Nepilnamečių lėtinio artrito patogenezė

Pastaraisiais metais intensyviai tirtas nepilnamečių reumatoidinio artrito patogenezė. Ligos atsiradimas pagrįstas tiek ląstelinio, tiek humoralinio imuniteto aktyvavimu.

Užsienio antigenas yra absorbuojamas ir tvarkomi antigenprezentuyuschimi ląsteles (dendritinės, makrofagų ir kiti), kurie savo ruožtu, ją pateikimo (arba informacija apie tai), kad T limfocitų. Antigeną pateikiančios ląstelės sąveika su CD4 ⁺ limfocitais stimuliuoja atitinkamų citokinų sintezę. Interleukino-2 (IL-2) generuoja, suveikus T helperių tipo-1, sąveikauja su konkrečiais IL-2 receptorių įvairių ląstelių, imuninės sistemos. Tai sukelia T-limfocitų klonų ekspansiją ir stimuliuoja B limfocitų augimą. Pastaroji sukelia didžiulę imunoglobulinų G sintezę plazmos ląstelėse, padidina natūralių žudikų aktyvumą ir aktyvuoja makrofagus. Interleukino-4 (IL-4), sintetina T helperių 2-o tipo sukelia aktyvavimo humoralinio imuniteto (antikūnas sintezės), stimuliacijos putliųjų ląstelių ir eozinofilų, ir alerginių reakcijų.

Aktyvuotų T-limfocitai, makrofagai, fibroblastai ir sinovijos sugeba pagaminti tam tikrą rinkinį Pro-uždegiminių citokinų, kurie vaidina svarbų vaidmenį sisteminio apraiškų plėtrai, ir lėtiniam uždegimui priežiūros sąnarių.

Jaunatvinio reumatoidinio artrito citokinai

Citokinai yra polipeptidų grupė, kuri tarpininkauja imuniniam atsakui ir uždegimui. Jie aktyvina ląstelių augimą, diferencijavimą ir aktyvavimą. Citokinus gali gaminti daugybė ląstelių, o leukocitų sintezė - interleukinai. Šiuo metu žinoma 18 interleukinų. Leukocitai taip pat gamina interferono-gama ir naviko nekrozės faktorius alfa ir beta.

Visi interleukinai yra suskirstyti į dvi grupes. Pirmoji grupė apima IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 ir IL-10, jie teikia imunoreguliacija, ypač limfocitų proliferaciją ir diferenciaciją. Antroji grupė apima IL-1, IL-6, IL-8 ir TNF-alfa. Šie citokinai sukelia uždegiminių reakcijų vystymąsi. T-limfocitų pirmtakas (TIO) yra išskiriamas į dvi pagrindines T helpero rūšis. T-limfocitų poliarizacijos laipsnis ir heterogeniškumas atspindi antigeninių stimulų, nukreiptų į tam tikras ląsteles, pobūdį. Poliarizacija Th1 / 2 yra nustatomas pagal infekcinių ligų: leišmaniozės, listeriozė, mikobakterijų infekcijos helmintų, taip pat kaip ir patvarių neinfekciniams antigenų buvimą, visų pirma alerginių ir autoimuninių ligų. Be to, limfocitų polarizacijos laipsnis padidėja imuninių atsakymų chronizavimu. T-padėjėjų diferencijavimas vyksta daugiausia dviejuose citokinuose - IL-12 ir IL-4. Iiterleykin-12 gaminamas monocitine antigenEjungiandias pateikiančių ląstelių, tokių kaip denritinių ir sukelia Th0 diferenciaciją TH1 IN, kurie dalyvauja ląstelių imuniteto aktyvacijos. Interleukija-4 skatina Th0 diferencijavimą į Th2, kuris aktyvuoja humorinį imuniteto ryšį. Šie 2 T-limfocitų diferencijavimo būdai yra antagonistiniai. Pavyzdžiui, IL-4 ir IL-10, pagaminti Th2 tipo, slopina Th1 tipo aktyvaciją.

Th1 sintezuoja interleukin-2, interferono-gama ir naviko nekrozės faktorių-beta, kurie sukelia ląstelinio imuniteto aktyvavimą. Th2 tipo sintezė IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 ir IL-13 yra citokinai, skatinantys humorinį imuniteto vienetą. Th0 gali gaminti visas citokinų rūšis.

