Pasiutligė (hidrofobija) - priežastys ir patogenezė

Pasiutligės priežastys (hidrofobija)

Pasiutligę sukelia RNR turintis Rhabdoviridae šeimos, Lyssavirus genties virusas. Yra septyni viruso genotipai. Klasikinės pasiutligės viruso padermės (1 genotipas) yra labai patogeniškos visiems šiltakraujams gyvūnams. Virionas yra kulkos formos, jo skersmuo yra 60–80 nm, susideda iš šerdies (su baltymu susijusi RNR), apsuptos lipoproteinų membranos su glikoproteinų smaigaliais. Glikoproteinas G yra atsakingas už viruso adsorbciją ir prasiskverbimą į ląstelę, turi antigeninių (tipui būdingų antigenų) ir imunogeninių savybių. Antikūnai prieš jį neutralizuoja virusą, jie nustatomi RN. Skiriamos laukinės (gatvės) ir fiksuotos pasiutligės viruso padermės. Laukinė viruso padermė cirkuliuoja tarp gyvūnų ir yra patogeniška žmonėms. Fiksuotą padermę Pasteuras gavo pakartotinai praleisdamas laukinį virusą per triušių smegenis, dėl ko virusas įgijo naujų savybių: prarado patogeniškumą žmonėms, nustojo išsiskirti su seilėmis, inkubacinis periodas sutrumpėjo nuo 15-20 iki 7 dienų ir vėliau nepakito. Gautą virusą su pastoviu inkubaciniu periodu Pasteuras pavadino fiksuotu ir panaudojo jį kaip vakciną nuo pasiutligės. Abu virusai yra identiški antigenais. Pasiutligės virusas yra nestabilus, greitai žūsta veikiamas saulės spindulių ir ultravioletinių spindulių, kaitinamas iki 60 °C. Jautrus dezinfekavimo priemonėms, riebalų tirpikliams, šarmams. Išsaugomas žemoje temperatūroje (iki -70 °C). Virusas kultivuojamas intracerebriniu būdu užkrečiant laboratorinius gyvūnus (triušius, baltąsias peles, žiurkes, žiurkėnus, jūrų kiaulytes, avis ir kt.) ir žiurkėnų inkstų ląstelių, pelių neuroblastomos, žmogaus feroblastų ir vištų embrionų kultūroje.

Pasiutligės patogenezė (hidrofobija)

Po įkandimo pasiutligės virusas patenka į žmogaus organizmą per pažeistą epitelį, prasiskverbia į strijuotuosius raumenis; į nervų sistemą virusas patenka per neuromuskulines sinapses ir Goldžio sausgyslių receptorius (šiose struktūrose yra nemielinizuotų nervų galūnėlių, kurios yra pažeidžiamos viruso). Tuomet virusas lėtai, maždaug 3 mm/h greičiu, juda nervinėmis skaidulomis į CNS, matyt, aksoplazminiu srautu. Natūralios pasiutligės infekcijos metu viremijos nebūna, tačiau kai kuriuose eksperimentuose su gyvūnais buvo užfiksuota viruso cirkuliacija kraujyje. Patekęs į CNS, virusas užkrečia neuronus, replikacija vyksta beveik išimtinai pilkojoje medžiagoje. Po replikacijos smegenų neuronuose virusas plinta priešinga kryptimi palei autonomines nervų skaidulas – į seilių liaukas (tai paaiškina viruso buvimą seilėse jau inkubacinio laikotarpio pabaigoje), į ašarų liaukas, į rageną, inkstus, plaučius, kepenis, žarnas, kasą, griaučių raumenis, odą, širdį, liežuvio spenelius, antinksčius, plaukų folikulus ir kt. Viruso buvimas plaukų folikuluose ir ragenoje naudojamas ligos diagnozei visą gyvenimą (viruso antigeno buvimas tiriamas odos biopsijoje, paimtoje už ausies, ir tepinėlio atspaude iš ragenos). Mirtis ištinka dėl gyvybiškai svarbių centrų – kvėpavimo ir vazomotorinio – pažeidimo. Mirusiojo smegenų patomorfologinis tyrimas leidžia nustatyti vidutinio sunkumo uždegiminius pokyčius su santykinai lengvu nervinių ląstelių pažeidimu, lydimu smegenų medžiagos edemos-patinimo. Histologinis vaizdas panašus į kitų centrinės nervų sistemos virusinių infekcijų: pletoriškumas, daugiau ar mažiau ryški chromatolizė, branduolių ir neuronofagijos piknozė, limfocitų ir plazminių ląstelių infiltracija į perivaskulines erdves, mikroglijos proliferacija, hidropinė distrofija. Pastebimas neatitikimas tarp sunkių neurologinių ligos apraiškų ir menkų patomorfologinių pokyčių smegenų audinyje. Smegenų ląstelėse pasiutligės virusas sudaro oksifilinius citoplazminius intarpus (Babes-Negri kūnelius), dažniausiai aptinkamus hipokampe, smegenėlių žievės Purkinje ląstelėse, smegenų kamiene, pagumburyje ir stuburo mazguose. Intarpai yra apie 10 nm dydžio, tai nervinių ląstelių citoplazmos sritys ir virusinių dalelių sankaupos. 20 % pacientų Babes-Negri kūnelių neaptinkama, tačiau jų nebuvimas neatmeta pasiutligės diagnozės.

