Mukopolisacharidozė, IV tipo

IV Mokopolisacharydoza tipas (sinonimai: trūksta galaktozės-6-sulfatazės forma, beta-galaktozidazės deficitas, Morquio sindromas, Mokopolisacharydoza IVA, IVB Mokopolisacharydoza).

[1]

Epidemiologija

Liga pasitaikanti visame pasaulyje, vidutinis ligos paplitimas tarp gyventojų yra 1 iš 40 000 gimusiųjų.

[2], [3], [4], [5]

Priežastys IV tipo mukopolisacharidozė

Mokopolisacharydoza IV - autosominis recesysivinis progresuojanti genetiškai nevienalytė liga, kilusi dėl mutacijų genų, koduojančių galaktozės-6-sulphatase (N-acetilgalaktozamino-6-sulphatase), kuri dalyvauja į keratano sulfatu ir chondroitino sulfato, arba, kai genų beta-galaktozidazės metabolizmo (ši forma yra Alelių variantas Gml-gangliosidosis), vedantį į iš Mokopolisacharydoza IVA ir IVB pasireiškimo atitinkamai Mokopolisacharydoza. Genas N-acetil-galaktozaminą-6-sulfatazės - GALNS - ant ilgojo peties chromosomos 16 - 16q24.3. Tarp 148 missense mutacijų žinomi mutacijos sudaro 78,4%, nesąmonė mutacijos - 5% nedidelių išbrauktas - 9,2% didelių išbrauktas ir įdėklai - 4%. 26,4% mutacijų rasti dinucleotides. Genų beta galaktozidazė - BPB - įsikūręs ant trumpo rankos chromosomos 3 - Zr21.

[6], [7]

Simptomai IV tipo mukopolisacharidozė

Abiem potipių Morquio sindromas pastebėta augimo sulėtėjimas, drumstumą ragenos, skeleto sutrikimų (kyphoscoliosis, keeled krūtinės deformacija, subluxation iš klubo sąnarių), aortos vožtuvo nesandarumo ir saugomą žvalgybos.

Paprastai mukopolisacharidozė IVA yra sunkesnė negu mukopolisacharidozė IVB. Valgus deformacija sąnarių, Kupra, augimo sulėtėjimas riebalais kamieno ir kaklo ir vaikščioti sutrikimų - pirmieji simptomai Morquio sindromas. Kitos dažniausiai susiduriama sutrikimai šios ligos - nežymus ragenos drumstumas, glaukoma, maži dantys, kuriems sutrikusi emalio struktūros, daug dantų ėduonis, hepatosplenomegalija, širdies vožtuvų liga daugiausia įtakos aortos vožtuvą. Odontoid hipoplazijos, kartu su ligamentous aparato silpnumo gali sukelti atlantoaxial subluxation ir mielopatiją gimdos kaklelio stuburo.

Formos

Žinomas du potipius Mokopolisacharydoza IV tipo: Mokopolisacharydoza Mokopolisacharydoza IVa ir IVb, skirtingo pirminės biocheminių broką.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika IV tipo mukopolisacharidozė

Siekiant patvirtinti diagnozę Mokopolisacharydoza IV yra atliekamas siekiant nustatyti, ekskrecijos gliukozaminogliukanų šlapime lygio ir lizosominių N-acetil-galaktozaminą-6-sulfatazės ir beta-galaktozidazės aktyvumą matavimo. Į Mukopolisacharydozę IV atveju, paprastai didina bendras glikozaminoglikanų išsiskyrimas į šlapimo pastebėta hyperexcretion keratano sulfatu. Tačiau yra žinomi atvejai, kai keratano sulfatas nepakankamai išsiskiria. Fermento aktyvumas matuojamas leukocituose arba odos fibroblastų kultūroje, naudojant dirbtinį fluorogeninį substratą.

Prenatalinė diagnozė yra įmanoma matuojant fermentų veiklą chorioninio villus biopsijos metu 9-11-ąją nėštumo savaitę ir / ar nustatant glikozaminoglikanų į amniono spektro 20-22 nėštumo savaičių. Šeimoms, turinčioms žinomą genotipą, ankstyvosiose nėštumo stadijose galima atlikti DNR diagnostiką.

[15], [16], [17]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama per tipo mukopolisacharidoze grupės, ir su kitais lizosominių kaupimosi sutrikimų: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Gydymas IV tipo mukopolisacharidozė

Efektyvūs metodai nėra sukurti. Simptominė terapija atliekama. Vyksta fermento pakaitinės terapijos vaistas ir vyksta II klinikinių tyrimų etapas.