Citokinai yra sąlyginai suskirstytos į pro- ir anti-uždegiminių arba ingitory citokinų. Pagal prouždegiminių citokinų apima IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferono-gama, į priešuždegiminio vaisto - IL-4, IL-10 ir IL-13, kaip receptoriaus antagonisto IL-1, transformuojančio augimo faktoriaus-beta tirpus receptorių su naviko nekrozės veiksniais. Disbalansas ir pro- uždegiminių citokinų ir juo grindžiamos uždegimo vystymasis gali būti ūmus, pavyzdžiui, Laimo ligos, kai enachitelnoe labai padidėjo IL-1 ir TNF-alfa, taip pat tol, kol į autoimuninių ligų. Ilgai esamų citokinų disbalansas gali būti dėl to, kad nuolat antigeno arba genetiškai nulemtą pusiausvyros buvimą citokinų tinklas. Atsižvelgiant į tai, pastaroji buvimo po to, kai imuninio atsako į trigerio agento, kuris gali būti virusas arba bakterija, homeostazės nėra atkurtos, ir kuriant autoimunine liga.

Analizė ląstelių atsako charakteristikų įvairių variantuose srauto nepilnamečių reumatoidinis artritas parodė, kad, kai sistema įkūnijimas, yra mišrus Thl / Th2-1 atsakas su pirmojo tipo pagalbininkas ląstelių aktyvumu vyravimą. Pautsiartikulyarny įgyvendinimo variantai ir jaunatviniu reumatoidiniu artirita daugiausia susijęs su aktyvavimo humoralinio imuniteto ir antikūnų gamybą "Todėl pageidautina, aktyvus pagalbininkas 2 tipo.

Atsižvelgiant į tai, kad biologinis poveikis citokinų priklauso nuo jų koncentracijos ir jų santykio su inhibitoriais, daugelyje tyrimų, kurios paskirtis - kad nustatyti veiklos įvairių variantuose srauto nepilnamečių reumatoidinio artrito su citokinų koreliaciją. Tyrimo metu gauti rezultatai buvo dviprasmiški. Dauguma tyrimai parodė, kad sisteminės variantai ligos koreliuoja su padidėjusi tirpstančios receptorių IL-2 ir IL-6 ir jos tirpaus receptoriaus, kuris sustiprina citokinų antagonisto IL-1, kurio sintezė skatina IL-6 sintezės IL veiklą -6 taip pat padidina TNF-alfa. Analizė tirpios su TNF receptoriumi 1 ir 2 tipo lygių parodė jiems kilti ir koreliacija su aktivnostyu srauto sistemos įgyvendinimo varianto jaunatvinį reumatoidinį artritą.

Pacientai taip pat su pautsiartikulyarnym nepilnamečių reumatoidinio artrito ir spondiloartropatijos naudingai aptikta padidėjęs IL-4 ir IL-10, kuris yra susietas su dideliais erozijomis pokyčių sąnarių, atitinkamai neišreiškiančių pacientams ir geresnių rezultatų ztogo variantus ligos nesant, skirtingai nuo poliartrito, ir sisteminė jaunatvinis reumatoidinis artritas.

Nepilnamečių lėtinio artrito imunopatogenezė

Nežinomas antigenas yra suvokiamas ir apdorojamas dendritinėmis ląstelėmis ir makrofagais, kurie, savo ruožtu, suteikia savo T limfocitus.

Antigeną pateikiančios ląstelės (APC) sąveika su CD4 + limfocitais stimuliuoja atitinkamų citokinų sintezę. Interleukinas-2, gautas aktyvinant Thl, jungiasi prie specifinių IL-2 receptorių, kurie yra išreikšti įvairiose imuninės sistemos ląstelėse. IL-2 sąveika su specifiniais receptorius sukelia T-limfocitų klonų ekspansiją, padidina B limfocitų augimą. Tai veda prie nekontroliuojamai sintezės imunoglobulino G (IgG) plazmos ląsteles padidina NK ląstelė veiklą (EB) ir aktyvina makrofagus. Interleukino-4 yra sintetinamas Th2 ląstelių veda prie aktyvavimo humoralinio imuniteto, pasireiškia sintezę antikūnų, taip pat, kad eozinofilų, putliosios ląstelės aktyvaciją ir alerginių reakcijų, vystymąsi.

