Nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromo diagnostika

Jei tipinių persistuojančios galaktorėjos-amenorėjos sindromo formų diagnozė šiandien atrodo gana paprasta, tai „ištrintų“, „nepilnų“ formų diferencinė diagnozė nuo simptominių persistuojančios galaktorėjos-amenorėjos sindromo formų, taip pat nuo įvairių neaiškiai apibrėžtų ir menkai ištirtų klinikinių sindromų, kai galaktorėja vystosi esant normaliam serumo prolaktino kiekiui fone ir jos korekcija nekeičia pagrindinės ligos eigos ir nepalengvina paciento būklės, yra labai sudėtinga.

Laboratorinis ir instrumentinis tyrimas, reikalingas patvirtinti nuolatinio galaktorėjos-amenorėjos sindromo buvimą, susideda iš 4 etapų:

1. hiperprolaktinemijos buvimo patvirtinimas nustatant prolaktino kiekį serume;
2. simptominių nuolatinio galaktorėjos-amenorėjos sindromo formų pašalinimas (skydliaukės funkcinės būklės nustatymas, Stein-Leventhal sindromo, kepenų ir inkstų nepakankamumo, neuroreflekso ir vaistų poveikio pašalinimas ir kt.);
3. adenohipofizės ir pagumburio būklės patikslinimas (kaukolės rentgeno nuotrauka, galvos kompiuterinė tomografija arba magnetinio rezonanso tomografija, prireikus naudojant papildomą kontrastą), miego arterijos angiografija;
4. įvairių organų ir sistemų būklės išaiškinimas lėtinės hiperprolaktinemijos fone (gonadotropinų, estrogenų, DHEA sulfato lygio nustatymas, angliavandenių ir riebalų apykaitos būklės, skeleto sistemos ir kt. tyrimas).

Vertinant prolaktino kiekį esant nedideliems nukrypimams nuo normos, patartina atlikti nuo trijų iki penkių tyrimų, kad būtų išvengta klaidingų išvadų, nes pats kraujo mėginių ėmimo manipuliavimas dažnai yra vidutinio sunkumo hiperprolaktinemijos priežastis.

Specialią grupę turėtų sudaryti pacientės, sergančios galaktorėja esant normaliam ovuliacijos ir menstruacijų ciklui, kurioms būdingi astenoneurozinio sindromo klinikiniai požymiai, kartais su kancerofobijos elementais, kurios nuolat tikrina, ar nėra išskyrų iš pieno liaukų, ir refleksyviai palaiko galaktorėją atlikdamos savarankišką palpaciją. Šiems pacientams, skirtingai nei pacientams, sergantiems nuolatiniu galaktorėjos-amenorėjos sindromu ir turintiems didelį prolaktino kiekį, galaktorėja yra pagrindinis nuolatinis skundas, kreipiantis į gydytoją kartu su kitais neurasteninio pobūdžio skundais. Daugeliui šių pacienčių nutraukus savarankišką palpaciją, galaktorėja pašalinama.

Serumo prolaktino kiekio nustatymas turi ne tik diagnostinę, bet ir diferencinę diagnostinę vertę. Vidutinis padidėjimas dažniau pasitaiko esant „idiopatinėms“ formoms, reikšmingas hormono kiekio padidėjimas – prolaktinomoms. Visuotinai pripažįstama, kad prolaktinemija, viršijanti 200 mcg/l, patikimai rodo prolaktinomos buvimą net ir esant radiologiškai nepažeistai turkio spalvos dėmei. „Latentinei“, „trumpalaikei“ hiperprolaktinemijai nustatyti naudojamas dinaminis prolaktino nustatymas dienos metu ir skirtingose menstruacinio ciklo fazėse. Būdingi „perdėtas“, hipererginis naktinis prolaktino kiekio padidėjimas, viršijantis normalų maksimumą, taip pat periovuliacinė hiperprolaktinemija.

