Aper sindromas

Aperto sindromas yra genetinė patologija, dėl kurios atsiranda kaukolės vystymosi defektai (plačiai išdėstytos akys, pernelyg aukšta kaukolė), be to, apatinės ir viršutinės galūnės (jų pirštai yra visiškai sulieti; gali atsirasti ir papildomų pirštų).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Epidemiologiniai rodikliai: tokie atvejai pasitaiko 1 iš 160 tūkst. Pacientai, sergantys šia patologija, sudaro maždaug 4,5% visų kraniosinostozės atvejų.

[ 3 ], [ 4 ]

Priežastys Aper sindromas

Sindromo vystymąsi išprovokuoja 10 chromosomoje esančio geno struktūros sutrikimas. Šis genas yra atsakingas už pirštų atskyrimo procesą ir, be to, už savalaikį kaukolės siūlių uždarymą.

Be to, patologijos priežastimis laikomos nėštumo metu patirtos infekcinės ligos (pvz., raudonukė ar tuberkuliozė, sifilis ar gripas, taip pat meningitas) ir motinos sąlytis su rentgeno spinduliais. Dažniausiai toks sindromas nustatomas vaikams, gimusiems pagyvenusiems tėvams.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis

Aperto sindromas yra paveldimas. Jo tipas yra autosominis dominantinis (t. y. šeimoje, kurioje vienas iš būsimų tėvų serga, tikimybė susilaukti kūdikio su šia liga yra 50–100%).

Unikali fibroblastų augimo faktoriaus receptoriaus 2 (FGFR2) mutacija lemia padidėjusį progenitorinių ląstelių, kurios vystosi osteogeniniu keliu, skaičių. Tai galiausiai lemia padidėjusį subperiostalinės kaulų matricos formavimąsi ir priešlaikinį kaukolės siūlų kaulėjimą vaisiaus vystymosi metu. Siūlių tirpimo tvarka ir greitis lemia deformacijos ir negalios laipsnį. Kai siūlės medžiaga sugyja, kitų audinių, statmenai šiai siūlei, augimas yra ribotas, o suaugę kaulai veikia kaip vientisas kaulų karkasas.

Pirmasis genetinis įrodymas, kad Aperto sindromo sindaktilija yra susijusi su keratinocitų augimo faktoriaus receptoriaus (KGFR) defektu, buvo koreliacijos tarp KGFR ekspresijos fibroblastuose ir sindaktijos sunkumo stebėjimas.

Ambliopija ir žvairumas dažniau pasireiškia pacientams, turintiems FGFR2 Ser252Trp mutaciją, o regos nervo disko atrofija – pacientams, turintiems FGFR2 Pro253Arg mutaciją. Pacientams, turintiems FGR2 Ser252Trp mutacijas, regėjimo sutrikimų paplitimas yra žymiai didesnis, palyginti su pacientais, turinčiais FGFR2 Pro253Arg mutaciją.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomai Aper sindromas

Kai kurios ligos apraiškos yra aiškiai pastebimos jau kūdikio gimimo metu, nes jos vystosi motinos įsčiose. Tarp pagrindinių sindromo simptomų:

