Nėščiųjų imuniteto rodiklių vaidmuo prognozuojant vaisiaus ir moters nepakankamumo išsivystymą

Buvo atliktas tyrimas, siekiant nustatyti citokinų kiekį pacientėms antrąjį nėštumo trimestrą. Nustatyta, kad imuninės sistemos sutrikimai, esant lėtinio vaisiaus placentos nepakankamumo (FPI) požymiams, pasireiškia padidėjusia TNF-α gamyba ir tuo pačiu metu sumažėja citokinų IL-4, IL-10, IL-13 kiekis, o tai įrodo jų vaidmenį prognozuojant tikėtiną FPI išsivystymo riziką.

Nepaisant intensyvių vaisiaus placentos nepakankamumo (VAP) patogenezės tyrimų, imuniniai sutrikimai, susiję su šia patologija, vis dar nepakankamai ištirti. Visų pirma, literatūroje nėra informacijos apie jokius diagnostiniu požiūriu reikšmingus imunologinius žymenis, kurie galėtų būti vaisiaus placentos nepakankamumo išsivystymo prognozavimo veiksniai. Šiuo aspektu ypač įdomūs uždegimą skatinančių ir priešuždegiminių citokinų pusiausvyros tyrimai. Kaip žinoma, fiziologinio nėštumo metu pusiausvyra pasislenka link imunosupresinių citokinų dominavimo, kurie prisideda prie imunologinės tolerancijos vaisiaus aloantigenams vystymosi.

Šio tyrimo tikslas buvo retrospektyviai įvertinti imuniteto rodiklius antrąjį nėštumo trimestrą moterims, kurioms nėra ir vystosi FPN.

Imunologinių parametrų analizė antrąjį trimestrą (nuo 16 iki 22 savaičių) atlikta 32 nėščiosioms, kurios buvo suskirstytos į 2 grupes: 1 grupė – su komplikuotu nėštumu ir lėtinės FPN požymių buvimu (n = 19) ir 2 grupė – su fiziologiniu nėštumu, nesant lėtinės FPN požymių (n = 13). Nėščiųjų grupės buvo panašios pagal amžių (30,2 ± 0,8 ir 32,3 ± 0,6 metų) ir gestacinį amžių (18,8 ± 0,7 ir 18,3 ± 0,5 savaitės).

I grupėje nėštumo eigą apsunkino nėštumo nutraukimo grėsmė (8 atvejai), imunologinis konfliktas (6), nėščiųjų anemija (5), intrauterininė infekcija (4), inkstų liga (3) ir širdies ir kraujagyslių patologija (2 atvejai).

Spontaninė citokinų (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) gamyba buvo tirta viso kraujo ląstelių kultūrose. Gautų rezultatų matematinis apdorojimas atliktas naudojant „Statistica 6.0“ programinės įrangos paketą.

Antrojo nėštumo trimestro metu tirtų moterų viso kraujo ląstelių savaiminės uždegimą skatinančių (TNF-α, IL-2JL-12) ir priešuždegiminių (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) citokinų gamybos analizė parodė patikimą vidutinio TNF-α gamybos lygio padidėjimą pirmosios grupės nėščiosioms. 10 (52,6 %) iš 19 šios grupės moterų savaiminė TNF-α gamyba viršijo viršutinę ribą, būdingą moterims, kurioms nėštumo eiga yra fiziologinė. Reikėtų pažymėti, kad abiejose grupėse nustatytas reikšmingas citokinų gamybos kintamumas individualių verčių lygmeniu. Nepaisant to, lyginamoji rodiklių analizė atskleidė aiškią tendenciją, kad nėščioms moterims, sergančioms vaisiaus placentos nepakankamumu, tokių citokinų kaip IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) ir IL-13 (43,1+11,6) gamybos intensyvumas mažėja, palyginti su fiziologine nėštumo eiga (atitinkamai 116,3±43,6; 2,6±1,2 ir 106,7±75,3). 36,8–57,9 % I grupės moterų šių citokinų gamybos lygis viršijo vidutinių priimtinų rodiklių (medianos) apatinę ribą.

