Paveldimasis sferocitozė (Minkowski-Schoffar liga)

Įgimta sferocitozė (Chauffard-Minkowski liga), - yra hemolitinės anemijos, kuri yra pagrįsta struktūrinių ar funkcinių sutrikimais, membraninių baltymų, kuri teka su viduląsteliniu hemolizės.

Vokietijos gydytojas O. Minkowskis (1900 m.) Pirmą kartą apibūdino šeimos hemolizinę anemiją; M.A. Prancūzijos gydytojas Schoffar (1907) nustatė, kad pacientams sumažėja eritrocitų atsparumas ir susijęs hemolizės padidėjimas.

Liga yra visur, dažniausiai 1: 5 000 gyventojų. Perduodamas autosominio dominuojančio tipo; apie 25% atvejų yra atsitiktiniai, atsiradę dėl naujos mutacijos atsiradimo.

Tai dažniau pasitaiko Šiaurės Europoje, kur ligos paplitimas yra 1 5000 gyventojų.

Autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas pasitaiko apie 75% atvejų. Paciento šeimos nariuose anemijos sunkumas ir sferocitozės laipsnis gali skirtis. 25% atvejų šeimos istorija nėra. Kai kuriems pacientams laboratorinių parametrų pokyčiai yra minimalūs, o tai rodo autosominio recesyvinio paveldėjimo pobūdį, o likusius atvejus sukelia spontaniškos mutacijos.

Kaip vystosi Minkowski-Schoffar liga?

Jis yra susijęs su paveldimiausiu eritrocitų membranos defektu kaip tam tikrų struktūrinių baltymų (spektrinas, anikirinas, aktinas) deficitas. Šie baltymai padeda išlaikyti erkinio kraujo kaklelio formą ir tuo pačiu leisti jiems deformuotis, einant per siaurais kapiliarus. Skirti izoliuotą spectrin dalinį trūkumas, kombinuoto trūkumas spectrin ir ankyrin (30-60% atvejų), dalinės trūkumas baltymų juostos 3 (15-40% atvejų), baltymų deficito 4,2 ir kitų mažiau svarbių baltymų. Trūkumas šių baltymų veda prie nestabilumo lipidų struktūrą eritrocitų membranų sutrikusių natrio-kalio siurblio membraną. Padidina eritrocito pralaidumą natrio jonams. Į narvelį įeinant, natris ištraukia vandenį už jo. Patinimas, eritrocitas įgauna sferinę formą - labiausiai energetiškai palankią. Šiuo atveju jis mažėja skersmens, bet jo storis didėja. Toks pakeistas dėl eritrocitų membranos struktūros negali transformuoti mažose erdvėse mezhsinusoidalnyh blužnis, kur sumažinto koncentracijos gliukozės ir cholesterolio, kuris prisideda prie dar didesnio patinimas eritrocitų praėjimą. Ši frazė lydi lipidų struktūrų išsiskyrimą. Eritrocitai tampa vis gausiau defektais ir maži. Toks eritrocitas yra suvokiamas blužnies makrofagais kaip svetimas, sugaunamas ir sunaikintas. Taigi atsiranda intracellular hemolysis. Gyvenimo trukmė raudonųjų kraujo kūnelių yra smarkiai sumažintas (iki 12-14 dienų) kaip savo stipriu drabužiai rezultatas, nes jis trunka daugiau energijos pašalinti natrio jonų ląstelių gausa ateina į ląstelę. Kompensuojantis kaulų čiulpuose yra padidėjęs eritrozė. Kadangi hemolizė kraujyje didina netiesioginio bilirubino skaičių, tačiau jo staigus neįvyks, nes kepenys gerokai padidina jos funkcinę veiklą: didina tiesioginių bilirubino susidarymo, todėl didėja jo koncentracija su tulžimi ir tulžies latakų į turinį. Šiuo atveju dažnai susidaro bilirubino akmenys tulžies pūsle ir latakuose - išsivysto cholelitiazė. Dėl to gali atsirasti mechaninė gelta: padidėja sterozilinogeno kiekis ir urobilino kiekis. Po 10 metų, tulžies pūslės akmenys atsiranda pusėje pacientų, kuriems nebuvo atlikta splenektomija.

