V faktoriaus mutacija (Leideno mutacija, atsparumas baltymui C)

V faktoriaus mutacija tapo dažniausia genetine trombofilijos priežastimi Europos populiacijoje.

V faktoriaus genas yra 1 chromosomoje, šalia antitrombino geno. Dėl geno mutacijos V faktoriuje 506 pozicijoje aminorūgštis argininas pakeičiama glutaminu. Tai yra vieta, kur aktyvuotas baltymas C veikia V faktorių. Dėl aminorūgšties pakeitimo V faktorius neaktyvuoja baltymo C, todėl Va ir VIIIa faktoriai nėra skaidomi, o tai savo ruožtu sukelia trombozę.

Esant V faktoriaus mutacijai, trombozės rizika išlieka visą gyvenimą, tačiau vyresniame amžiuje nei esant antitrombino III ir baltymų C bei S trūkumui. Trombozės rizika esant atsparumui baltymui C yra itin didelė. Tarp pacientų, sergančių šia komplikacija, Leideno mutacija sudaro 25–40 %. Esant šiai mutacijai, trombozės rizika yra beveik 8 kartus didesnė nei be mutacijos, o esant homozigotiniam nešiojimui – beveik 90 kartų.

Trombozė dažnai atsiranda reaguojant į provokuojančius veiksnius, vienas iš jų yra nėštumas.

Pasak M. Kupferminc ir kt. (1999), 25–50 % pacienčių, patyrusių placentos atitrūkimą, turi Leideno mutacijos geną. Leideno V faktoriaus mutacijos diagnozė dažniausiai atliekama nustatant DATL su aktyvuotu baltymu C ir be jo. Jei DATL pridėjus aktyvuoto baltymo C pasikeičia nereikšmingai, tai yra atsparumas aktyvuotam baltymui C. Tačiau pacientėms, turinčioms panašių akušerinių komplikacijų, DATL gali pakisti dėl APS buvimo. Todėl racionaliau nustatyti geno mutaciją naudojant PGR metodą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

V faktoriaus mutacijos (Leideno mutacijos, atsparumo baltymui C) gydymas

Iki šiol nėra kontroliuojamų, atsitiktinių imčių tyrimų apie gydymo veiksmingumą šios mutacijos nešiotojams.

• Ūminė trombozė nėštumo metu – natrio heparino į veną 10 000–15 000 TV doze kas 8–12 valandų, kontroliuojant APTT, 5–10 dienų kursu, atsižvelgiant į būklės sunkumą, tada pereinama prie mažos molekulinės masės heparino – natrio dalteparino 5000–10 000 TV dozės 2 kartus per dieną, kalcio nadroparino 0,4–0,6 ml dozės 2 kartus per dieną; natrio enoksaparino 40–60 mg dozės 2 kartus per dieną.
• Nėštumas, komplikuotas trombofilijos ir tromboembolinių komplikacijų anamnezėje – natrio heparino arba mažos molekulinės masės heparino į veną mažesnėmis dozėmis nei esant tromboembolinėms komplikacijoms.
• Nesant tromboembolinių komplikacijų, bet esant mutacijai ir trombofilijai – mažos molekulinės masės heparinas profilaktinėmis dozėmis viso nėštumo metu.
• Po gimdymo – natrio heparinas, po to varfarinas 2–3 mėnesius po gimdymo, nes tai yra didžiausios tromboembolijos rizikos laikas.