• Kaukolė deformuota – ji išsitempia į aukštį, įgaudama „bokšto“ išvaizdą; be to, akys yra plačiai išdėstytos ir šiek tiek išsikišusios (nes sumažėja akiduobių dydis); nosis platėja ir susidaro netaisyklingas sąkandis (viršutiniai dantys pernelyg išsikišę);
• Galūnių pirštai yra visiškai susilieję (daugiausia bevardis pirštas, taip pat vidurinis ir smilius) ir atrodo kaip odos membrana arba visiškas kaulų susiliejimas; be to, gali išaugti papildomi pirštai;
• Protinis atsilikimas (pasireiškia ne visiems);
• Regos nervai atrofuojasi, dėl to sumažėja regėjimo aštrumas (kai kuriais atvejais išsivysto visiškas regėjimo praradimas);
• Padidėjęs intrakranijinis slėgis, atsirandantis dėl priešlaikinio kaukolės siūlių uždarymo, pasireiškia galvos skausmais ir vėmimu su pykinimu;
• Kadangi viršutinis žandikaulis lieka neišsivystęs, kyla kvėpavimo problemų;
• Miego apnėjos sindromas yra dažnas reiškinys.
• Emocinės apraiškos – agresija, susilaikymas, stiprus irzlumas.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Daugumai pacientų kūdikystėje pasireiškia tam tikro laipsnio viršutinių kvėpavimo takų obstrukcija. Viršutiniai kvėpavimo takai yra prastai praeinantys dėl sumažėjusio nosiaryklės ir choanų dydžio, o apatiniai kvėpavimo takai gali sukelti ankstyvą mirtį dėl trachėjos kremzlės anomalijų.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostika Aper sindromas

Norint diagnozuoti, reikia atlikti šiuos veiksmus:

• Gydytojas turėtų išanalizuoti paciento skundus, taip pat ligos istoriją. Būtina išsiaiškinti, ar šeimoje buvo panašios patologijos atvejų;
• Neurologinis tyrimas kaukolės formai ir paciento intelekto raidai įvertinti (specialūs klausimynai, taip pat interviu);
• Akių dugno tyrimas, siekiant nustatyti padidėjusio intrakranijinio slėgio simptomus (regos nervo disko patinimą, taip pat jo kraštų neryškumą);
• Norint įvertinti kaukolės būklę, atliekama rentgeno nuotrauka;
• Galvos kompiuterinis ir magnetinis rezonansinis tomografija, skirta sluoksniuotai smegenų ir kaukolės struktūrai ištirti, nustatyti priešlaikinio kaukolės siūlių suaugimo simptomus ir, be to, hidrocefaliją (dėl padidėjusio intrakranijinio slėgio kaupiasi smegenų skysčio perteklius (tai smegenų skystis, skatinantis medžiagų apykaitos procesą, taip pat smegenų mitybą));
• Pėdų ir rankų rentgeno nuotrauka, siekiant nustatyti pirštų suliejimo priežastį (tai svarbu planuojant vėlesnę chirurginę intervenciją);
• Gali būti paskirta konsultacija su medicinos genetiku ir neurochirurgu.

[ 17 ], [ 18 ]

Testai

Atliekama dažnų FGFR2 tipo geno mutacijų genetinė analizė.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diferencialinė diagnostika

Šį sindromą reikia diferencijuoti nuo kitų genetinių patologijų, kurioms būdinga kraniosinostozė. Tai tokios ligos kaip Pfeifferio, Crouzono, Saethre-Chotzeno ir Carpenterio sindromai. Šioms anomalijoms atmesti naudojami molekuliniai genetiniai tyrimų metodai.

Gydymas Aper sindromas

Chirurgija laikoma vieninteliu veiksmingu Aperto sindromo gydymo būdu – ji padeda ištaisyti individualius fizinius defektus ir ištaiso protinį atsilikimą.

Šios procedūros metu vainikinė siūlė uždaroma, siekiant išvengti galimo smegenų pažeidimo. Dažniausia technika yra kraniofacialinė distrakcija, kurios metu atliekama laipsniška kaukolės tempimas. Ortodontinė ir (arba) ortognatinė chirurgija atliekama siekiant pašalinti atskirus veido defektus.

Be to, pacientams atliekama chirurginė pirštų suliejimo korekcija.

Prevencija

Kadangi Aperto sindromas yra paveldima patologija, nėra būdų, kaip išvengti jo atsiradimo.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognozė

Aperto sindromas turi nepalankią prognozę tolesniam vaiko vystymuisi ir gyvenimui. Vienintelės išimtys yra vaikai, kurie pasiekė brandą be jokių širdies patologijų.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Nuorodos

Medicininė genetika. Nacionalinis vadovas. Redagavo Ginter EK, Puzyrevas VP GEOTAR-Media. 2022 m