Pasiutligės (hidrofobijos) epidemiologija

Pagrindinis pasiutligės šaltinis gamtoje yra laukiniai žinduoliai, kurių populiacija skirtinguose pasaulio regionuose skiriasi. Yra dvi epideminės ligos formos:

• miesto pasiutligė (antropopurginiai židiniai), pagrindinis rezervuaras yra naminiai šunys ir katės;
• miško pasiutligė, rezervuaras – įvairūs laukiniai gyvūnai.

Natūraliose Rusijos židiniuose pagrindiniai ligos nešiotojai yra lapės (90 %), vilkai, usūriniai šunys, korsako lapės ir poliarinės lapės (tundros zonoje). Dėl intensyvios viruso cirkuliacijos į epizootinius židinius vis dažniau įtraukiami ir kitų šeimų laukiniai gyvūnai. Pastaraisiais metais pasiutligės atvejai užregistruoti barsukams, šeškams, kiaunėms, bebrams, briedžiams, lūšims, laukinėms katėms, pilkosioms žiurkėms ir naminėms pelėms. Ligos atvejų nustatyta voverėms, žiurkėnams, ondatroms, nutrijoms ir lokiams. Naminiai gyvūnai pasiutlige dažniausiai užsikrečia nuo laukinių gyvūnų. Žmogus gali susidurti su infekcijos šaltiniu tiek mieste, tiek gamtoje; infekcija įvyksta įkandus sergančiam gyvūnui, taip pat seilėtekiui ant odos (jei yra mikrotraumų) ir gleivinių. Nepažeistos gleivinės yra pralaidžios pasiutligės virusui, bet nepažeista oda – ne. Virusą taip pat gali perduoti vampyrinių šikšnosparnių įkandimai (dažniausiai Meksikoje, Argentinoje ir Centrinėje Amerikoje); Pastaruoju metu JAV, Europoje, Australijoje, Afrikoje, Indijoje, Rusijoje (Belgorodo srityje) ir Ukrainoje užregistruoti pasiutligės atvejai po vabzdžiaėdžių šikšnosparnių įkandimų. Įrodyta oro lašeliniu būdu užsikrėtimo galimybė (speleologų užsikrėtimas; laboratorinės infekcijos atvejis dėl nelaimingo atsitikimo ir kt.). Aprašyti pasiutligės perdavimo iš donoro recipientui per užkrėstą ragenos transplantatą atvejai. 2004 m. pirmą kartą pranešta apie šios ligos perdavimo galimybę kietųjų organų transplantacijos metu: iš to paties donoro paimtų inkstų, kepenų ir arterijos segmento recipientai mirė nuo nežinomos etiologijos encefalito. Pasiutligė nėra perduodama iš žmogaus žmogui, tačiau dirbant su sergančiais žmonėmis ar gyvūnais būtina imtis atsargumo priemonių, naudoti apsauginius drabužius (chalatą, kepurę, pirštines, akinius ir kt.) bei dezinfekuoti įrankius, įrangą ir patalpas.

Jautrumas pasiutligei nėra visuotinis. Užsikrėtusio asmens pasiutligės išsivystymas priklauso nuo to, ar įkandimo metu gyvūno seilėse yra pasiutligės viruso, ir ar jis buvo perduotas žmogui dėl įkandimo ar seilėtekio. Yra įrodymų, kad tik 12–30 % žmonių, kuriuos įkando gyvūnai, kuriems diagnozuota pasiutligė ir kurie nebuvo paskiepyti vakcina nuo pasiutligės, suserga. Remiantis šiuolaikiniais duomenimis, beveik 50 % šunų, sergančių diagnozuota pasiutlige, viruso su seilėmis neišskiria. Nepaisant to, ypatingas šios infekcijos baigties sunkumas (100 % mirtingumas) lemia, kad būtina privalomai įgyvendinti (pagal dabartines instrukcijas) visas terapines ir prevencines priemones tais atvejais, kai užfiksuojamas sergančių gyvūnų įkandimų ar seilėtekio faktas.

Pasiutligė paplitusi visame pasaulyje, išskyrus Australiją, Okeaniją ir Antarktidą. Kasmet nuo pasiutligės visame pasaulyje miršta nuo 40 iki 70 tūkstančių žmonių. Labiausiai nepalankūs regionai yra Azija, Afrika ir Lotynų Amerika. Pasak PSO, pasiutligė pagal ekonominę žalą užima penktą vietą tarp infekcinių ligų. Pastaraisiais metais pasaulyje daugėja natūralių šios infekcijos židinių, todėl neišvengiamai daugėja sergančiųjų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]