^

Sveikata

A
A
A

Paveldimos sferocitozės (Minkovskio-Šofaro ligos) patogenezė

 
, Medicinos redaktorius
Paskutinį kartą peržiūrėta: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.

Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.

Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Pagrindinis paveldimos sferocitozės defektas yra raudonųjų kraujo kūnelių membranos nestabilumas dėl raudonųjų kraujo kūnelių skeleto baltymo disfunkcijos arba trūkumo. Dažniausias defektas yra spektrinas ir (arba) ankirinas, tačiau gali trūkti ir kitų skeleto baltymų: 3 juostos baltymo, 4.2 juostos baltymo. Spektrino trūkumas yra dažnas (75–90 %). Ligos sunkumas, taip pat sferocitozės laipsnis (vertinamas pagal osmosinį pasipriešinimą ir raudonųjų kraujo kūnelių morfometriją) priklauso nuo spektrino trūkumo laipsnio. Homozigotiniams pacientams, kurių spektrino kiekis yra iki 30–50 % normalaus, išsivysto sunki hemolizinė anemija, dažnai reikalinga kraujo perpylimui. Ankirino trūkumas stebimas maždaug 50 % vaikų, kurių tėvai yra sveiki. Kitų vaikų ligos išsivystymo rizika yra mažesnė nei 5 %.

Pacientams, sergantiems paveldima mikrosferocitoze, nustatytas genetiškai nustatytas eritrocitų membranos baltymų (spektrino ir ankirino) defektas: šių baltymų trūkumas arba funkcinių savybių sutrikimas. Nustatyti šie ląstelių membranos baltymų defektai:

  1. Spektrino trūkumas – anemijos laipsnis ir sferocitozės sunkumas tiesiogiai koreliuoja su spektrino trūkumo laipsniu. Daugumai pacientų pasireiškia lengvas spektrino trūkumas – 75–90 % normos. Pacientams, kurių spektrino lygis yra 30–50 % normos, pasireiškia sunki hemolizinė anemija ir jie yra priklausomi nuo kraujo perpylimų.
  2. Spektrino funkcinis trūkumas – nesugebėjimas prisijungti prie 4.1 baltymo (nestabilaus spektrino sintezė).
  3. 3 segmento trūkumas.
  4. Baltymų trūkumas 4,2 (retas).
  5. Ankirino (baltymo 2.1) trūkumas – nustatomas 50 % vaikų, sergančių paveldima sferocitoze, kurių tėvai yra sveiki.

Nenormalus eritrocitų membranos baltymas sukelia katijonų pernašos sutrikimą – smarkiai padidėja membranos pralaidumas natrio jonams, o tai prisideda prie glikolizės intensyvumo padidėjimo ir lipidų apykaitos padidėjimo, ląstelės tūrio pokyčio ir sferocitų stadijos susidarymo. Eritrocitų deformacijos ir žūties vieta yra blužnis. Besiformuojantis sferocitas patiria mechaninių sunkumų judėdamas blužnies lygyje, nes, skirtingai nei normalūs eritrocitai, sferocitai yra mažiau elastingi, o tai apsunkina jų dekonfigūraciją judant iš blužnies tarpinių erdvių į sinusus. Praradę elastingumą ir gebėjimą deformuotis, sferocitai įstringa tarpinėse erdvėse, kur jiems susidaro nepalankios medžiagų apykaitos sąlygos (sumažėja gliukozės ir cholesterolio koncentracija), o tai prisideda prie dar didesnio membranos pažeidimo, ląstelės sferiškumo padidėjimo ir galutinio mikrosferocitų susidarymo. Pakartotinai praeinant pro blužnies tarpines erdves, membranos sekvestracija pasiekia tokį lygį, kad eritrocitai žūsta, yra sunaikinami, absorbuojami blužnies fagocitų, dalyvaujančių eritrocitų fragmentacijoje. Savo ruožtu blužnies fagocitinis hiperaktyvumas sukelia progresuojančią organo hiperplaziją ir tolesnį jo fagocitinio aktyvumo padidėjimą. Po splenektomijos procesas sustabdomas, nepaisant to, kad išlieka biocheminiai ir morfologiniai pokyčiai.

Dėl skeleto baltymų trūkumo išsivysto šie sutrikimai:

  • membraninių lipidų praradimas;
  • ląstelės paviršiaus ploto ir jos tūrio santykio sumažėjimas (paviršiaus praradimas);
  • raudonųjų kraujo kūnelių formos pakitimas (sferocitozė);
  • natrio patekimo į ląstelę ir jo išėjimo iš ląstelės pagreitėjimas, dėl kurio atsiranda ląstelės dehidratacija;
  • greitas ATP panaudojimas su padidėjusia glikolize;
  • nesubrendusių raudonųjų kraujo kūnelių formų sunaikinimas;
  • eritrocitų sekvestracija blužnies fagocitinių makrofagų sistemoje.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.