Nepilnamečių sisteminės sklerodermijos priežastys

Sklerodermijos priežastys nebuvo pakankamai ištirtos. Jos rodo sudėtingą hipotetinių ir jau žinomų veiksnių derinį: genetinius, infekcinius, cheminius, įskaitant medicininius, kurie sukelia autoimuninių ir fibrozę formuojančių procesų kompleksą, mikrocirkuliacijos sutrikimus.

Aptariamas ryšys tarp sklerodermijos ir virusinių infekcijų. Daroma prielaida, kad virusai gali išprovokuoti ligą dėl molekulinės mimikrijos. Yra žinoma, kad sklerodermija dažnai išsivysto vaikams po ūminių infekcinių ligų, vakcinacijos, streso, per didelės insolacijos ar hipotermijos.

Genetinį polinkį sirgti sklerodermija patvirtina šeimyniniai ligos atvejai, įskaitant monozigotinius dvynius, taip pat padidėjęs paveldimumas reumatinėms ir imuninės sistemos sukeltoms ligoms. Kohortos tyrimai parodė, kad sisteminė sklerodermija stebima 1,5–1,7 % pacientų pirmos eilės giminaičių, o tai gerokai viršija populiacijos dažnį.

Aplinkos veiksnių, pažeidžiančių kraujagyslių endotelį, dėl kurio išsivysto imuninės reakcijos ir fibrozės formavimasis, skaičius nuolat auga. Pastaraisiais metais sklerodermija ir į sklerodermiją panašūs sindromai buvo nustatyti po sąlyčio su vinilo chloridu, silikonu, parafinu, organiniais tirpikliais, benzinu, pavartojus tam tikrų vaistų [bleomicino, triptofano (L-triptofano)], vartojant prastos kokybės maisto produktus („ispaniško toksiško aliejaus sindromas“).

Patogenezė

Pagrindiniai sisteminės sklerodermijos patogenezės ryšiai yra padidėjusio kolageno ir fibrozės susidarymo procesai, mikrocirkuliacijos sutrikimai dėl uždegiminių pokyčių ir mažų arterijų, arteriolių ir kapiliarų spazmo bei humoralinio imuniteto sutrikimai, kai gaminami autoantikūnai jungiamojo audinio komponentams – lamininui, IV tipo kolagenui ir ląstelės branduolio komponentams.

Sergantiems sklerodermija pacientams išsivysto sklerodermijai būdingas fibroblastų fenotipas, kuris gamina per daug kolageno, fibronektino ir glikozaminoglikanų. Per didelis susintetinto kolageno kiekis nusėda odoje ir poodiniuose audiniuose, vidaus organų stromoje, todėl išsivysto būdingi ligos klinikiniai požymiai.

Generalizuotas mikrocirkuliacijos kraujagyslių pažeidimas yra antra svarbi ligos patogenezės grandis. Endotelio pažeidimas sisteminės sklerodermijos metu paaiškinamas tuo, kad kai kurių pacientų serume yra granzimo A fermento, kurį išskiria aktyvuoti T limfocitai ir kuris skaido IV tipo kolageną, pažeisdamas kraujagyslių pamatinę membraną. Endotelio pažeidimą lydi VIII krešėjimo faktoriaus ir von Willebrando faktoriaus kiekio padidėjimas serume. Von Willebrando faktoriaus prisijungimas prie subendotelinio sluoksnio skatina trombocitų aktyvaciją, medžiagų, didinančių kraujagyslių pralaidumą, išsiskyrimą ir edemos vystymąsi. Aktyvuoti trombocitai išskiria trombocitų augimo faktorių ir transformuojantį augimo faktorių beta (TGF-beta), kurie sukelia lygiųjų raumenų ląstelių, fibroblastų proliferaciją, stimuliuoja kolageno sintezę, sukelia intimos, adventitijos ir perivaskulinių audinių fibrozę, kurią lydi kraujo reologinių savybių pažeidimas. Arteriolių intimos fibrozė, sienelių sustorėjimas ir kraujagyslių spindžio susiaurėjimas iki visiško užsikimšimo, mikrotrombozė ir dėl to išeminiai pokyčiai.

Sklerodermijos patogenezėje svarbų vaidmenį atlieka ir sutrikęs ląstelinis imunitetas. Tai rodo mononuklearinių ląstelių infiltratų susidarymas odoje ankstyvosiose ligos stadijose, aplink kraujagysles ir jungiamojo audinio kaupimosi vietose, sutrikusi T pagalbininkų ir natūraliųjų žudikų funkcija. TGF-beta-trombocitų augimo faktorius, jungiamojo audinio augimo faktorius ir endotelinas-I randami pažeistoje sistemine sklerodermija sergančių pacientų odoje. TGF-beta stimuliuoja tarpląstelinės matricos komponentų, įskaitant I ir III tipo kolageną, sintezę, taip pat netiesiogiai skatina fibrozės vystymąsi, slopindamas metaloproteinazių aktyvumą. Sergant sistemine sklerodermija, sutrinka ne tik ląstelinis, bet ir humoralinis imunitetas, ypač tam tikrų antikūnų buvimas rodo autoimuninių reakcijų vaidmenį.

Svarbi patogenezės grandis yra sisteminės sklerodermijos metu nustatyti fibroblastų apoptozės sutrikimai. Taigi, parenkama fibroblastų populiacija, atspari apoptozei ir veikianti autonominiu maksimalaus sintezės aktyvumo režimu be papildomos stimuliacijos.

Raynaudo sindromo atsiradimas greičiausiai yra kai kurių endotelio (azoto oksido, endotelino I, prostaglandinų), trombocitų mediatorių (serotonino, beta-tromboglobulino) ir neuropeptidų (kalcitonino geno peptido, vazoaktyvaus žarnyno polipeptido) sąveikos sutrikimo rezultatas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]