Paveldimo sferocitozės patologija (Minkowski-Schoffar liga)

Simptomai Minkowski-Schoffar ligos

Sunkumą ir įvairovė klinikinio vaizdo dėl vaizdu struktūrinio proteino nėra iš raudonųjų kraujo ląstelių membranos (ir nepakankamumas grandinės spectrin paveldima autosominis dominuojančia būdu ir yra lengvas, ir beta-grandinės gedimo yra sunki liga,, paveldima autosominiu recesyviniu). Perpus atvejais įgimta sferocitozė yra jau matyti, naujagimių laikotarpį, mėgdžiodami hemolizinės ligos naujagimio arba ilgai hiperbilirubinemiją konjugacijos vaizdą. Klinikinis hemolizinės krizės vaizdas susideda iš simptomų triados: blyškės, gelta, splenomegalija. Krizių gali sukelti infekcinės ligos, vartojant daug vaistų, bet gali būti ir spontaniškos. Pacientai nesigailuoja, tačiau padidėjęs blužnis visada yra apčiuopiamas. Kuo sunkesnis srautų liga, aiškiau apibrėžti išreikštos fendtipicheskie funkcijas, būtent: bokštinis kaukolė gotikos gomurys, platus tiltas, dideli atstumai tarp dantų. Šie pokyčiai yra susiję su kaulų čiulpų kompensacinės hiperplazijos (eritroidai), ir kaip rezultatas, osteoporozė vienodo kaulų. Priklausomai nuo paveldimo sferocitozės sunkumo, klinikinių simptomų sunkumas gali būti skirtingas. Kartais gelta gali būti vienintelis simptomas, apie kurį pacientas kreipiasi į gydytoją. Būtent šiems asmenims gerai žinoma M.A. Shoffara: "Jie labiau nusiteikę nei sergantys". Be tipiškų klasikinių ligos požymių yra formos įgimta sferocitozė, hemolizinė anemija, kai gali būti taip pat kompensuojama, pacientas sužino apie ligą tik tyrimo metu.

Paveldimo sferocitozės simptomai (Minkowski-Schoffar liga)

Minkowski-Schoffar ligos komplikacijos

Dažniausias paveldimų sferocitozės komplikacijas sukelia cholelitiazės atsiradimas dėl bilirubino metabolizmo. Dažnai hemolizinė krizė yra cholelitiazės mechaninės gelta. Esant akmenlige tulžies pūslėje, yra nurodyta cholecistektomija su splenektomija. Atlikti tik cholecistektomiją yra nepraktiška, nes vykstanti hemolizė anksčiau ar vėliau sukelia akmenų susidarymą tulžies latakuose.

Trofinių opų formavimas yra gana reta komplikacija, pasireiškianti vaikams. Dėl raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimo atsiranda spazmai, dėl kurių susidaro kraujagyslių trombozė, išsivysto išemija.

Labai retai yra taip vadinamas generatorius ar aplastiškos krizės, kai padidėjusi hemolizė kelioms dienoms nėra susijusi su padidėjusia eritropoeze. Dėl to iš kraujo išnyksta retikulocitai, greitai išsivysto anemija, sumažėja netiesioginio bilirubino lygis. Dabar pagrindinis etiologinis vaidmuo šioje komplikacijoje priskiriamas parvovirusui (B 19).

[1]

Kaip atpažinti paveldimus sferocitozę?

