Mitochondrijų ligos dėl sutrikusios piruvato apykaitos

Tarp genetiškai nulemtų piruvinės rūgšties metabolizmo ligų išskiriami piruvato dehidrogenazės komplekso ir piruvato karboksilazės defektai. Dauguma šių būklių, išskyrus E, alfa komponento trūkumą

Piruvato dehidrogenazės kompleksas, paveldimas autosominiu recesyviniu arba recesyviniu X chromosomos būdu. Ligos populiacijos dažnis nenustatytas.

Ligos patogenezėje pagrindinis vaidmuo tenka piruvato metabolizmo sutrikimui – galutiniam angliavandenių katabolizmo produktui ir pagrindiniam substratui, kuris patenka į Krebso ciklą. Dėl fermentų trūkumo išsivysto sunkūs sutrikimai, daugiausia susiję su laktatinės ir piruvatinės acidozės išsivystymu.

Klinikinis vaizdas. Yra 3 pagrindinės klinikinės formos: įgimta pieno rūgšties acidozė, poūmė nekrozuojanti Leigh encefalomiopatija ir protarpinė ataksija.

Įgimta laktatinė acidozėbūdingas ankstyvas pasireiškimas pirmosiomis vaiko gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais. Išsivysto sunki bendra būklė, traukuliai, vėmimas, letargija, kvėpavimo sutrikimai ir raidos sutrikimai.

Pradiniai Leigh poūmės nekrozinės encefalomiopatijos požymiaipaprastai pasireiškia 1–3 gyvenimo metais. Pagrindiniai simptomai yra šie: uždelsta psichomotorinė raida, raumenų hipotonija, kaitaliojanti distonija ir hipertonija, toniniai-kloniniai ir miokloniniai traukuliai, choreoatetozė, galūnių tremoras, koordinacijos sutrikimai, letargija, mieguistumas, kvėpavimo distreso sindromas, regos nervo atrofija, kartais ptozė, oftalmoplegija. Eiga progresuojanti. Magnetinio rezonanso tomografijoje pastebimi būdingi sutrikimai, pasireiškiantys simetriškais abipusiais pažeidimais, įskaitant pamatinių ganglijų (putamen, uodegotasis branduolys, juodoji medžiaga, globus pallidus) kalcifikaciją, taip pat smegenų žievės ir smegenų medžiagos atrofiją. Patomorfologinio tyrimo metu nustatomos simetriškos nekrozės, demielinizacijos ir kempinės pavidalo degeneracijos sritys vidurinėse smegenyse, tilte, pamatiniuose ganglijuose, talame ir regos nerve.

Protarpinė ataksijabūdingas santykinai vėlyvas pasireiškimas ir gerybinė eiga.

Laboratoriniai tyrimai. Pagrindiniai biocheminiai pokyčiai yra metabolinė acidozė, hiperlaktato ir hiperpiruvato acidozė.

Diferencinė diagnostika. Piruvato metabolizmo ligų, kurias sukelia piruvato dehidrogenazės komplekso arba piruvato karboksilazės defektai, fenotipinės apraiškos yra panašios. Diagnozei patvirtinti nurodomas šių fermentų aktyvumo tyrimas leukocituose arba fibroblastuose. Atliekant diferencinę diagnostiką, reikėtų atsižvelgti į tai, kad įgimta pieno rūgšties acidozė ir poūmė nekrozuojanti Leigh encefalomiopatija yra genetiškai heterogeniški klinikiniai fenotipai ir gali būti susijusios su įvairiais paveldimais defektais, ypač šios būklės gali būti autosominiu recesyviniu arba mitochondriniu būdu paveldimo 1, 4 ir 5 kvėpavimo grandinės kompleksų trūkumo pasekmė. Šių defektų nustatymas pacientams radikaliai pakeičia gydymo taktiką ir medicininę bei genetinę prognozę.

Gydymas. Kompleksinis vaikų, sergančių piruvato metabolizmo ligomis, gydymas apima:

• Vitaminų ir piruvinės rūgšties metabolizme dalyvaujančių fermentų sistemų kofaktorių (tiamino 50–100 mg/d., tioktinės rūgšties 100–500 mg/d., biotino 5–10 mg/d.) skyrimas, dimefosfonas 90 mg/kg per parą.
• dietinis gydymas, kuris būtinas kompensuoti besivystantį acetil-KoA trūkumą. Skiriama ketogeninė dieta, užtikrinanti iki 75 % energijos poreikio su riebalais, iki 15 % – baltymais ir tik iki 10 % – angliavandeniais. Informacija apie kompleksinio gydymo veiksmingumą pacientams, sergantiems piruvinės rūgšties metabolizmo sutrikimais, yra prieštaringa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]