Nespecifinis opinis kolitas - patogenezė

Pagrindiniai nespecifinio opinio kolito patogenetiniai veiksniai yra šie:

• žarnyno disbakteriozė - normalios mikrofloros sudėties storojoje žarnoje pažeidimas, turintis vietinį toksinį ir alergeninį poveikį, taip pat prisidedantis prie neimuninio storosios žarnos uždegimo vystymosi;
• žarnyno funkcijos neurohumoralinio reguliavimo pažeidimas, kurį sukelia autonominės ir virškinimo trakto endokrininės sistemos disfunkcija;
• reikšmingas storosios žarnos gleivinės pralaidumo padidėjimas baltymų molekulėms ir bakterijų antigenams;
• žarnyno sienelės pažeidimas ir autoantigenų susidarymas, po kurio susidaro autoantikūnai prieš žarnyno sienelę. Kai kurių E. coli padermių antigenai sukelia antikūnų prieš storosios žarnos audinį sintezę;
• imuninių kompleksų, lokalizuotų gaubtinės žarnos sienelėje, susidarymas, joje išsivystant imuniniam uždegimui;
• ligos ekstraintestinalinių apraiškų vystymasis dėl daugialypės autoimuninės patologijos.

Nors esamoje literatūroje opinio kolito patogenezė dažnai aprašoma kartu su Krono liga, yra svarbių skirtumų. Storosios žarnos epitelio ląstelės (kolonocitai), gleivinės barjero defektai ir epitelio barjero defektai vaidina svarbų vaidmenį opinio kolito patogenezėje. Peroksisomų proliferatorių aktyvuoto gama receptoriaus (PPAR-γ), neigiamo NF-κB priklausomo uždegimo reguliatoriaus, raiška pacientams, sergantiems opiniu kolitu, yra sumažėjusi, o tai rodo priežastinį ryšį. [ 1 ], [ 2 ] Esamus PPAR-γ agonistus riboja toksinis poveikis širdžiai ir metaboliniam poveikiui. Tačiau šiuo metu kuriami nauji 5-aminosalicilo rūgšties (5-ASA) analogai, pasižymintys didesniu PPAR-γ agonistiniu aktyvumu. [ 3 ] Opinio kolito atveju aprašyti autoantikūnai prieš su kolonocitais susijusius tropomiozinus, [ 4 ] tačiau trūksta įtikinamų įrodymų, kad opinis kolitas priskiriamas prie autoantikūnų sukeltos ligos. Opinio kolito atveju buvo pranešta apie su kolonocitais susijusius XBP1, pagrindinio endoplazminio tinklo streso atsako kelio komponento, defektus. [ 5 ] [ 6 ]

Teiginį, kad barjerinės funkcijos defektai yra pagrindiniai ligos vystymosi veiksniai, patvirtina faktas, kad pacientams, sergantiems aktyviu opiniu kolitu, sumažėja storosios žarnos taurinių ląstelių ir susidaro pralaidus gleivinės barjeras.[ 7 ]

Disbiozė pastebėta pacientams, sergantiems opiniu kolitu, nors ir mažesniu mastu nei pacientams, sergantiems Krono liga.[ 8 ] Pacientams, sergantiems opiniu kolitu, pastebėta sumažėjusi biologinė įvairovė, mažesnė Firmicutes dalis ir padidėjęs Gammaproteobakterijų bei Enterobacteriaceae kiekis.[ 9 ] Be to, pacientams, sergantiems šia liga, storojoje žarnoje padidėja sulfitus redukuojančių deltaproteobakterijų kiekis.[ 10 ] Tačiau neaišku, ar disbiozė yra gleivinės uždegimo priežastis, ar pasekmė.

Įgimtos limfoidinės ląstelės (ILC) gali atlikti pagrindinį vaidmenį uždegiminės žarnyno ligos patogenezėje. ILC3 yra pagrindiniai lėtinio žarnyno uždegimo mediatoriai.[ 11 ] Be to, iš pacientų, sergančių aktyviu opiniu kolitu, išskirtos ILC pasižymi padidėjusia pagrindinių ILC3 citokinų (IL17A ir IL22), transkripcijos faktorių (RORC ir AHR) ir citokinų receptorių (įskaitant IL23R) genų raiška.[ 12 ] Galimybė, kad ILC gali būti ligos patogenezės variklis, lėmė daugelio galimų naujų terapinių taikinių atsiradimą.

Dabartiniai duomenys rodo, kad tiek įgimtas, tiek adaptyvus ląstelinis imunitetas yra pagrindiniai ligos patogenezės veiksniai. Ankstesni duomenys rodo, kad opinis kolitas yra modifikuota T helper 2 (Th2) liga, o Krono ligą sukelia Th1. Tai patvirtina tai, kad pacientų, sergančių opiniu kolitu, storosios žarnos laminos proprijos ląstelėse buvo rasta Th2 poliarizuotų T ląstelių, kurios gamina interleukiną-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologija

Sergant nespecifiniu opiniu kolitu, storosios žarnos gleivinėje išsivysto ryškus uždegiminis procesas. Progresuojantis epitelio irimas ir uždegiminių infiltratų susiliejimas sukelia gleivinės opų atsiradimą.

70–80 % pacientų išsivysto būdingas nespecifinio opinio kolito požymis – storosios žarnos kriptų mikroabscesai. Lėtiniais atvejais stebima žarnyno epitelio displazija ir žarnyno sienelės fibrozė.

Dažniausi pažeidimai nespecifinio opinio kolito atveju yra distalinė gaubtinė ir tiesioji žarnos dalis, pastaroji patologiniame procese dalyvauja beveik 100 % atvejų. Pankolitas išsivysto 25 % pacientų.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]