Diagnozė šios ligos yra gana paprasta. Diagnozė įgimta sferocitozė padaryti neginčyjamais tokių simptomų: gelta deformacija veido kaukolės, išsiplėtusios blužnis, spherocytosis eritrocitų, jų sumažintą osmosinį atsparumą, aukštos reticulocytosis. Kruopštus anamnezės rinkimas yra puiki pagalba nustatant teisingą diagnozę. Paprastai panašus simptomus galima rasti viename iš paciento tėvų, nors jų sunkumas gali būti skirtingas (pvz., Periodinis glaistinis skleras). Retais atvejais tėvai yra visiškai sveiki. Diagnostikos sunkumai dažnai sukelia tulžies pūslės akmenlige, paprastai kartu microspherocytosis paveldimas (dėl to, ortakiai ir tulžies pūslės akmenys bilirubino susidarymo). Netiesioginis hemolizės netiesioginis bilirubinemija su cholelitiazėmis yra pakeičiamas tiesiogiai - yra mechaninė gelta. Sergamumas tulžies pūslės srityje, kepenų padidėjimas yra dažni paveldimos mikroskopinių sutrikimų simptomai. Daugelį metų pacientai klaidingai traktuojami kaip sergantys tulžies takų ar kepenų liga. Viena iš klaidingos diagnozės priežasčių šiuo atveju yra informacijos apie retikulocitus trūkumas.

Laboratorinė diagnostika apima daugybę tyrimų.

Kraujyje nustatytos normoschrominės hiperregeneracinės anemijos, eritrocitų mikrosferocitozės klinikinė analizė. Krizės metu gali pasireikšti neutrofilinis leukocitozė, perėjimas į kairę. Charakterinis ESR padidėjimas.

Biocheminė analizė - kraujas žymi netiesioginio bilirubino, geležies koncentraciją kraujyje, LDH kiekį.

Būtina ištirti eritrocitų osmosinį atsparumą įvairių koncentracijų natrio chlorido tirpaluose. Į įgimta sferocitozė ženklo mažinti minimalią osmosinis atsparumo, kai patvari eritrocitų hemolizės bent prasideda nuo 0,6-0,7% natrio chlorido (normalus 0,44-0,48%) koncentracijos. Didžiausias ilgaamžiškumas gali būti padidintas (norma 0,28-0,3%). Tarp pacientų, kuriems yra paveldimas sferocitozė, yra asmenų, kurie, nepaisant akivaizdžių eritrocitų morfologinių pokyčių, normaliomis sąlygomis eritrocitų osmosinis atsparumas yra normalus. Tokiais atvejais būtina jį ištirti po išankstinio dienos raudonųjų kraujo kūnelių inkubavimo.

Morfologinio savybių eritrocitų, įgimta sferocitozė apima sferinės formos (spherocytes) sumažinti skersmens (vidutinis diametras eritrocitų <6.4 mikronų), didinant storis (2,5-3 mikronų esant 1.9-2.1 mikronų intensyvumo) paprastai normalus vidutinis eritrocitų kiekis. Atsižvelgiant į tai, daugelyje ląstelių, nesimato centrinis apšvietimas, nes eritrocitų Biconcave konvertuojami į rutulio formos.

Hemoglobino kiekis eritrocituose išlieka fiziologinėje normoje arba šiek tiek didesnis. Spalvų indeksas yra artimas 1,0. "Price-Jones" eritrocitometrinė kreivė ištempiama, paslinkta į kairę.

Kaulų čiulpų punkcija nėra būtina. Tai atliekama tik neaiškiais atvejais. Mielogramoje turi būti kompensacinė hematopoieso eritroido gemalo stimuliacija.

Siekiant atlikti diferencinę diagnozę su imunine hemolitine anemija, reikia atlikti Kumbso testą. Kai paveldėtas sferocitozė yra neigiama.

Galutinis ir patikimas paveldimo sferocitozės diagnozės patvirtinimas leidžia eritrocitų membranų baltymų elektroforezę derinti su kiekybiniu baltymų nustatymu.

Diferencialinė diagnostika

Spherocytosis raudonųjų kraujo ląstelių ir kitų požymių hemolizės (gelta, padidėja blužnis, reticulocytosis) randama autoimuninė hemolizinė anemija. Tačiau, priešingai nei paveldimos microspherocytosis pagaliau ten nėra jokių kaukolės kaulų pokyčiai, požymiai paveldimos microspherocytosis nuo bet iš tėvų; kai pirmieji klinikiniai pasireiškimai autoimuninė hemolizė dar pastebėjo gerokai padidėjo blužnies, skausmas tulžies pūslės, tačiau anizocitozė ir poikilocitozė eritrocitų ryškesnis nei microspherocytosis. Abejotinais atvejais būtina atlikti Kumbso testas, kuris yra teigiamas (tiesioginis analizė) į atvejų autoimuninės hemolitinės anemijos ir neigiamas paveldimas microspherocytosis dauguma.

