Mitochondrijų ligos, kurias sukelia sutrikusi piruvato apykaita

Tarp genetiškai nustatytų piruvinių rūgščių metabolizmo ligų išskiriami piruvatdehidrogenazės komplekso ir piruvato karboksilazės defektai. Daugelis šių sąlygų, išskyrus E trūkumą, yra alfa komponentas

Piruvatdehidrogenazės kompleksas, turi autosomalinį recesyvinį arba recesyvinį paveldėjimo tipą, susietą su X chromosoma. Ligos populiacijos dažnis nėra nustatytas.

Ligų ligos patogenezėje pagrindinis vaidmuo priklauso nuo piruvato, galutinio angliavandenių katabolizmo ir pagrindinio substrato, kuris patenka į Krebso ciklą, metabolizmo sutrikdymą. Dėl fermentų trūkumo atsiranda sunkių sutrikimų, daugiausia susijusių su laktato ir piruvato acidozės vystymu.

Klinikinis vaizdas. Yra 3 pagrindinės klinikinės formos: įgimta laktato acidozė, pasunkėjusi nekrozinė Lecho encefalomyopatija ir pertraukiama ataksija.

Įgimta laktato acidozė pasireiškia ankstyvuoju pasireiškimu pirmosiomis savaitės ar mėnesio vaiko gyvenimu. Sukurkite sunkią bendrą būklę, traukulius, vėmimą, mieguistumą, kvėpavimo sutrikimus, vystymosi sutrikimus.

Pradiniai požymiai poūmiam žūtimi encephalomyopathies Lėja paprastai atsiranda ant 1-3 metų gyvenimo. Pagrindiniai simptomai: psichomotorinis atsilikimas, hipotonija, distonija, pakaitomis su ir hiper, toninius-kloninius ir miokloninius priepuolius, choreoatetozė, tremoras galūnių, koordinatornye sutrikimas, letargija, mieguistumas, respiracinio distreso sindromo, optinio atrofija, kartais ptozė, oftalmoplegijos. Kursas yra laipsniškas. Būdingas pažeidimas pranešimas magnetinio rezonanso tyrimo iš simetrinės dvišalių pažeidimų, įskaitant baziniuose ganglijuose kalcifikacija (karkaso, kandalinės branduolio, juodosios medžiagos, Globus pallidus) forma smegenų, ir atrofija smegenų žievės ir smegenų medžiagos. Kai histologinis tyrimas aptikta simetriškai regionas nekrozę, demielinizacija ir spongiforminės degeneracija midbrain, tiltą, kad bazinio ganglijų, gumburo, regos nervo.

Pertraukiamoji ataksija pasižymi santykinai vėlyvu pasireiškimu ir gerybiniu kurso.

Laboratoriniai tyrimai. Pagrindiniai biocheminiai pokyčiai yra metabolinė acidozė, hiperlaktazė ir hiperpyruvatakidemija.

Diferencialinė diagnostika. Fenotipinė apraiškų piruvato metabolizmo susijusių ligų ar defektų piruvato dehidrogenazės sudėtingos piruvato karboksilazės, yra panašūs. Norėdami patvirtinti mokslinių tyrimų veiklos šių fermentų leukocitų ar fibroblastų diagnozę. Kai skirtumas diagnozė turi būti pažymėti, kad įgimta pieno rūgšties acidozė ir subakutinio nekrozinis encephalomyopathies Leu yra genetiškai heterogeninės klinikinių fenotipai gali būti susiję su paveldimų defektų įvairovė, visų pirma, šie narės gali būti sukeltas autosominę recesyvinis arba Mitochondrija paveldima trūkumo kompleksus 1 4 ir 5 kvėpavimo grandinės. Aptikta pacientams, sergantiems šių defektų iš esmės keičia gydymo ir medicininės-genetinės prognozės taktiką.

Gydymas. Vaikų, sergančių piruvatinių mainų ligomis, kompleksinis gydymas apima:

• priskyrimo vitaminų ir kofaktorių fermentų sistemos, dalyvaujančios piruvo rūgšties metabolizmo (tiaminas 50-100 mg / per dieną, tiokto rūgšties, 100-500 mg / per dieną, biotinas, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg per parą.
• dietinis gydymas, kuris yra būtinas acetil-CoA deficito užpildymui. Priskirkite ketogeninę mitybą, kuri dėl riebalų suvartoja iki 75% energijos poreikio, iki 15% - baltymų ir tik iki 10% - angliavandenių. Informacija apie kompleksinio pacientų, vartojančių piruvinės rūgšties metabolinius defektus, veiksmingumą yra prieštaringa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]