Mukopolisacharidozė, II tipas: priežastys, simptomai, diagnostika, gydymas

Mokopolisacharydoza II tipo (sinonimai: lizosominių fermentų trūkumas Iduronato-2-sulphatase (Al-iduronosulfatsulfatazy), Giunteris sindromas (Hunter)).

Mokopolisacharydoza II tipo - sujungiamos su X chromosoma susijusi recesyvinis sutrikimo gauto iš sumažėjęs aktyvumas lizosominių iduronato-2-sulphatase, kuris dalyvauja glikozaminoglikanų metabolizmą. MPS II būdingi progresuojantys psichoneurologiniai sutrikimai, hepatosplenomegalija, širdies ir plaučių sutrikimai, kaulų deformacijos. Iki šiol buvo aprašyti 2 mergaičių ligos atvejai, susiję su antros, normalios, X chromosomos inaktyvacija.

ICD-10 kodas

• E76 Glikozaminoglikano metabolizmo sutrikimai.
• E76.1 II tipo mukopolisacharidozė.

Epidemiologija

Mukopolisacharidozė II yra panetoninė liga, kurios vidutinis paplitimas pasaulyje yra 1 iš 75 000 naujagimių. Ligos paplitimas populiacijoje svyruoja nuo 1 iš 165 000 (Australija) iki 1 iš 34 000 (Izraelis) gyvų naujagimių berniukų.

Mukopolisacharidozės priežastys ir patogenezė II

Plėtros II tipo mukopolisacharidoze dėl mutacijų struktūrinio geno lizosominių iduronato-2-sulphatase - IDS, esančių ant ilgojo peties X chromosomos naikinimo tam tikroje vietoje Xq28. Dabar aprašyta daugiau kaip 300 skirtingų IDS geno mutacijų. 53,4% iki taškines mutacijas (missense ir nesąmonė) mutacijos, 26,1% - nedidelės delecijos ir intarpai, 11,2% - didelės Išbrauktos ir reguliavimas IDS genas% 9,3 - splaisingo vietos mutaciją. Dauguma nustatytų mutacijų yra unikalūs. Rusijos pacientams IDS geno DNR analizė parodė, kad IDS geno reikšmingi ištrynimai ir pertvarkymai sudaro tik 5,4% nustatytų mutacijų skaičiaus.

Literatūroje aprašytos santykinai dažnos IDS geno mutacijos, susidarančios CpG dinukleotidų regione (vadinamosios mutagenezės "karštosios vietos"). Tokių mutacijų dažnis yra 15,2%. Remiantis įvairių pasaulio laboratorijų duomenimis, apie 5% Gunthero ligos atvejų atsiranda dėl de novo sukeltų mutacijų. Mutacijų dėl lizosominių iduronato-2-sulfatazės geno veda prie sutrikimų struktūros ir / arba fermento funkciją, o į lizosomas polisacharidus kaupimo - dermatansulfato ir heparansulfatą. Guntero sindromo patogenezė panaši į Hurlerio sindromo patogeniškumą.

Mukopolisacharidozės simptomai II

Klinikinis fenotipas yra labai nevienalytis ir sąlygiškai suskirstytas į sunkią ir lengvą formą, iš tikrųjų išreiškiantis klinikinių fenotipų, kurios skiriasi sunkumu, kontinuumas. Pacientams, sergantiems sunkia forma II tipo mukopolisacharidoze žiūrėti panašus į Hurler sindromas klinikinius simptomus, tačiau sindromas nerastas Gunther ragenos drumstumą ir ligos progresavimo yra lėtesnis. Paprastai sunki Gunerio sindromo forma pasireiškia nuo 1 iki 3 metų amžiaus. Tokiems pacientams antrus gyvenimo metus pasireiškia veido funkcijų pokyčiai, tokie kaip gargojilizmas, augimo sulėtėjimas, kelių kaulų disostozės požymiai ir sumažėjęs intelektas. Dažniausiai randame "mongoloidines dėmeles" stuburo smegenų srityje, hirsutizmą, odos išsiplėtimą ir storinimą. Kai kuriems pacientams pastebėti lokalizuota pokyčius forma struktūrų primenančiu jūros gargždu dramblio paprastai yra ne tarpmentinėje regionas, krūtinkaulio, kaklo ir simetriškai užpakalinės pažasties liniją odą. Tokie odos pokyčiai būdingi šiai mukopolisacharidozės rūšiai. Daugumai pacientų yra gastroenterologinių sutrikimų lėtinės viduriavimas. Tarp neurologinių sutrikimų dažnai pastebimi progresuojančio lavinimo hidrocefalijos simptomai, spazmatinė paraplegija dėl stuburo sustingimo ir progresuojančio kurtumo. Kaip ir Hurlerio sindromas. Atkreipkite dėmesį į hepatosplenomegaliją, didelių ir mažų sąnarių standumą, širdies ir plaučių sutrikimus. Mirtini rezultatai paprastai būna antrojo gyvenimo dešimtmečio laikotarpiu nuo progresuojančių neurologinių sutrikimų.

