VII tipo mukopolisacharidozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

VII tipo mukopolisacharidozė (sinonimai: Sly sindromas, lizosominės beta-D-gliukuronidazės trūkumas).

TLK-10 kodas

• E76 Glikozaminoglikanų metabolizmo sutrikimai.
• E76.2 Kitos mukopolisacharidozės.

Epidemiologija

VII tipo mukopolisacharidozė yra itin reta liga, literatūroje aprašyti keli dešimtys pacientų.

VII tipo mukopolisacharidozės priežastys ir patogenezė

Mukopolisacharidozė VII yra autosominė recesyvinė progresuojanti liga, atsirandanti dėl sumažėjusio lizosominės beta-D-gliukuronidazės, kuri dalyvauja dermatano sulfato, heparano sulfato ir chondroitino sulfato metabolizme, aktyvumo. Beta-gliukuronidazės genas GUSB yra 7 chromosomos ilgojoje rankoje – 7q21.ll. 77,8 % geno mutacijų yra taškinės mutacijos. Rusijoje nebuvo diagnozuota nė vienas pacientas, sergantis MPS VII.

VII tipo mukopolisacharidozės simptomai

Sunkiausios šio sindromo formos pasireiškia nuo gimimo vadinamąja mirtina neimunine vaisiaus edema ir gali būti aptiktos dar gimdoje ultragarso metu. Kitiems pacientams pagrindiniai klinikiniai simptomai pasireiškia nuo gimimo – hepatosplenomegalija, daugybinės disostozės požymiai ir odos sustorėjimas. Lengvesniais ligos atvejais debiutiniai simptomai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais ir yra panašūs į Hurlerio sindromo ar sunkios Hunterio sindromo formos simptomus. Nuo gimimo pacientams pasireiškia bambos ar kirkšnies išvaržos, dažnai sergama kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis ir otitu. Palaipsniui formuojasi šiurkštūs, gargulinio tipo veido bruožai, skeleto sutrikimai, atsiranda hepatosplenomegalija ir ragenos drumstumas. Dažnai pastebimas augimo sulėtėjimas, karinatinio tipo krūtinės ląstos deformacija ir stuburo kifozė.

Ligai progresuojant, psichomotorinis vystymasis vėluoja, pasiekiant protinio atsilikimo lygį. Daugeliu atvejų stebimas kaklo stuburo nestabilumas, yra didelė nugaros smegenų suspaudimo rizika. Pacientams, kuriems liga pasireiškia po 4 metų, pagrindiniai simptomai yra skeleto sutrikimai.

VII tipo mukopolisacharidozės diagnozė

Laboratorinė diagnostika

VII tipo mukopolisacharidozės diagnozei patvirtinti matuojamas glikozaminoglikanų išsiskyrimo su šlapimu lygis ir beta gliukuronidazės aktyvumas. Sergant VII tipo mukopolisacharidoze, padidėja bendras glikozaminoglikanų išsiskyrimas su šlapimu, stebima dermatano sulfato ir heparano sulfato hiperekskrecija. Beta gliukuronidazės aktyvumas matuojamas leukocituose arba odos fibroblastų kultūroje, naudojant dirbtinį fluorogeninį substratą.

Prenatalinė diagnozė įmanoma išmatavus beta gliukuronidazės aktyvumą chorioninio gaurelio biopsijoje 9–11 nėštumo savaitę ir (arba) nustatant glikozaminoglikanų spektrą vaisiaus vandenyse 20–22 nėštumo savaitę. Šeimoms, kurių genotipas žinomas, DNR diagnostika gali būti atliekama ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu.

Diferencinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama tiek mukopolisacharidozių grupėje, tiek su kitomis lizosominėmis kaupimo ligomis: mukolipidozėmis, galaktosialidoze, sialidoze, manozidoze, fukozidoze, GM1 gangliozidoze.

VII tipo mukopolisacharidozės gydymas

Veiksmingų metodų nėra sukurta. Taikomas simptominis gydymas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]