3 tipo mukopolisacharidozė

Mokopolisacharydoza III tipo (sinonimai: Sanfilippo sindromas, nepakankamumas lizosominių an-acetylglucosaminidase - Mokopolisacharydoza Sh A, acetil-CoA ir-glucosaminide-N-acetiltransferazė - Mokopolisacharydoza III B, N-acetilgliukozaminą-6-sulfatazės - Mokopolisacharydoza III C, sulfamidazy - mukopolisacharidozė III D).

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Sanfilippo sindromo pasireiškimo dažnis yra 1 iš 70 000 gimusiųjų.

[6], [7]

Priežastys 3 tipo mukopolisacharidozė

Mukopolisacharidozė, III rūšis - genetiškai heterogeninė ligų grupė, paveldėta autosominiu recesiniu tipo. 

[8], [9], [10],

Pathogenesis

Pagal ligos priežastis mutacijų keturi skirtingi genai: lizosomos darosi AN-acetylglucosaminidase (Mokopolisacharydoza III A), acetil-CoA ir-glucosaminide-N-acetiltransferazė (Mokopolisacharydoza B III), kai lizosominių N-acetilglukozamino-6-sulphatase (Mokopolisacharydoza III C) sulfamidazy (mukopolisacharidozė III D). Visi fermentai dalyvauja heparano sulfato metabolizme.

Heparano-N-sulfatazės genas SGSH yra ilgo chromosomos 17-17q25.3. 75,3% žinomų šiuo metu žinomų SGSH geno mutacijų yra taškų mutacijos. Europoje būdingos dažnos mutacijos - R74C (56% Lenkijoje ir 21% Vokietijoje) ir R245H (56% Nyderlanduose).

R74C mutacijos dažnis yra 47,5%, R245H mutacija yra 7,5%. Dvi kitos mutacijos, delll35G ir N389S kartu sudaro 21,7% mutacijų alelių.

AN-acetil gliukozaminidazo geno, NAGLU, yra ant ilgo 17-17q21 chromosomos rankos. 69 proc. NAGLU geno aptinkamų mutacijų yra misenso ir nonsensinių mutacijų, 26,3 proc. Yra nedideli išbraukimai ir įterpimai. Acetil-CoA-cc-gliukozaminido-N-acetiltransferazės genas, HGSNAT, yra ant trumpo ašies 8-8 pp. Chromosomos. Genas buvo būdingas tik 2006 m. Ir iki šiol nustatytas tik keletas mutacijų.

Genas N-acetil gliukozaminas-6-sulfatazas - GNS - yra ant ilgo chromosomos 12-12ql4 rankos. Pasaulyje registruotas 12 pacientų, sergančių mikopolisacharidozės IIID. Yra 4 mutacijos GNS genuose.

Kai visi potipių III Mokopolisacharydoza pažeidimas įvyksta degradaciją heparino sulfatas, įtrauktos į ląstelių membranų, įskaitant neuronų membranų, kurios koreliuoja su sunkių neurodegeneracinių procesų, kurias sukelia žievės atrofija struktūros. Lėtinis viduriavimas, susietu dalyvauja patologiniam procesui autonominės nervų sistemos kartu su iš virškinamojo trakto gleivinės disfunkcijos. Neurosensorinis klausos praradimas yra tikriausiai dėl trijų priežasčių: dažnai vidurinės ausies uždegimas, ausų kaulai deformacijos ir pakitimų vidinėje ausyje. Jungčių standumas yra metafizių deformacijos rezultatas, sąnario kapsulės storinimas yra antrinis laipsnis dėl gliukozaminoglikanų nusodinimo ir fibrozės. Vnutrisindromalnye skirtumai ligos sunkumo, tik dėl likutinės funkcinio aktyvumo mutantas fermento: Kuo jis didesnis, tuo lengviau teka liga.

[11], [12], [13], [14], [15]

Simptomai 3 tipo mukopolisacharidozė

Sanfilippo sindromo klinikinė polimorfizma yra mažiau pastebima nei kitose mukopolisacharidozės rūšyse. Apibūdinama lėta ligos progresija, sunkūs neurologiniai sutrikimai, kai sunkūs vidaus organų ir kitų sistemų simptomai.

Pirmieji ligos simptomai paprastai atsiranda 2-6 metų amžiaus vaikams, kuriems anksčiau buvo normalus vystymasis. Akivaizdūs simptomai yra psichomotorijos ir kalbos vystymosi regresija, psichikos sutrikimai, pasireiškiantys hiperaktyvumo sindromu, autizmu ar agresyviu elgesiu, miego sutrikimais; vaikai tampa nerūpestingi ir neatsargūs.

Kiti dažni simptomai - hirsutizmas, sunku plaukai, lengvas hepatosplenomegalija, valgus deformacija galūnių, trumpas kaklo. Stambiųjų veido bruožų formavimas pagal tipo gargoilizma ir skeleto deformacijos išsėtinės dysostosis silpnai išreikštą tipo mukopolisacharidoze III, palyginti su kitų rūšių Mukopolisacharydozę, besiskiriantis tuo, Hurler fenotipo. Augimas, kaip taisyklė, atitinka amžių, o sąnarių standumas retai sukelia jų funkcijų pažeidimą. Daugeliui pacientų dažnai būna osteoporozė ir osteomalacija. Antriniai skeleto sutrikimai yra didelis patologinių lūžių pavojus. Dažni psichoneurologiniai sutrikimai dažniausiai pasireiškia 6-10 gyvenimo metais, jie sukelia sunkų socialinį netinkamą elgesį. Progresuojantis sensorineralusis klausos praradimas yra būdingas visiems pacientams, sergantiems sunkia ir vidutine ligos forma. Kai ligos progresuoja, beveik visi pacientai traukia traukulius.

Ligos progresas sparčiai vystosi, dauguma pacientų negyvena iki 20 metų amžiaus. Manoma, kad mikopolisacharidozė IIIA yra labiausiai paplitusi ir sunki šio sindromo rūšis.

Formos

Yra keturios nosologinės formos, kurios skiriasi dėl klinikinių apraiškų pasireiškimo laipsnio ir pirminio biocheminio defekto.

[16], [17], [18]

Diagnostika 3 tipo mukopolisacharidozė

Mucopolysaccharidosis III diagnozė patvirtinama nustatant gliukozamicino išskyrimą iš šlapimo ir fermento aktyvumo matavimą. Mucopolysaccharidosis III atveju bendras glikozaminoglikanų išsiskyrimas su šlapimu padidėja, o heparano sulfatas sumažėja. Iš lizosomų fermentų, atitinkančių tam tikrą potipio Mukopolisacharydozę III veikla, matuojamas leukocitų arba kultūra odos fibroblastuose naudojant dirbtinį fluorogenic substrato.

Prenatalinė diagnozė yra įmanoma matuojant fermentų veiklą chorioninio villus biopsijos metu 9-11-ąją nėštumo savaitę ir / ar nustatant glikozaminoglikanų į amniono spektro 20-22 nėštumo savaičių. Šeimoms, turinčioms žinomą genotipą, ankstyvosiose nėštumo stadijose galima atlikti DNR diagnostiką.

[19], [20], [21]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama per tipo mukopolisacharidoze grupės, ir su kitais lizosominių kaupimosi sutrikimų: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Gydymas 3 tipo mukopolisacharidozė

Iki šiol veiksminga terapija mukopolisacharidozei III nebuvo sukurta. Simptominė terapija yra nurodyta.