Nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromas - informacijos apžvalga

Nuolatinis galaktorėjos-amenorėjos sindromas yra būdingas klinikinių simptomų kompleksas, išsivystantis moterims dėl ilgalaikio prolaktino sekrecijos padidėjimo. Retais atvejais panašus simptomų kompleksas išsivysto ir esant normaliam prolaktino kiekiui serume, kuris pasižymi pernelyg dideliu biologiniu aktyvumu. Vyrams lėtinė prolaktino hipersekrecija pasireiškia daug rečiau nei moterims ir ją lydi nevaisingumas, impotencija, ginekomastija, kartais su laktorėja.

Ilgą laiką persistuojantis galaktorėjos-amenorėjos sindromas buvo laikomas itin reta liga. Skirtingų sindromo formų nustatymas priklausomai nuo radiologiškai nustatomos adenomos buvimo ar nebuvimo arba ankstesnio nėštumo ir gimdymo (Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo sindromai) dar labiau sustiprino klaidingą prielaidą apie jo retumą.

Aštuntojo dešimtmečio pradžioje, sukūrus radioimuninį prolaktino nustatymo metodą, taip pat įdiegus turkio spalvos sruogų politomografiją, paaiškėjo, kad lėtinė hipofizės prolaktino hiperprodukcija lydi kas trečią moterų nevaisingumo atvejį ir gali būti tiek pagrindinis patogeninis ryšys nepriklausomoje pagumburio-hipofizės ligoje, tiek daugelio endokrininių ir neendokrininių ligų, kai procese antrinis pagumburio ir hipofizės dalyvavimas, pasekmė.

Terminas „persistuojantis galaktorėjos-amenorėjos sindromas“ negali būti laikomas visapusišku ligos esmės atspindėjimu. Nėra statistinių duomenų apie tikrąjį hiperprolaktineminio sindromo ir jo specifinės formos – persistuojančios galaktorėjos-amenorėjos sindromo – dažnį. Per pastaruosius dvidešimt metų diagnozuotų atvejų skaičius gerokai išaugo. 1986 m. K. Miyai ir kt. atlikto masinio tyrimo (ištirta 10 550 Japonijos gyventojų, kurie nepateikė jokių nusiskundimų) metu nustatyti 5 pacientai, sergantys prolaktinoma, 13 žmonių, sergančių vaistų sukelta hiperprolaktinemija, ir 1 pacientas, sergantis „tuščios“ turkio sienelės sindromu. Galima manyti, kad prolaktinomų dažnis, bent jau Japonijos populiacijoje, viršija 1:2800 vyrams ir 1:1050 moterims. Autopsijos duomenys rodo dar didesnį besimptomių prolaktinomų dažnį, tačiau neaišku, ar šie pažeidimai turi kokią nors klinikinę reikšmę.

Nuolatinis galaktorėjos-amenorėjos sindromas yra jaunų moterų liga, itin reta vaikystėje ir senatvėje. Vidutinis pacientų amžius yra 27–28 metai. Vyrams ši liga diagnozuojama daug rečiau, dažniausiai 25–40 metų amžiaus, nors aprašyta hiperprolaktinemijos atvejų paaugliams ir senyvo amžiaus žmonėms.

Nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromo priežastys ir patogenezė

Patologinės hiperprolaktinemijos genezė yra nevienalytė. Manoma, kad nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromas, kurį sukelia pirminis pagumburio-hipofizės sistemos pažeidimas, yra pagrįstas toninio dopaminerginio slopinamojo prolaktino sekrecijos kontrolės pažeidimu.

Pirminės pagumburio kilmės koncepcija teigia, kad pagumburio slopinamojo poveikio prolaktino sekrecijai sumažėjimas arba nebuvimas pirmiausia sukelia prolaktotrofų hiperplaziją, o vėliau – hipofizės prolaktinomų susidarymą. Pripažįstama, kad hiperplazija ar mikroprolaktinoma gali išlikti ir nevirsti vėlesne ligos stadija (t. y. į makroprolaktinomą – naviką, išsikišusį už turkio gumburo ribų). Šiuo metu dominuojanti hipotezė yra pirminis hipofizės organinis pažeidimas (adenoma), kuris ankstyvosiose stadijose neaptinkamas įprastiniais metodais. Ši adenoma yra monokloninė ir atsiranda dėl savaiminės arba sukeltos mutacijos; išskiriantys hormonai, daugybė augimo faktorių (transformuojantis augimo faktorius alfa, fibroblastų augimo faktorius ir kt.) ir reguliacinių poveikių disbalansas gali skatinti naviko augimą. Šiuo atveju prolaktino perteklius sukelia dopamino perteklių tuberoinfundibulinės sistemos neuronuose.

Nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromo priežastys ir patogenezė

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromo simptomai

Dažniausia priežastis, dėl kurios moterys, sergančios nuolatiniu galaktorėjos-amenorėjos sindromu, kreipiasi į gydytoją, yra menstruacijų sutrikimai ir (arba) nevaisingumas. Pirmasis svyruoja nuo opso-oligomenorėjos iki amenorėjos, dažniausiai antrinės. Polimenorėja nėra būdinga hiperprolaktineminiam sindromui, išskyrus jo simptomines formas, susijusias su pirminiu hipotireoze. Maždaug kas penkta pacientė praneša, kad menstruacijos yra nereguliarios nuo menarchės, kurios daugeliui pacienčių prasideda šiek tiek vėliau. Vėliau menstruacijų sutrikimai ypač aiškiai pastebimi lėtinio streso metu (egzaminų sesijos, ilgalaikės ligos, konfliktinės situacijos). Amenorėjos išsivystymas dažnai sutampa su lytinio gyvenimo pradžia, anksčiau vartotų geriamųjų kontraceptikų nutraukimu, nėštumo nutraukimu, gimdymu, intrauterinių kontraceptikų įdėjimu ar operacija. Paprastai pacientės, sergančios nuolatiniu galaktorėjos-amenorėjos sindromu, labiau nerimauja dėl menstruacijų sutrikimų ir (arba) nevaisingumo.

Galaktorėja retai būna pirmasis nuolatinio galaktorėjos-amenorėjos sindromo simptomas (ne daugiau kaip 20 % pacientų) ir dar rečiau – pagrindinis nusiskundimas. Kartais, net ir žymiai padidėjus prolaktino kiekiui, jos nebūna.

Nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromo simptomai

Nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromo diagnozė ir diferencinė diagnostika

Jei tipinių persistuojančios galaktorėjos-amenorėjos sindromo formų diagnozė šiandien atrodo gana paprasta, tai „ištrintų“, „nepilnų“ formų diferencinė diagnozė nuo simptominių persistuojančios galaktorėjos-amenorėjos sindromo formų, taip pat nuo įvairių neaiškiai apibrėžtų ir menkai ištirtų klinikinių sindromų, kai galaktorėja vystosi esant normaliam serumo prolaktino kiekiui fone ir jos korekcija nekeičia pagrindinės ligos eigos ir nepalengvina paciento būklės, yra labai sudėtinga.

Laboratorinis ir instrumentinis tyrimas, reikalingas patvirtinti nuolatinio galaktorėjos-amenorėjos sindromo buvimą, susideda iš 4 etapų:

1. hiperprolaktinemijos buvimo patvirtinimas nustatant prolaktino kiekį serume;
2. simptominių nuolatinio galaktorėjos-amenorėjos sindromo formų pašalinimas (skydliaukės funkcinės būklės nustatymas, Stein-Leventhal sindromo, kepenų ir inkstų nepakankamumo, neuroreflekso ir vaistų poveikio pašalinimas ir kt.);
3. adenohipofizės ir pagumburio būklės patikslinimas (kaukolės rentgeno nuotrauka, galvos kompiuterinė tomografija arba magnetinio rezonanso tomografija, prireikus naudojant papildomą kontrastą), miego arterijos angiografija;
4. įvairių organų ir sistemų būklės išaiškinimas lėtinės hiperprolaktinemijos fone (gonadotropinų, estrogenų, DHEA sulfato lygio nustatymas, angliavandenių ir riebalų apykaitos būklės, skeleto sistemos ir kt. tyrimas).

Nuolatinės galaktorėjos-amenorėjos sindromo diagnozė

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Nuolatinio galaktorėjos-amenorėjos sindromo gydymas

Vaistų terapija užima svarbią vietą gydant visas pagumburio-hipofizės kilmės persistuojančio galaktorėjos-amenorėjos sindromo formas. Adenomų atveju ji papildoma arba konkuruoja su neurochirurgine intervencija arba nuotoline spinduline terapija. Iki aštuntojo dešimtmečio SPGA buvo laikoma nepagydoma. Tačiau ši idėja pasikeitė po to, kai medicinos praktikoje buvo pradėtas vartoti pusiau sintetinis skalsių alkaloidas parlodelis (bromokriptinas), kuris turi pagumburio ir hipofizės dopamino agonisto (DA-mimetiko) savybių, taip pat gali slopinti prolaktinomų augimą kai kuriems pacientams, paveikdamas prolaktotrofų genetinį aparatą.

Įvairių gydymo metodų taikymo seka ir jų pasirinkimas kiekvienu konkrečiu atveju vis dar kelia diskusijų.

Esant „idiopatinei“ nuolatinio galaktorėjos-amenorėjos sindromo formai, gydymas parlodeliu skirtas vaisingumui atkurti, menstruaciniam ciklui normalizuoti ir su hiperprolaktinemija susijusiems seksualiniams, endokrininiams-metaboliniams bei emociniams-asmeniniams sutrikimams pašalinti. Jei teisinga vienos ligos genezės, kai „idiopatinės“ formos pereina į mikroadenomą, koncepcija, parlodel vartojimas gali turėti prevencinę vertę.

Nuolatinio galaktorėjos-amenorėjos sindromo gydymas