrodistress sindromas, psichomotorinis atsilikimas, traukuliai, ataksija, oftalmoplegijos, sumažėjo fizinio krūvio toleravimą, myopathic sindromas. Be to, dažnai sujungtos kitų organų ir sistemų požymių: širdies ir kraujagyslių (kardiomiopatija, širdies laidumo), endokrininės sistemos (diabeto ir diabeto Necukrinis, skydliaukės disfunkcija, hipoparatiroidizmo), akių ir ausų (optinio atrofija, pigmentinio retinito, kataraktos, klausos praradimas), inkstų (kanalėlių sutrikimai), kepenų (padidėjimas dydis). Pacientai dažnai laikosi fizinio ir seksualinio vystymosi pažeidimo.

Laboratorijoje tyrimo, eksponuoti simptomų, kurie yra būdingi mitochondrijų ligų, - metabolinės acidozės, padidėjusi pieno rūgšties ir piruvo rūgščių, ketonemia, dažnai galima aptikti tik po to, angliavandenių pakrovimo, sumažinti bendrą karnitiną, padidėjo išsiskyrimas organinių rūgščių (pieno rūgšties, dikarboksirūgščių, 3-metilglutakoninės, krebų ciklo trikarboksirūgštys ir tt). Kartais kraujyje padidėja amoniakas ir padidėja hipoglikemija. Leukocitų arba fibroblastai nustatomas sumažinimą fermentų kompleksų kvėpavimo grandinės veiklos.

Raumenyse biopsijos pagal šviesos mikroskopijos atskleidžia tipiškas reiškinys GRP ir histocheminiu bruožus mitochondrijų nepakankamumas (sumažėjimas veiklos fermentų kvėpavimo grandinės). Elektroninė mikroskopija dažnai atskleidžia nenormalius mitochondrijas ir jų skaičiaus pasikeitimą.

Yra absoliutus kriterijus mtDNR pažeidimai - aptikimas mitochondrijų DNR mutacijas (taškines mutacijas, vieną ar kelis trynimų, dubliavimosi ir tt), galima aptikti naudojant šiuolaikinius metodus molekulinės genetinės analizės raumenų audinio biopsija pavyzdžių. Tačiau mitochondrijų mutacijos trūksta ne visiškai pašalinti mitochondrijų ligos diagnozę, nes tai gali būti susiję su mutacijų buvimas pacientams, kuriems nustatytas retas, mozaika sunaikinimo ląstelių ir audinių, taip pat dėl žalos į branduolinės DNR galimybė.

Diferencinė diagnostika apima nervų ir raumenų ligomis, myasthenia gravis, ligos pablogėjusio riebalų rūgšties p-oksidacijos organinių acidemia, kardiomiopatijos, cukrinis diabetas, išsėtinė sklerozė, perinatalinės pakitimų nervų sistemos ir kitų poveikio.

Vaikų, sergančių mitochondrinėmis ligomis, dėl elektroninių vaistų defektų ir oksidacinio fosforilinimo, gydymas turėtų būti daugialypis, nustatant tinkamą mitybą ir įvairius vaistus. Bendras vaistų, skirtų skirtingiems energijos metabolizmo etapams, vartojimas turi teigiamą poveikį, palyginti su atskirų vaistų monoterapija.

Žanras dietologija - per mažinti angliavandenių kiekį maiste iki 10 g / kg, kaip didelio suvartojimo angliavandenių legkousvayaemyh spręsti kvėpavimo grandinės funkcija gilina defektas esamą mobiliojo energijos mainus.

Ištaisyti pabloginti elektroną transporto procesai yra priskirtą kofermento Q-10 (90-200 mg / per dieną mažiausiai 6 mėnesius), gintaro rūgšties (5 mg / kg per dieną, protarpinį 3-4 dienas ir trukmė yra 3 mėnesių) ir citochromo C (4 ml IV arba IV per parą, 3-4 kartus per 10 injekcijų per metus).

Koregavimo transporto elektronai sujungti terapija su kofaktorius, fermentų reakcijos srauto gerinamosios ląstelės energijos perdavimo (nikotinamidas 60-100 mg / per dieną, vitamino B ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / per dieną, biotinas 1,5 mg / per dieną), tiokto rūgšties 50-100 mg per parą, levokarnitino preparatai 25-30 mg / kg per parą). Kovoti su acidozė dimephosphone naudojamas (30 mg / kg arba 1 ml 15% tirpalo 5 kg, 3 kartus per dieną 1 mėnesį). Priskirti antioksidantai: vitaminas E (100-200 mg per parą), askorbo rūgštis (500 mg per parą).

Taigi, iki šiol sukaupta daug patirties studijuojant mitochondrijų patologijos ir būdus ištaisyti nustatytą mitochondrijų disfunkciją, naują kryptį - mitochondrijų vaistą, kurie pateikiami šiame skyriuje duomenų atspindi tik mažą dalį didžioji žinių žmogaus patologiją. Yra ir daug neaiškių klausimų, kurie trukdo kurti veiksmingas šių ligų diagnozavimo ir gydymo būdų, o tai ypač svarbu pediatrijos praktikai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],