Periodinio karščiavimo sindromas

1987 m. buvo aprašyti 12 savito sindromo atvejų, kurie pasireiškė periodine karščiavimu, lydimu faringito, aftozinio stomatito ir gimdos kaklelio limfmazgių uždegimo. Angliškai kalbančiose šalyse jis pradėtas žymėti šio apraiškų komplekso (periodinė karščiavimas, aftozinis stomatitas, faringitas ir gimdos kaklelio limfmazgių uždegimas) pradinėmis raidėmis – PFAPA sindromu. Prancūzų kalba leidžiamuose straipsniuose ši liga dažnai vadinama Maršalo sindromu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Ši liga dažniau stebima berniukams (maždaug 60 %). Sindromas paprastai pradeda pasireikšti maždaug 3–5 metų amžiaus (vidutiniškai: 2,8–5,1 metų). Tačiau dažnai pasitaiko atvejų, kai liga pasireiškia ir 2 metų vaikams – pavyzdžiui, iš 8 tirtų pacientų 6 karščiavimo priepuoliai prasidėjo sulaukus 2 metų. Taip pat buvo atvejis, kai 8 metų mergaitei pasireiškė ligos simptomai likus 7 mėnesiams iki kreipimosi į gydytojus.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Priežastys protarpinio karščiavimo sindromas

Periodinio karščiavimo sindromo priežastys dar nėra iki galo suprantamos.

Šiuo metu mokslininkai aptaria kelias labiausiai tikėtinas šios ligos vystymosi priežastis:

• Latentinių infekcijų aktyvavimas organizme (tai įmanoma, kai sutampa tam tikri veiksniai – dėl sumažėjusio imunologinio reaktyvumo žmogaus organizme esantis ramybės būsenos virusas „atsibunda“ išsivysčius karščiavimui ir kitiems sindromo simptomams);
• bakterinė tonzilių, gomurio ar gerklės infekcija, tapusi lėtinė – mikrobų aktyvumo produktai pradeda veikti imuninę sistemą, o tai sukelia karščiavimo priepuolį;
• autoimuninis patologijos vystymosi pobūdis - paciento imuninė sistema savo kūno ląsteles suvokia kaip svetimas, o tai sukelia temperatūros padidėjimą.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomai protarpinio karščiavimo sindromas

Periodinio karščiavimo sindromui būdingas aiškiai apibrėžtas karščiavimo priepuolių periodiškumas – jie kartojasi reguliariai (dažniausiai kas 3–7 savaites).

Retesniais atvejais intervalai trunka 2 savaites arba ilgiau nei 7. Tyrimai rodo, kad vidutiniškai intervalai tarp priepuolių iš pradžių trunka 28,2 dienos, o pacientas patiria 11,5 priepuolių per metus. Taip pat yra informacijos apie ilgesnes pertraukas – 30 atvejų jos truko 3,2 +/- 2,4 mėnesio, o prancūzų tyrėjai nurodė 66 dienų laikotarpį. Taip pat yra stebėjimų, kai intervalai vidutiniškai trunka apie 1 mėnesį, o kartais ir 2–3 mėnesius. Tokie laisvų intervalų trukmės skirtumai greičiausiai atsiranda dėl to, kad laikui bėgant jie pradeda ilgėti.

Vidutiniškai laikotarpis tarp pirmojo ir paskutinio priepuolio yra 3 metai ir 7 mėnesiai (paklaida +/- 3,5 metų). Priepuoliai paprastai kartojasi per 4–8 metus. Reikėtų atkreipti dėmesį, kad priepuoliams išnykus, pacientams nelieka jokių liekamųjų pokyčių, neatsiranda jokių tokių vaikų vystymosi ar augimo sutrikimų.

Temperatūra priepuolio metu paprastai būna 39,5–40 ^° C, o kartais net siekia 40,5 ^{°C.Karščiavimą} mažinantys vaistai padeda tik trumpą laiką. Prieš pakylant temperatūrai, pacientas dažnai patiria trumpą prodrominį periodą, pasireiškiantį bendrų sutrikimų forma – išsekimo jausmu, dideliu dirglumu. Ketvirtadaliui vaikų pasireiškia šaltkrėtis, 60 % – galvos skausmas, dar 11–49 % – artralgija. Pusei pacientų pasireiškia pilvo skausmas, dažniausiai lengvas, o dar penktadaliui – vėmimas.