Plaučių forma yra labai panaši į Scheye sindromą (MPS IS); nes jam būdingas normalus intelektas su lėtai progresuojančia somatine patologija ir lėtai progresuojanti kelių kaulų disostozė. Liga pasireiškia nuo 3 iki 8 metų amžiaus, o gerybinių formų atveju - per 10-15 metų. Pagrindiniai šios ligos formos klinikiniai simptomai yra obstrukciniai viršutinių kvėpavimo takų sindromai, įgimtos širdies defektai, klausos praradimas, sąnarių standumas. Vidutinė gyvenimo trukmė labai skiriasi ir priklauso nuo somatinės patologijos sunkumo: jis gali būti normalus (aprašytas 87 metų paciento), tačiau jį galima žymiai sumažinti (antroji trečioji gyvenimo dešimtmetis). Dažniausia mirties priežastis yra širdies nepakankamumas arba kvėpavimo takų obstrukcija.

Mucopolysaccharidosis II diagnozė

Laboratoriniai tyrimai

Norėdami patvirtinti Gunter liga atliekamas siekiant nustatyti išsiskyrimą glikozaminoglikanų su šlapimu ir apie lizosominio iduronato-2-sulfatazės veiklą matavimo lygį. Į Mukopolisacharydozę II atveju padidina bendras šlapimo išsiskyrimas polisacharidus įvyksta hyperexcretion dermatansulfatą ir heparansulfatą. Iduronato-2-sulfatazės aktyvumas matuojamas leukocituose arba odos fibroblastų kultūroje, naudojant dirbtinį fluorogeninį substratą. Atsižvelgiant į unikalių IDS geno mutacijų paplitimą, DNR analizė yra labai ilga ir sudėtinga diagnostinė procedūra. Nustatymas molekulinės defektų, dėl kurių Günther liga, yra daugiau tyrimų susidomėjimas prisidėti prie genotipo-fenotipo Koreliacija ligų ir galbūt konkrečių atrankos kriterijų tolesnio veiksmingo gydymo kūrimo supratimą. Jei reikia, gydymui, vežimo apibrėžimui arba jei prenatalinė diagnozė planuojama naštose šeimose, galima atlikti atskirą šeimos mutacijų paiešką.

II mukopolisacharidozės atveju taip pat gali būti naudojamos netiesioginės DNR diagnostikos metodikos, pagrįstos X chromosomų lokusų, kurie yra arti IDS geno, tyrimus .

Prenatalinė diagnozė yra įmanoma matuojant iduronato-2-sulfatazės veiklą į chorioninio Willy biopsija esant 9-11-ąją nėštumo savaitę ir / ar nustatant į GAG į amniono spektro 20-22 nėštumo savaičių. Šeimoms, turinčioms žinomą genotipą arba informatyvų X chromosomos polimorfinių žymenų pasiskirstymą, galima atlikti DNR diagnostiką ankstyvose nėštumo stadijose.

Funkciniai tyrimai

MRI pacientai, sergantys II tipo mukopolisacharidoze smegenų eksponuoti į signalo intensyvumo projekcija yra balta kieta medžiaga ventriculomegaly plėtimosi perivaskuling ir subarachnoidinės erdvėse padidėjimą.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama per tipo mukopolisacharidoze grupės, ir su kitais lizosominių kaupimosi sutrikimų: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Mukopolisacharidozės gydymas II

Simptominė terapija atliekama. Idursulfazės (elaprazos) paruošimas yra užregistruotas Europos šalyse, JAV - mukopolisacharidozės II rūšies (Hunterio ligos) gydymui. Šis vaistas skirtas švelniai ir vidutinio sunkumo ligos sunkumo ir sunkios formos extraneurinių komplikacijų korekcijai. Vaistas skiriamas kartą per savaitę, į veną, lašinant 2 mg / kg dozę.

[1], [2], [3], [4]