Iki šiol specialistus glumino neatitikimas, pastebėtas daugeliui pacientų tarp gana didelio serumo prolaktino kiekio ir itin silpnai išreikštų klinikinių HG simptomų, kartu su atsparumu dopamino agonistų terapijai. Naujausi prolaktino izoformų tyrimai leido rasti atsakymą į šį klausimą. Paaiškėjo, kad bendras imunoreaktyvaus prolaktino telkinys apima skirtingos molekulinės masės formas. Pacientams, kuriems pasireiškia klasikiniai HG simptomai, kraujo serume gelio filtracijos būdu aptinkamas 23 kDa molekulinės masės prolaktinas, o moterims, kurioms nėra tipinio persistuojančios galaktorėjos-amenorėjos simptomų komplekso, vyraujanti forma (80–90 % viso telkinio) yra prolaktinas, kurio molekulinė masė didesnė nei 100 kDa (didelis-didelis-prolaktinas), pasižymintis mažu biologiniu aktyvumu (makroprolaktinemijos reiškinys). Manoma, kad didelės molekulinės masės prolaktino kilmė yra heterogeniška. Ši hormono forma gali būti monomerinio prolaktino agregacijos arba jo sąveikos su kitais baltymais, tokiais kaip imunoglobulinas, rezultatas. Gali būti, kad „big-big-prolaktinas“ gali tiesiogiai atstovauti specifiniam imunoglobulinui, kuris imunocheminės analizės sistemose pasižymi gebėjimu imituoti prolaktino buvimą. Makroprolaktinemija sudaro iki 20 % visų hiperprolaktinemijos atvejų.

Prolaktino sekrecijai tirti stimuliacijos sąlygomis (su tirotropiną atpalaiduojančiu hormonu, chlorpromazinu, insulinu, sulpiridu, cerukaliu, cimetidinu, domperidonu) buvo pasiūlyta daug tyrimų. Mikro- ir makroprolaktinomų atveju būdingas sumažėjęs atsakas į stimuliuojantį poveikį, kuris daugumai pacientų tiesiogiai koreliuoja su adenomos dydžiu. Tačiau klaidingai teigiamos arba klaidingai neigiamos išvados apie ligos formą tikimybė, remiantis stimuliacijos tyrimų rezultatais kiekvienam pacientui, yra iki 20%.

Kitų hormonų lygis esant nuolatiniam galaktorėjos-amenorėjos sindromui yra gana tipiškas: nepakitęs arba sumažėjęs LH ir FSH kiekis, gerai reaguojant į luliberiną, sumažėjęs estrogenų ir progesterono kiekis, padidėjęs dehidroepiandrosterono (DHEA) sulfato kiekis.

Nepaisant daugybės eksperimentinių duomenų apie prolaktino poveikį įvairių tipų metabolizmui, nenustatyta jokių biocheminių pokyčių, būdingų nuolatiniam galaktorėjos-amenorėjos sindromui. Dažnai pastebimi tik sutrikusios lipidų apykaitos požymiai, padidėjęs NEFA ir trigliceridų kiekis.

Serumo elektrolitų kiekis paprastai būna normalus. EKG gali rodyti miokardo distrofijos požymius: neigiama arba dvifazė T banga krūtinės ląstos laiduose. Hiperventiliacija, ortostatinė ir kalio arba obsidano krūvio testai atskleidžia šių sutrikimų nekoronarinį pobūdį. Lėtinė nekoreguota hiperprolaktinemija sukelia osteoporozės vystymąsi. Pagrindinį vaidmenį osteoporozės patogenezėje esant nuolatiniam galaktorėjos-amenorėjos sindromui atlieka kaulų formavimosi sulėtėjimas, kurį patvirtina osteokalcino kiekio kraujyje sumažėjimas.

Pacientams, sergantiems šiuo sindromu, yra padidėjęs insulino kiekis serume. Atsižvelgiant į normalų gliukozės kiekį, manoma, kad jie turi tam tikrą atsparumą insulinui.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]