Aktyvuotų T-limfocitai, makrofagai, fibroblastai ir sinovijos taip pat gamina Pro-uždegiminių citokinų, kurie vaidina pagrindinį vaidmenį kuriant ir prižiūrint sisteminių apraiškų lėtinis uždegimas sąnarių.

Įvairių klinikinių ir biologinių pasireiškimai sisteminės pradžios jaunatvinį reumatoidinį artritą, įskaitant karščiavimas, išbėrimas, artritas, limfadenopatija, raumenų išsekimo, svorio netekimas, anemija, sintezės ūmios fazės baltymo, aktyvavimo T ir B ląstelių, fibroblastų, sąnarių ląstelių ir kaulų rezorbcijos, susijusios su padidintu sintezė ir veikla interleukino-1 (IL-1) alfa ir beta, naviko yekroza faktoriaus alfa (TNF-alfa) ir interleukino-6 (IL-b).

Prouždegiminiai citokinai ne tik lemia neakivaizdinių apraiškų vystymąsi, bet ir reumatoidinės sinagogos aktyvumą.

Reumatoidinis sinovitas nuo pirmos pasireiškimo linkęs būti lėtinis su tolimesnio naikinimo minkštųjų audinių, kremzlės ir kaulo. Ypač daug dėmesio skiria kremzlių ir kaulų audinio sunaikinimo priežastys. Sunaikinimą visų komponentų custava vadinamas panusui išsidėstymą, kurį sudaro aktyvuotų makrofagų ir fibroblastų aktyviai proliferuojančias sinovinio ląsteles. Aktyvuotų makrofagų ir sinoviocitus gaminti daug Pro-uždegiminių citokinų: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny kolonijas stimuliuojantis faktorius ir IL-B. "Pro-uždegiminių citokinų vaidina svarbų vaidmenį išlaikant chronišką uždegimą ir kremzlių ir kaulų nepilnamečių reumatoidiniu artritu. Interleukino-1 ir TNF-alfa stimuliuoja proliferaciją sinoviocitus ir osteoklastų, didinti sintezė prostatandinov, kolagenazės ir sromelizinui sinovinio narvelius, chondrocitų ir osteoblastų, ir taip pat sukelti sintezę ir išsiskyrimą kitų citokinų ląstelėse sinovinio membranos, ypač IL-6 ir IL-8. Interleukino-8 pagerina chemotaksį ir aktyvuoti polimorfonuklearinių leukocitų. Aktyvuotos baltųjų kraujo ląstelių gaminti didelius kiekius fermentų proteopiticheskih kad pagerina rezorbcija kremzlės ir kaulo procesą. Kai nepilnamečių reumatoidinis artritas yra ne tik kremzlės, bet kaulų gali atitrūkti nuo panusui dėl citokinų, kurie yra pagaminti imiunokompetentnymi ląsteles ir sinovinio ląsteles įtakos.

Imuninės reakcijos metu stimuliuojamos T limfocitos sukelia osteokalizuojantį faktorių, kuris didina osteoklastų funkciją ir taip didina kaulų rezorbciją. Šio faktoriaus išskyrimą didina prostaglandinų įtaka. Jų gamyba nepilnamečių reumatoidiniu artritu žymiai padidėja dėl įvairių tipų ląstelių: makrofagų, neutrofilų, sinoviocitų, chondrocytų.

Taigi nekontroliuojamos imuninės sistemos reakcijos sukelia lėtinį uždegimą, kartais negrįžtamus sąnarių pokyčius, extraarticular pasireiškimus ir pacientų negalėjimą. Atsižvelgiant į tai, kad nepilnamečių reumatoidinio artrito etiologinis veiksnys nėra žinomas, jo etiotropinis gydymas yra neįmanomas. Iš to seka loginė išvada, kad šio stipraus neįgalumo proceso eigą galima kontroliuoti tik per patogeninį gydymą, kuris tiksliai įtakoja jo vystymosi mechanizmus, ypač slopindamas imuninės sistemos nenormalias reakcijas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],