Paroksizminė naktinė hemoglobinurija (Markiafava-Mikeli sindromas): priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija (Marchiafavos-Micheli sindromas) yra retas sutrikimas, kuriam būdinga intravaskulinė hemolizė ir hemoglobinurija, kurios sustiprėja miego metu. Jam būdinga leukopenija, trombocitopenija ir epizodinės krizės. Diagnozei nustatyti reikalinga tėkmės citometrija, o rūgšties hemolizės mėginys gali būti naudingas. Gydymas yra palaikomasis gydymas.

Epidemiologija

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija (PNH) dažniau pasireiškia 20–30 metų vyrams, tačiau paprastai pasireiškia tiek vyrams, tiek moterims.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Rizikos veiksniai

Krizę gali sukelti infekcija, geležies vartojimas, skiepai arba menstruacijos.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenesis

Ligą sukelia genetinė mutacija, dėl kurios sutrikdoma kraujodaros kamieninių ląstelių ir jų palikuonių, įskaitant raudonuosius kraujo kūnelius, baltuosius kraujo kūnelius ir trombocitus, membrana. Dėl mutacijos padidėja jautrumas normaliam plazmos komplemento C3 komponentui, dėl to įvyksta raudonųjų kraujo kūnelių intravaskulinė hemolizė ir sumažėja baltųjų kraujo kūnelių bei trombocitų gamyba kaulų čiulpuose. Defektas yra glikozilfosfatidilinozitolio fiksatoriaus, fiksuojančio membranos baltymus, nebuvimas, kurį sukelia PIG-A geno, esančio X chromosomoje, mutacija. Ilgalaikis hemoglobino netekimas gali sukelti geležies trūkumą. Pacientai turi ryškų polinkį į venų ir arterijų trombozę, įskaitant Budd-Chiari sindromą. Trombozė paprastai baigiasi mirtimi. Kai kuriems pacientams, sergantiems paroksizmine naktine hemoglobinurija, išsivysto aplazinė anemija, o kai kuriems pacientams, sergantiems aplazine anemija, išsivysto paroksizminė naktinė hemoglobinurija.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Simptomai paroksizminė naktinė hemoglobinurija

Liga pasireiškia sunkios anemijos simptomais, pilvo ir stuburo skausmu, makroskopine hemoglobinurija ir splenomegalija.

Diagnostika paroksizminė naktinė hemoglobinurija

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija įtariama pacientams, kuriems pasireiškia tipiniai anemijos simptomai arba nepaaiškinama normocitinė anemija su intravaskuline hemolize, ypač jei yra leukopenija ir trombocitopenija. Įtarus paroksizminę naktinę hemoglobinuriją, vienas iš pirmųjų atliekamų tyrimų yra gliukozės tyrimas, pagrįstas hemolizės iš komplemento C3 komponento sustiprėjimu izotoniniuose mažo joninio stiprumo tirpaluose; tyrimas yra lengvai atliekamas ir gana jautrus. Tačiau tyrimas yra nespecifinis, teigiamam rezultatui reikia patvirtinimo vėlesniais tyrimais. Jautriausias ir specifiškiausias metodas yra srauto citometrijos metodas, kuris nustato specifinių baltymų trūkumą eritrocitų arba leukocitų membranoje. Alternatyva yra rūgštinės hemolizės tyrimas (Hemos tyrimas). Hemolizė paprastai atsiranda į kraują įpylus druskos rūgšties, inkubavus 1 valandą ir po to centrifugavus. Kaulų čiulpų tyrimas atliekamas siekiant atmesti kitas ligas, galinčias sukelti hipoplaziją. Reikšminga hemoglobinurija būdinga krizių metu. Šlapime gali būti hemosiderino.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Gydymas paroksizminė naktinė hemoglobinurija

Gydymas yra simptominis. Empirinis gliukokortikoidų vartojimas (20–40 mg prednizolono per parą per burną) leidžia kontroliuoti simptomus ir stabilizuoti raudonųjų kraujo kūnelių skaičių daugiau nei 50 % pacientų. Kraujo produktai paprastai turėtų būti laikomi atsargose krizių laikotarpiams. Reikėtų vengti plazmos perpylimų (PTP). Prieš perpylimus nereikia plauti raudonųjų kraujo kūnelių. Trombozei gydyti gali prireikti heparino, tačiau jis gali padidinti hemolizę, todėl jį reikia vartoti atsargiai. Dažnai reikia vartoti geriamuosius geležies papildus. Daugumai pacientų šių priemonių pakanka ilgą laiką (nuo metų ar ilgiau) nuo vienerių iki daugelio metų. Alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija sėkminga nedaugeliu atvejų.