Nepilnamečių sisteminės sklerodermos priežastys

Sklerodermos priežastys nebuvo pakankamai ištirtos. Jie prisiima sudėtingą hipotetinių ir jau žinomų veiksnių derinį: genetinius, infekcinius, chemikalus, įskaitant vaistus, kurie sukelia autoimuninių ir fibroformuojančių procesų komplekso paleidimą, mikrocirkuliacinius sutrikimus.

Aptarkite sklerodermijos ir virusinių infekcijų santykį. Manoma, kad virusai gali sukelti ligą dėl molekulinės mimikos. Yra žinoma, kad vaikams skleroderma dažnai vystosi po ūmių infekcinių ligų, skiepijimo, streso, pernelyg didelio insulto ar hipotermijos.

Genetinis polinkis sklerodermija patvirtina šeimyninių atvejais ligos, įskaitant monozigotinių dvynių ir šeimos istorijos reumatinių ir imuninės ligos akivaizdoje. Kohortiniai tyrimai parodė, kad sisteminė sklerodermija yra pastebėta 1,5-1,7% giminaičių pacientų 1 laipsnio giminystės, kuris gerokai viršija gyventojų skaičių.

Aplinkos veiksnių, kad pažeisti kraujagyslių endotelį, po imuninių reakcijų ir fibrozės formavimo, skaičius nuolat auga. Pastaraisiais metais įdiegta sklerodermija ir sklerodermopodobnye sindromus susilietus su hlorvinilom, silikono, parafino, organinių tirpiklių, benzino, gavus tam tikrų vaistų [bleomicinu, triptofano (L-triptofanas)], valgymo neatitinkantiems maistą ( "Ispanijos toksiškas tepalo sindromas" )

Pathogenesis

Šaknų patogenezę sisteminės sklerozės - apdoroja sustiprintą ir kollageno- fibrozoobrazovaniya, trikdymui mikrocirkuliacijos uždegiminių pokyčių maža ir spazmas arterijos, arteriolių ir kapiliarų, su humoralinio imuniteto sutrikimai kartos autoantikūnų į komponentų jungiamojo audinio rezultatas - laminino, IV tipo kolageno, visos ląstelės branduolį komponentų.

Sklerodermos pacientai sukuria sklerodermui būdingą fibroblastų fenotipą, sukeliančią pernelyg didelį kiekį kolageno, fibronektino ir glikozaminoglikanų. Per didelis sintezės kolageno kiekis nusodinamas odoje ir pagrindiniuose audiniuose, vidaus organų stromoje, todėl būdingos klinikinės ligos pasireiškimo tendencijos.

Bendroji smulkiųjų kraujagyslių pažeidimas - antroji svarbi ligos patogenezėje. Endotelinio pažeidimo sukeltas sisteminės sklerodermijos paaiškinti kai kurių pacientų fermentas granzyme A, kuris yra išskiriami aktyvuotų T limfocitų ir IV tipo kolageno skaldo serume buvimą, ir sugadinti kraujagyslių membranos. Pralaimėjimą endotelio lydimos padidėjusios lygių krešėjimo VIII faktoriaus ir von Willebrando faktoriaus serume. VWF privalomas subendothelial sluoksnio prisideda prie trombocitų aktyvinimą, atleiskite medžiagų, kurios didina kraujagyslių pralaidumą ir plėtrą edema. Aktyvuotų trombocitų išskirti trombocitų kilmės augimo faktorius ir transformuojančio augimo faktoriaus beta (TGF-beta), kuris sukelti lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją, fibroblastai, stimuliuoja kolageno sintezę, sukelia fibrozės intimos, išoriniame ir perivaskulinių audinių audinio, kartu sutrikusiu kraujo reologijai. Kurti intimos fibrozė arteriolės sienos sustorėjimas ir susiaurėjimas kraujagyslių spindį, kol jie visiškai Užkimštos, mikrotrombozov ir kaip pasekmė, išeminio pokyčiai.

Ląstelinio imuniteto sutrikimai taip pat atlieka svarbų vaidmenį sklerodermos patogenezėje. Tai liudija apie limfocitų susidarymą infiltratai į ankstyvosiose stadijose ligos odos aplink laivų ir tose vietose, kur jungiamojo audinio sutrikimai T-pagalbininkas ląstelių ir NK ląstelė. Į pažeistą odą pacientams, sergantiems sistemine sklerodermija parodų TGF-beta trombocitų kilmės augimo faktorius, jungiamojo audinio augimo faktorius ir endotelio I. TGF-beta stimuliuoja ląstelės išorės matriksą komponentų, įskaitant I ir III kolageno tipų sintezę, taip pat netiesiogiai skatina fibrozę, slopinimui metaloproteinazių veiklą. Sisteminė sklerodermija jis pažeidė ne tik ląstelių, bet ir humoralinį imunitetą, ypač tam tikrų antikūnų buvimas reiškia, autoimuninių reakcijų vaidmenį.

Svarbus patogenezės ryšys yra fibroblastų apoptozės pažeidimas sisteminėje sklerodermoje. Taigi, yra atrinkta populiacija fibroblastų, atsparių apoptozei, ir veikianti autonominiame maksimalaus sintetinio aktyvumo režime be papildomos stimuliacijos.

Iš Raynaud sindromo išvaizda - tikriausiai kai kurių endotelio sutrikimų (azoto oksido, endotelino-I, prostaglandino), trombocitų kilmės mediatorių (serotonino, beta-thromboglobulin) ir neuropeptidų (peptido, kalcitonino genu susijęs, vazoaktyvūs žarnyno polipeptidą) sąveikos rezultatas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]