Paveldimo sferocitozės diagnozė (Minkowski-Schoffar liga)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Minkovskio-Šofaro ligos gydymas

Gydymas hemolizinės krizės metu yra pakeičiamoji terapija su eritrocitų masė, hemoglobino sumažėjimas mažesnis nei 70 g / l. Kai kuriais atvejais reikia infuzijos terapijos su detoksikacijos tikslu. Esant dideliam bilirubino indeksui, gydymas albuminu yra nurodytas. Laikrodžio metu reikia gydyti choleretic preparatais. Esant sunkiam ligos eigai kartu su fizinio vystymosi vėlavimu, kartu su dažnomis krizėmis, reikalaujančiomis nuolatinės pakaitinės terapijos, skiriama splenektomija. Be to, splenektomijos indikacija yra hipersplenizmo atsiradimas. Splenektomijos neturi sukelti šios ligos išgydyti, tačiau pašalinus blužnį išnyks pagrindinę bazę laiko Rushen raudonųjų kraujo ląstelių ir jų gyvenimo trukmė yra ilgesnė. Kaip taisyklė, vaikams, turintiems tolimą blužnį, hemolizinės krizės nėra kartojamos. Taip pat yra neigiamų splenektomijos aspektų. Pašalinimas blužnies neigiamai veikia imunologiniai reaktingumas vaiko kūną, ten yra fagocitų veiklos leukocitų sumažėjimas, padidėja jautrumas parazitinės, grybelinės ir virusinės infekcijos. Manoma, kad blužnies pašalinimas veda į plėtrą hyposplenism sindromas, pasireiškiantis į į gyvybingumo, psichikos labilumas reiškinių ir sumažinti negalios mažinimo. Potencialūs rizikos veiksniai splenektomijos operacijos pacientams, sergantiems didelio dydžio kūno, kraujavimo metu ir po operacijos plėtrai, taip pat infekcinėmis ir septinių komplikacijų metu buvo techninių nesklandumų. Apibūdinami mirties atvejai po bakterinių infekcijų vėlyvojo pooperacinio laikotarpio metu vaikams, kuriems atlikta splenektomija iki 5 metų amžiaus. Štai kodėl nerekomenduojama atlikti splenektomiją iki 5 metų amžiaus. Patekimo į splenektomijos būde 2 savaites prieš operaciją pneu, meningokokinės vakcinos, gliukokortikoidų, IVIG. Kitų 2 metų bicilinas-5 yra kas mėnesį skiriamas. Pastaraisiais metais plačiai atlikta laparoskopinė splenektomija, kuri turi žymiai mažiau operacinių ir pooperacinių komplikacijų, palieka minimalų kosmetinį defektą ir sumažina paciento buvimą ligoninėje. Alternatyva gali būti laikomas splenektomija endovaskuliniai sąkandis blužnis - administruojanti blužnies arterijų sukeliančių medžiagų ją spazmas ir vėliau sukelti miokardo blužnies plėtrai. 2-5% audinio po organo uždarymo išlaiko kraujo tiekimą per kraują. Tai palaiko kūno imuninį reaktyvumą, kuris yra svarbus pediatrinei praktikai. Ši operacija turi minimalų komplikacijų skaičių. Užsienyje, siekiant sumažinti komplikacijų po operacijos riziką, blužnies proksimalinė embolizacija dažnai naudojama kelias dienas prieš splenektomiją.

Kaip gydomas paveldimasis sferocitozė (Minkowski-Schoffar liga)?

Rezultatas

Lengvas ar lengvas, lengvas ligos kursas, taip pat laiku išleista splenektomija yra palankus rezultatas. Paveldimo sferocitozės eiga yra banguotas. Pasibaigus krizei, pagerėja klinikiniai ir laboratoriniai rodikliai, o remisija įvyksta, kuri gali trukti nuo kelių savaičių iki kelerių metų.