Nepilnamečių ankilozuojančio spondilito priežastys ir patogenezė

Jaunatvinio spondiloartrito priežastis nežinoma, šios patologijos vystymosi priežastis akivaizdžiai yra polietiologinė.

Dabartinį žinių lygį riboja predisponuojančių veiksnių ir individualių patogenezės sąsajų supratimas. Šios ligos kilmę lemia genetinio polinkio ir aplinkos veiksnių derinys. Tarp pastarųjų svarbiausią vaidmenį atlieka infekcijos, pirmiausia kai kurios Klebsiella padermės, kitos enterobakterijos ir jų asociacijos, sąveikaujančios su makroorganizmo antigeninėmis struktūromis, pavyzdžiui, HLA-B27 antigenu. Didelis šio antigeno nešiojimo dažnis (70–90 %) pacientams, sergantiems jaunatviniu spondiloartritu, palyginti su 4–10 % populiacijoje, patvirtina HLA-B27 vaidmenį ligos patogenezėje.

Buvo pasiūlytos kelios teorijos, paaiškinančios HLA-B27 vaidmenį jaunatvinio spondiloartrito patogenezėje.

• „Dviejų genų teorija“ rodo hipotetinio „ankilozinio spondilito geno“, esančio šalia HLA-B27 6 chromosomoje, buvimą.
• „Vieno geno teorija“, pagrįsta HLA-B27 struktūriniu panašumu su daugeliu infekcinių patogenų, pateikiama keliomis versijomis:
  • receptorių teorija;
  • kryžminio tolerancijos arba paprastos molekulinės mimikrijos hipotezė;
  • plazmidės hipotezė;
  • pakitusio imuninio atsako teorija.

Tuo pačiu metu dar nerasta daugiau ar mažiau logiško ankilozinio spondilito ir JAS išsivystymo B27 neigiamiems asmenims paaiškinimo, o bandymai ieškoti kitų antigenų, kurie kryžmiškai reaguoja su HLA-B27, vadinamųjų B7-CREG („kryžmiškai reaguojančios grupės“) antigenų, taip pat nepadėjo išsiaiškinti šio klausimo.

Paveldimo ankilozinio spondilito ir jaunatvinio spondilito pobūdžio patvirtinimas yra V. M. Bechterevo pastebėta tendencija kauptis ligoms iš spondiloartrito grupės jaunatvinio spondilito sergančių pacientų šeimose. Taigi, remiantis Rusijos medicinos mokslų akademijos Reumatologijos instituto vaikų klinikos stebėjimais, 20 % pacientų šeimoje buvo pasikartojantys ligos atvejai, o 1/3 tokių šeimų sirgo du ar daugiau narių. Svarbu pabrėžti, kad tarp pacientų, kurių paveldimumas yra apkrautas ankiloziniu spondilitu, HLA-B27 neigiamų pacientų buvo maždaug tiek pat (apie 15 %), kiek ir sergant JAS apskritai. Visos spondiloartrito grupės genetinį ryšį įrodo didelis šių ligų pasikartojimo procentas įvairiais deriniais jaunatvinio spondiloartrito sergančių pacientų šeimose, ir tai labiau būdinga jaunatviniam ligos pradžiai nei suaugusiems pacientams.

Kiti endogeniniai veiksniai, vaidinantys svarbų vaidmenį jaunatvinio spondiloartrito patogenezėje, yra neuroendokrininiai veiksniai, ypač lytinių hormonų disbalansas, kuris gali paaiškinti vyraujantį jaunatvinio spondiloartrito paplitimą vyrams ir dažniausią ligos išsivystymą paauglystėje.

Premorbidinis fonas yra labai svarbus jaunatvinio spondiloartrito vystymuisi. Pažymėtina, kad gana dažnai pasireiškia keli jungiamojo audinio displazijos požymiai, įskaitant kaulų struktūros anomalijas, įvairių lokalizacijų išvaržas, kriptorchizmą ir kt. 2/3 pacientų ligos atsiradimą lemia koks nors provokuojantis veiksnys, dažniausiai trauma ir (arba) hipotermija.

Nesant chronologinio ryšio tarp ligos ir tiesioginės sąnario traumos požymių, lėtinė sąnario ir raiščių aparato trauma gali turėti didelę įtaką, ypač užsiimant jėgos sportu ir kovos menais, kurie pastaraisiais metais išpopuliarėjo tarp vaikų ir paauglių.

^{Genetinių ir aplinkos veiksnių sąveika sukelia sudėtingą imunologinių reakcijų kaskadą, kurios ypatumas yra CD4 +} limfocitų aktyvumo dominavimas ir CD8 ⁺ ląstelių, atsakingų už bakterijų antigenų pašalinimą, disbalansas. Tai veda prie daugelio uždegimą skatinančių citokinų gamybos, kurių spektras jaunatvinio spondiloartrito atveju šiek tiek skiriasi nuo reumatoidinio artrito, ir, be naviko nekrozės faktoriaus TNF-alfa, TNF-beta apima interferoną y, IL-4, IL-6, IL-2. Padidėjusi IL-4 gamyba, kuri, remiantis kai kuriais duomenimis, yra fibroplastinių procesų stimuliatorius, matyt, yra viena iš fibrozės susidarymo priežasčių, sukeliančių ankilozės vystymąsi.

Pagrindinis jaunatvinio ankilozinio spondilito (kaip ir apskritai spondiloartrito) patologinių pokyčių morfologinis substratas yra uždegimo atsiradimas entezių srityje (sąnarių kapsulių, raiščių ir sausgyslių, tarpslankstelinių diskų skaidulinių dalių prisitvirtinimo prie kaulų vietos), o sinovitas, skirtingai nei reumatoidinis artritas, laikomas antriniu procesu. Pastaraisiais metais atlikti moksliniai tyrimai, naudojant MRT, pateikė įrodymų apie šį seniai pastebėtą reiškinį. Jaunatvinio ankilozinio spondilito būdingas pažeidimas – mažai judrių sąnarių (kryžkaulio, tarpslankstelinių, simfizės ir kt.), taip pat klubo sąnarių, kurie nuo kitų periferinių sąnarių skiriasi savo vaskuliarizacijos ypatybėmis, pažeidimas, juose atsiranda uždegiminių pokyčių, dėl kurių atsiranda sąnarių kapsulių ir sinovinių membranų chondroidinė metaplazija, jų vėlesnė osifikacija ir ankilozė.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]