Narkolepsija

Narkolepsijai būdingas nenormalus mieguistumas dieną, dažnai derinamas su staigaus raumenų tonuso praradimo (katapleksijos), miego paralyžiaus ir hipnagoginių reiškinių epizodais.

Diagnozė pagrįsta polisomnografija ir daugkartiniais miego latencijos tyrimais. Gydymas apima modafinilį ir įvairius stimuliatorius.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Narkolepsijos priežastys

Narkolepsijos priežastis nežinoma. Narkolepsija yra stipriai susijusi su tam tikrais HLA haplotipais, o vaikams, sergantiems narkolepsija, rizika susirgti šia liga yra 40 kartų didesnė, o tai rodo genetinę priežastį. Tačiau dvynių konkordancijos rodiklis yra mažas (25 %), o tai rodo svarbų aplinkos veiksnių vaidmenį. Gyvūnams ir daugumai žmonių, sergančių narkolepsija, smegenų skystyje trūksta neuropeptido hipokretino-1, o tai rodo su HLA susijusį autoimuninį hipokretiną turinčių neuronų šoninėje pagumburyje sunaikinimą. Narkolepsija vienodai paveikia ir vyrus, ir moteris.

Narkolepsijai būdingas REM miego fazės periodiškumo ir kontrolės sutrikimas, t. y. miego struktūros pasikeitimas. REM miego fazė „įsiveržia“ tiek į budrumo periodus, tiek į perėjimo iš budrumo į miegą laikotarpius. Daugelis narkolepsijos simptomų pasireiškia staigiu raumenų tonuso praradimu ir ryškiais sapnais, būdingais REM miegui.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Narkolepsijos simptomai

Pagrindiniai simptomai yra nenormalus mieguistumas dieną (ADS), katapleksija, hipnagoginės haliucinacijos ir nemiga; maždaug 10 % pacientų turi visus keturis simptomus. Naktiniai miego sutrikimai taip pat dažni. Simptomai paprastai prasideda paaugliams arba jauniems suaugusiesiems, dažniausiai be jokių ankstesnių ligų, nors narkolepsijos pradžia kartais siejama su liga, stresu ar miego trūkumo laikotarpiu. Prasidėjus narkolepsijai, ji tampa visą gyvenimą trunkančiu sutrikimu, neturinčiu įtakos gyvenimo trukmei.

Patologinis mieguistumas dieną gali išsivystyti bet kuriuo metu. Priepuolių skaičius dienos metu gali labai skirtis; priepuoliai gali būti reti arba gausūs, jų trukmė svyruoja nuo kelių minučių iki kelių valandų. Paciento gebėjimas atsispirti užmigimui yra labai ribotas, nors jį pažadinti narkolepsijos priepuolio metu nėra sunkiau nei įprasto miego metu. Priepuoliai dažniausiai pasireiškia monotoniškoje aplinkoje (pvz., skaitant, žiūrint televizorių, susitikime), kuri sveikam žmogui skatina miegą, tačiau priešingai nei tai, pacientas gali užmigti aplinkoje, kuriai reikia didesnio dėmesio (pvz., vairuojant automobilį, kalbant, rašant, valgant). Galimi miego priepuoliai – staigūs pasikartojantys miego priepuoliai. Pabudęs pacientas gali jaustis žvalus, tačiau po kelių minučių vėl gali užmigti. Naktinis miegas yra fragmentiškas, dažnai pertraukiamas ryškių, bauginančių sapnų, ir nesuteikia pasitenkinimo. Pasekmės – mažas darbingumas ir produktyvumas, tarpasmeninių santykių sutrikimai, prasta koncentracija, motyvacijos stoka, depresija, reikšmingas gyvenimo kokybės sumažėjimas ir padidėjusi traumų rizika (ypač dėl eismo įvykių).

Katapleksijai būdingas staigus raumenų silpnumas arba paralyžius be sąmonės praradimo, kurį sukelia staigios, netikėtos emocinės reakcijos, tokios kaip pyktis, baimė, džiaugsmas ar nuostaba. Silpnumas gali apsiriboti viena galūne (pavyzdžiui, pacientas staiga numeta meškerę, kai pagauna žuvį) arba būti generalizuotas, pavyzdžiui, pacientas staiga pargriūva iš pykčio arba garsiai nusijuokia. Raumenų tonuso praradimas tokių epizodų metu primena reiškinį, stebimą greitų akių judesių (REM) miego fazėje. Katapleksija pasireiškia maždaug trims ketvirtadaliams pacientų.

Miego paralyžius – tai trumpi raumenų silpnumo epizodai, kartais pasireiškiantys užmiegant ar pabudus, kurių metu pacientas negali atlikti jokių valingų judesių. Šiuo metu pacientą gali apimti baimė. Tokie epizodai primena motorinės veiklos slopinimą REM miego fazės metu. Miego paralyžius pasireiškia maždaug 1/4 pacientų, o kartais ir sveikiems vaikams bei suaugusiesiems.