Simptomų, kuriais buvo pavadinta ši patologija, rinkinys stebimas ne visiems pacientams. Dažniausiai tokiais atvejais nustatoma gimdos kaklelio limfmazgių limfopatija (88%). Šiuo atveju gimdos kaklelio limfmazgiai padidėja (kartais iki 4-5 cm dydžio), jie yra minkšti liečiant ir šiek tiek jautrūs. Padidėję limfmazgiai tampa pastebimi, o po priepuolio greitai sumažėja ir išnyksta – tiesiogine prasme per kelias dienas. Kitos limfmazgių grupės lieka nepakitusios.

Faringitas taip pat stebimas gana dažnai – jis diagnozuojamas 70–77 % atvejų, ir reikėtų pažymėti, kad kai kuriais atvejais pacientui pasireiškia silpnos katarinės formos, o kitais atvejais – superpozicijos kartu su efuzija.

Aftozinis stomatitas pasireiškia rečiau – tokių pasireiškimų dažnis yra 33–70%.

Karščiavimo priepuolis paprastai trunka 3–5 dienas.

Karščiavimo priepuolių metu gali pasireikšti vidutinio sunkumo leukocitozė (maždaug 11–15x109 ⁾, o ESR lygis padidėja iki 30–40 mm/val., kaip ir CRP lygis (iki 100 mg/l). Tokie pokyčiai gana greitai stabilizuojasi.

Suaugusiųjų periodinio karščiavimo sindromas

Šis sindromas paprastai išsivysto tik vaikams, tačiau kai kuriais atvejais jis gali būti diagnozuotas ir suaugusiesiems.

Komplikacijos ir pasekmės

Galimos šio sindromo komplikacijos yra šios:

• Bendras kraujo tyrimas rodo neutropeniją (leukocitų (baltųjų kraujo kūnelių) skaičiaus sumažėjimą kraujyje);
• Dažni viduriavimo priepuoliai;
• Ant odos atsiranda bėrimų;
• Sąnariai uždegami (vystosi artritas);
• Neurologinių sutrikimų apraiškos (traukuliai, stiprūs galvos skausmai, alpimas ir kt.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika protarpinio karščiavimo sindromas

Periodinio karščiavimo sindromas paprastai diagnozuojamas taip:

• Gydytojas analizuoja paciento nusiskundimus ir ligos istoriją – išsiaiškina, kada prasidėjo karščiavimo priepuoliai, ar jie turi tam tikrą periodiškumą (jei taip, koks). Taip pat nustato, ar pacientas serga aftoziniu stomatitu, kaklo limfmazgių uždegimu ar faringitu. Kitas svarbus simptomas yra tai, ar ligos požymiai atsiranda tarp priepuolių;
• Toliau pacientas apžiūrimas – gydytojas nustato limfmazgių padidėjimą (palpuodamas arba apžiūrėdamas (kai jie padidėja iki 4–5 cm dydžio)), taip pat gomurio tonzilių. Paciento gerklė parausta, burnos gleivinėje kartais atsiranda balkšvų opelių;
• Paciento kraujas imamas bendrai analizei – leukocitų lygiui, taip pat ESR nustatyti. Be to, nustatomas leukocitų formulės poslinkis į kairę pusę. Šie simptomai rodo, kad organizme yra uždegiminis procesas;
• Taip pat atliekamas biocheminis kraujo tyrimas, siekiant nustatyti CRP indekso padidėjimą, be to, fibrinogenas - šis požymis yra uždegimo pradžios signalas. Šių rodiklių padidėjimas rodo ūminės organizmo uždegiminės reakcijos atsiradimą;
• Otolaringologo ir alergologo-imunologo (vaikams - šių sričių pediatrijos specialistų) apžiūra.