Citokinų pusiausvyros poslinkis uždegimą skatinančių citokinų link dėl padidėjusio TNF-α kiekio ir tuo pačiu metu sumažėjusio IL-4, IL-10, IL-13 kiekio aiškiai pasireiškė TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 ir TNF-α/IL-13 santykio rodiklių padidėjimu (p < 0,05) atitinkamai moterų, kurioms buvo nustatytas fiziologinis nėštumas, ir vaisiaus placentos nepakankamumas, grupėse. Tuo pačiu metu nėščiųjų, kurioms buvo nustatytas vaisiaus placentos nepakankamumas, kai šių rodiklių vertės antrąjį trimestrą viršijo sveikų nėščiųjų viršutinę ribą, dažnis buvo atitinkamai 63 ir 57,9 %.

Citokinų disbalansas, matyt, nėra atsitiktinis, nes jį patvirtina serumo faktorių biologinio aktyvumo įvertinimas. Taigi, palyginti su sveikomis nėščiomis moterimis, nustatytas statistiškai reikšmingas kraujo serumo slopinamojo aktyvumo susilpnėjimas moterims, sergančioms vaisiaus placentos nepakankamumu. Tuo pačiu metu moterų, sergančių fiziologiniu nėštumu, slopinamojo aktyvumo indeksas (SAI) buvo 0,59±0,06 apskaičiuoto vieneto (p < 0,05). Šie duomenys rodo, kad nėščioms moterims, sergančioms vaisiaus placentos nepakankamumu, yra citokinų disbalansas ir priešuždegiminių citokinų (IL-10, IL-13, IL-4) aktyvumo susilpnėjimas.

Uždegimiškai aktyvių citokinų (IL-2JL-12) kiekis 1-oje grupėje, kurioms buvo komplikuotas nėštumas, pakito nereikšmingai ir buvo nereikšmingas (p>0,05).

Gauti duomenys rodo, kad individualūs imunologiniai rodikliai gali būti prognostiniai veiksniai vaisiaus placentos nepakankamumo išsivystymui. Taigi nustatyta, kad nėščioms moterims, kurioms vėliau išsivystė vaisiaus placentos nepakankamumas, jau antrąjį trimestrą stebimas citokinų pusiausvyros sutrikimas, vyraujant uždegimą skatinantiems citokinams dėl padidėjusios TNF-α gamybos ir tuo pačiu metu sumažėjusio IL-10 ir IL-13 kiekio, kuris pasireiškia TNF-α/IL-10 ir TNF-α/IL-13 santykio rodiklių padidėjimu, taip pat serumo faktorių slopinamojo aktyvumo susilpnėjimu.

Manoma, kad tam tikras TNF-α kiekis yra būtinas normaliam nėštumo vystymuisi, nes jis riboja trofoblastų ląstelių, kurios ekspresuoja TNF-α receptorius, DNR sintezės procesus. Tačiau per didelė TNF-α gamyba sukelia mikrocirkuliacijos sutrikimus ir audinių hipoksiją, o tai gali neigiamai paveikti nėštumo vystymąsi. Dėl to palaipsniui mažėja gimdos ir placentos kraujotaka ir sutrinka metabolinė, trofinė, hormoninė placentos funkcija. Nėščiųjų, sergančių vaisiaus augimo sulėtėjimo sindromu, serume pastebima padidėjusi TNF-α koncentracija. Mūsų rezultatai rodo, kad padidėjusi savaiminė TNF-α gamyba (daugiau nei 30 pg/ml) ir vienalaikis IL-4, IL-10 ir IL-13 sumažėjimas gali būti labai specifinis (91 %) prognostinis veiksnys, lemiantis tikėtiną vaisiaus placentos nepakankamumo riziką.

Remiantis atliktu tyrimu, galima daryti išvadą, kad vaisiaus placentos nepakankamumo susidarymas yra susijęs su imuninės sistemos sutrikimais, atsirandančiais antrąjį nėštumo trimestrą. Imuninės sistemos sutrikimai pasireiškia padidėjusia TNF-α gamyba ir tuo pačiu metu sumažėjusiu IL-4, IL-10, IL-13 kiekiu. Atliktas šių imunologinių parametrų specifiškumo ir jautrumo vertinimas parodė jų panaudojimo potencialą kaip papildomų prognozuojamųjų veiksnių kuriant diagnostinį modelį, veiksmingą prognozuojant tikėtiną vaisiaus placentos nepakankamumo išsivystymo riziką.

Prof. I. J. Kuzmina. Nėščiųjų imuniteto rodiklių vaidmuo prognozuojant vaisiaus ir placentos nepakankamumą // Tarptautinis medicinos žurnalas - Nr. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]