Hipnagoginiai reiškiniai yra neįprastai ryškios klausos ar regos iliuzijos arba haliucinacijos, atsirandančios užmiegant arba, rečiau, pabudus. Jie šiek tiek primena ryškius sapnus, kurie atsiranda greitų akių judesių (REM) miego metu. Hipnagoginiai reiškiniai pasireiškia maždaug trečdaliui pacientų, yra dažni tarp sveikų mažų vaikų ir kartais pasitaiko sveikiems suaugusiesiems.

Narkolepsijos diagnozė

Diagnozė nustatoma vidutiniškai po 10 metų nuo ligos pradžios. Pacientams, sergantiems patologiniu mieguistumu dieną, katapleksijos buvimas rodo narkolepsiją. Diagnostinę reikšmę turi naktinės polisomnografijos ir daugybinio miego latencijos testo (MSLT) rezultatai. Narkolepsijos diagnostiniai kriterijai yra miego fazės registravimas bent 2 iš 5 dienos miego epizodų ir užmigimo latencijos laiko sutrumpėjimas iki 5 minučių, jei nėra kitų sutrikimų, remiantis naktinės polisomnografijos rezultatais. Budrumo palaikymo testo rezultatai neturi diagnostinės reikšmės, tačiau padeda įvertinti gydymo veiksmingumą.

Kitos galimos lėtinės hipersomnijos priežastys gali būti nustatytos remiantis anamneze ir fizine apžiūra; diagnozę gali padėti patvirtinti smegenų KT arba MRT, klinikiniai kraujo ir šlapimo tyrimai. Lėtinės hipersomnijos priežastys yra pagumburio arba viršutinės smegenų kamieno dalies navikai, padidėjęs intrakranijinis slėgis, kai kurie encefalito tipai, taip pat hipotirozė, hiperglikemija, hipoglikemija, anemija, uremija, hiperkapnija, hiperkalcemija, kepenų nepakankamumas, traukuliai ir išsėtinė sklerozė. Ūminė, santykinai trumpalaikė hipersomnija paprastai pasireiškia sergant ūminėmis sisteminėmis ligomis, tokiomis kaip gripas.

Kleine-Levin sindromas yra labai retas paauglių sutrikimas, kuriam būdinga epizodinė hipersomnija ir polifagija. Etiologija neaiški, tačiau gali būti susijusi su autoimunine reakcija į infekciją.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Narkolepsijos gydymas

Pavieniai miego paralyžiaus ar hipnagoginių reiškinių epizodai su vidutinio sunkumo patologiniu mieguistumu dieną nereikalauja specialaus gydymo. Kitais atvejais skiriami stimuliatoriai. Rekomenduojama griežta miego higiena, pakankamai ilgas nakties ir trumpas dienos miegas (trumpesnis nei 30 min., dažniausiai po pietų) kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

Lengvo ir vidutinio mieguistumo atveju veiksmingas ilgai veikiantis vaistas modafinilas. Veikimo mechanizmas nėra aiškus, tačiau vaistas nėra stimuliatorius. Modafinilas paprastai skiriamas po 100–200 mg per burną ryte. Pagal indikacijas dozę galima padidinti iki 400 mg, tačiau kai kuriais atvejais reikia žymiai didesnės dozės. Jei vaisto poveikis neišsilaiko iki vakaro, 12:00–13:00 val. galima išgerti antrą nedidelę dozę (100 mg), atsižvelgiant į galimą naktinio miego sutrikimo riziką. Modafinilo šalutinis poveikis yra pykinimas ir galvos skausmas, kuriuos galima palengvinti, jei pradedate nuo mažų dozių ir palaipsniui jas didinate iki norimų verčių.

Jei modafinilas neefektyvus, vietoj modafinilo arba kartu su juo skiriami amfetamino dariniai. Metilfenidatas gali būti veiksmingesnis vartojant nuo 5 mg 2 kartus per dieną iki 20 mg 3 kartus per dieną per burną, skiriasi nuo modafinilo tuo, kad terapinis poveikis prasideda greičiau. Metamfetaminas skiriamas po 5–20 mg 2 kartus per dieną per burną, dekstroamfetaminas – po 5–20 mg 2–3 kartus per dieną per burną; kaip ilgai veikiantys vaistai, daugeliu atvejų jie veiksmingi vartojant vieną kartą per dieną. Galimas šalutinis poveikis yra sujaudinimas, arterinė hipertenzija, tachikardija ir nuotaikos pokyčiai (manijos reakcijos). Visiems stimuliatoriams padidėja priklausomybės rizika. Pemolinas, kurio priklausomybės potencialas yra mažesnis, palyginti su amfetaminais, retai vartojamas dėl hepatotoksinio poveikio ir poreikio reguliariai stebėti kepenų funkciją. Pagal indikacijas skiriamas anorektinis vaistas mazindolis (2–8 mg per burną vieną kartą per dieną).

Tricikliai antidepresantai (ypač imipraminas, klomipraminas ir protriptilinas) ir MAO inhibitoriai veiksmingai gydo katapleksiją, miego paralyžių ir hipnagoginius reiškinius. Veiksmingiausias antikatapleksinis vaistas yra klomipraminas 25–150 mg (geriamas vieną kartą per dieną ryte). Naujas antikatapleksinis vaistas Na oksibatas (A sąrašo, dėl priklausomybės ir narkomanijos išsivystymo rizikos) skiriamas po 2,75–4,5 g per burną du kartus per naktį.