Taip pat pasitaiko šeiminių šio sindromo formų atvejų – pavyzdžiui, dviem vaikams iš vienos šeimos pasireiškė ligos požymiai. Tačiau kol kas nepavyko rasti genetinio sutrikimo, būdingo tik periodinio karščiavimo sindromui.

[ 19 ], [ 20 ]

Diferencialinė diagnostika

Periodinio karščiavimo sindromą reikia skirti nuo lėtinio tonzilito, kuris pasireiškia dažnais paūmėjimo periodais, ir kitų ligų, tokių kaip jaunatvinis idiopatinis artritas, Behceto liga, ciklinė neutropenija, šeiminė Viduržemio jūros karštinė, šeiminė Hibernijos karštinė ir hiperglobulinemijos D sindromas.

Be to, jį reikia atskirti nuo ciklinės hematopoezės, kuri, be to, kad yra periodinės karštinės atsiradimo priežastis, taip pat gali būti savarankiška liga.

Šio sindromo diferencinė diagnozė su vadinamąja armėnų liga gali būti gana sudėtinga.

Panašius simptomus turi ir kita reta liga – periodinis sindromas, susijęs su TNF, medicinos praktikoje žymimas santrumpa TRAPS. Ši patologija yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima – atsiranda dėl to, kad mutuoja 1-ojo TNF laidininko genas.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gydymas protarpinio karščiavimo sindromas

Periodinio karščiavimo sindromo gydymas kelia daug neišspręstų klausimų ir diskusijų. Antibiotikų (penicilinų, cefalosporinų, makrolidų ir sulfonamidų), nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (paracetamolio, ibuprofeno), acikloviro, acetilsalicilo rūgšties ir kolchicino vartojimas pasirodė esąs mažai naudingas, išskyrus karščiavimo trukmės sutrumpinimą. Priešingai, geriamųjų steroidų (prednizolono arba prednizolono) vartojimas sukelia staigų karščiavimo epizodų išnykimą, nors ir neužkerta kelio atkryčiams.

Ibuprofeno, paracetamolio ir kolchicino vartojimas gydymo metu negali duoti ilgalaikio rezultato. Nustatyta, kad sindromo recidyvai išnyksta po tonzilių pašalinimo operacijos (77 % atvejų), tačiau Prancūzijoje atlikta retrospektyvinė analizė parodė, kad ši procedūra buvo veiksminga tik 17 % visų atvejų.

Yra galimybė vartoti cimetidiną – toks pasiūlymas pagrįstas tuo, kad šis vaistas gali blokuoti H2 laidininkų aktyvumą T-slopikliuose, be to, skatinti IL10 gamybą ir slopinti IL12. Tokios savybės padeda stabilizuoti pusiausvyrą tarp T-pagalbininkų (1 ir 2 tipo). Šis gydymo būdas leido padidinti remisijos laikotarpį ¾ pacientų, atlikus nedidelį skaičių tyrimų, tačiau atlikus didelį skaičių tyrimų, ši informacija nepasitvirtino.

Tyrimai rodo, kad steroidų vartojimas (pvz., prednizolonas vienkartine 2 mg/kg doze arba 2–3 dienas mažėjančiomis dozėmis) greitai stabilizuoja temperatūrą, tačiau jie negali pašalinti recidyvų. Yra nuomonė, kad steroidų poveikis gali sutrumpinti remisijos laikotarpį, tačiau jie vis dar yra dažniausiai pasirenkamas vaistas nuo periodinio karščiavimo sindromo.

Prevencija

Kadangi šiuo metu nėra tikslios informacijos apie PFARA sindromo atsiradimo priežastis, nėra ir šios ligos prevencijos metodų rinkinio.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Prognozė

Periodinio karščiavimo sindromas yra neinfekcinė patologija, kai ūminiai karščiavimo priepuoliai išsivysto labai dažnai. Tinkamai diagnozavus, prognozė yra palanki – galima greitai susidoroti su ūminiais priepuoliais, o esant gerybinei ligai, vaikui gali net neprireikti tonzilių pašalinimo operacijos.