IV tipo mukopolisacharidozė

IV tipo mukopolisacharidozė (sinonimai: galaktozės-6-sulfatazės trūkumas, beta-galaktozidazės trūkumas, Morquio sindromas, IVA tipo mukopolisacharidozė, IVB tipo mukopolisacharidozė).

[ 1 ]

Epidemiologija

Liga pasitaiko visame pasaulyje, vidutiniškai ja serga 1 iš 40 000 gyvų gimusiųjų.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Priežastys IV tipo mukopolisacharidozė

Mukopolisacharidozė IV yra autosominė recesyvinė progresuojanti genetiškai heterogeninė liga, atsirandanti dėl mutacijų genuose, koduojančiuose galaktozės-6-sulfatazę (N-acetilgalaktozamino-6-sulfatazę), kuri dalyvauja keratano sulfato ir chondroitino sulfato metabolizme, arba beta-galaktozidazės gene (ši forma yra alelinis Gml gangliozidozės variantas), dėl kurios pasireiškia atitinkamai mukopolisacharidozė IVA ir mukopolisacharidozė IVB. N-acetilgalaktozamino-6-sulfatazės genas (GALNS) yra 16 chromosomos ilgojoje rankoje – 16q24.3. Iš 148 žinomų mutacijų misensinės mutacijos sudaro 78,4 %, nonsensinės mutacijos – 5 %, mažos delecijos – 9,2 %, didelės delecijos ir įterpimai – 4 %. 26,4 % mutacijų rasta dinukleotiduose. Beta-galaktozidazės genas – GBS – yra ant trumposios 3 chromosomos rankos – Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Simptomai IV tipo mukopolisacharidozė

Abiem Morquio sindromo potipiams būdingas augimo sulėtėjimas, ragenos neskaidrumas, skeleto anomalijos (kifoskoliozė, pectus carinatum, klubo sąnario subluksacijos), aortos vožtuvo nepakankamumas ir normalus intelektas.

Mukopolisacharidozė IVA paprastai yra sunkesnė nei mukopolisacharidozė IVB. Pirmieji Morquio sindromui būdingi simptomai yra hallux valgus, kifozė, augimo sulėtėjimas su liemens ir kaklo sutrumpėjimu bei eisenos sutrikimai. Kiti dažni su šia liga susiję sutrikimai yra lengvas ragenos drumstumas, glaukoma, maži dantys su emalio defektais, daugybinis ėduonis, hepatomegalija ir įgyti širdies defektai, pirmiausia pažeidžiantys aortos vožtuvą. Odontoidinė hipoplazija kartu su raiščių silpnumu gali sukelti atlantoaksialinę kaklo stuburo dalinę subliuksaciją ir mielopatiją.

Formos

Yra du žinomi IV tipo mukopolisacharidozės potipiai: IVA ir IVB tipo mukopolisacharidozė, kurie skiriasi pirminiu biocheminiu defektu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostika IV tipo mukopolisacharidozė

IV tipo mukopolisacharidozės diagnozei patvirtinti nustatomas su šlapimu išsiskyrusių glikozaminoglikanų kiekis ir lizosominių N-acetil-galaktozamino-6-sulfatazės bei beta-galaktozidazės aktyvumas. Sergant IV tipo mukopolisacharidoze, paprastai padidėja bendras glikozaminoglikanų išsiskyrimas su šlapimu ir stebima keratano sulfato hiperekskrecija. Tačiau yra ir atvejų, kai keratano sulfato hiperekskrecija nenustatyta. Fermentų aktyvumas matuojamas leukocituose arba odos fibroblastų kultūroje, naudojant dirbtinį fluorogeninį substratą.

Prenatalinė diagnostika įmanoma išmatuojant fermentų aktyvumą chorioninio gaurelio biopsijoje 9–11 nėštumo savaitę ir (arba) nustatant glikozaminoglikanų spektrą vaisiaus vandenyse 20–22 nėštumo savaitę. Šeimoms, kurių genotipas žinomas, DNR diagnostika gali būti atliekama ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama tiek mukopolisacharidozių grupėje, tiek su kitomis lizosominėmis kaupimo ligomis: mukolipidozėmis, galaktosialidoze, sialidoze, manozidoze, fukozidoze, GM1 gangliozidoze.

Gydymas IV tipo mukopolisacharidozė

Veiksmingų metodų nesukurta. Atliekama simptominė terapija. Kuriamas vaistas fermentų pakaitinei terapijai, kuris yra II stadijos klinikinių tyrimų stadijoje.