Pjautuvo ląstelių anemijos priežastys ir patogenezė

Pagrindinis defektas šios ligos yra HbS plėtros kaip savaiminių mutacijų ir delecijos beta-globino geno chromosomos 11, kuris veda į valino keitimą, glutamo rūgšties, kurios pozicija VIR-polipeptido grandinės (rezultatas ₂, beta ₂, velenas 6). Deoxygenation sukelia anomalios lentynos iš kurio pašalintas deguonis hemoglobino molekulių į vienagijų siūlų forma, kuri, kaip apibendrinimo rezultatas konvertuojamas į kristalai, tokiu būdu pakeičiant eritrocitų membraną, kuris galiausiai kartu su pjautuvo formos ląstelių susidarymą. Manoma, kad nuo genų pjautuvo pavidalo ląstelių anemija paciento kūno buvimas suteikia atsparumo laipsnį į maliarijos.

Pjautuvo ląstelių anemijos ženklo vežimas (heterozigotinė forma, AS)

Pjautuvo ląstelių anemijos geno buvimas heterozigotinėje būsenoje dažniausiai yra susijęs su gerybine ligos eiga. Tarp Afrikos amerikiečių, apie 8% HbS heterozigotų. Atskirti anomaliojo žymens nešiklių eritrocitai apima normaliojo hemoglobino (HbA) ir pjautuvo formos hemoglobino (HbS) mišinį. HbS dalis yra nuo 20 iki 45%. Esant tokiai proporcijai fiziologinėmis sąlygomis, "pusmėnulio" procesas nevyksta. Pjautuvo ląstelių anemijos simptomų vežimo būklė neturi įtakos gyvenimo trukmei. Vežėjai turėtų vengti situacijų, kurios gali sukelti hipoksiją (skrydžiai lėktuvuose, nardymas).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Pjautuvo ląstelių anemijos patogenezė

Pakeisti valino, glutamo rūgšties veda į tai, kad, esant pH 8.6 esant HbS vietoj neigiamų elektros krūvio, būdinga HBA atrodo neutrali, ir tai sustiprina ryšį vieną molekulę su kitu hemoglobino. Įkrovos pakeitimas sukelia struktūrinio nestabilumo visoje HbS molekulėje ir mažesnį (atsiribojančios deguonies) HbS formos tirpumą. Nustatyta, kad HbA, kuris davė deguonį, tirpsta vandenyje mažiau nei HbA, prisotintas deguonimi. HbS, kuris atsisakė deguonies, tirpumas sumažinamas 100 kartų. Viduje eritrocitų hemoglobino patenka į gelio būklę, ir taikant sumažintą parcialinio slėgio deguonies iškrenta į nuosėdas iš tactoids forma - suklio genitalijų kristalai. Taktidai ištempia eritrocitus, suteikiant jiems pusrutulio formą ir prisidedant prie jų sunaikinimo. Pjautuvo formos eritrocitų išvaizda žymiai padidina kraujo klampa, o tai savo ruožtu mažina kraujo tėkmės greitį ir mažina kapiliarų užsikimšimą. Gelio susidarymas viduje eritrocitų išskyrus hipoksija skatina acidozė (sumažėjimą pH nuo 8,5 iki 6,5 sumažina hemoglobino dėl deguonies giminingumą) ir temperatūros kilimą (iki 37,0 ° C).

Pjautuvinių ląstelių formavimas yra svarbus tolesniam ligos patogenezei. S-eritrocitų prarado plastiškumą, veikiami hemolizės, padidėjęs kraujo klampumas, reologinių sutrikimai kyla kaip pjautuvo pavidalo eritrocitai įstrigo kapiliarų su vėlesnio trombozės (okliuzijos) laivams. Į nušvies audinio skyriai dėl trombozė infarkto įvyksta, kartu hipoksija, kuris savo ruožtu skatina naujų virtimą pjautuviniais ir hemolizės išsidėstymą.

Pjautuvo ląstelių anemijos patofiziologija

Taškinė mutacija β-globino geno 6-čiame kodone (valino pakeitimas glutamo rūgštimi) sukelia baltymų slubino molekulės savybių pasikeitimą.

• Hb S turi daugiau neigiamo krūvio nei HbA, ir dėl to yra kitoks elektroforezės judumas.
• HsS dezoksiformas yra mažiau tirpus, tai yra, kai perkeliamas deguonies atomas, Hb S polimerizuoja, pakeičiant raudonųjų kraujo kūnelių formą (kaip pjautuvą); Hb S polimerizacija iš dalies yra grįžtama.
• Pjautuvo formos eritrocitų sulimpa, prilimpa prie kraujagyslių endotelio, kuris pažeidžia reologinių savybių kraujo paviršiaus, todėl kraujagyslių užakimo Saburzīts ir smūgių, ir pertrauka greitai, todėl hemolizės.

Pjautuvo ląstelių anemijos hematologinės ypatybės:

• anemija - vidutinio sunkumo iki sunkių, normochromic, normocytic;
• Ligos testas teigiamas;
• retikulocitozė;
• neutrofilija (dažnai pakankamai);
• dažnai padidėja trombocitų skaičius;
• periferinio kraujo eritrocitų morfologija:
  • pjautuvo ląstelės;
  • aukšta polichromazija;
  • normoblasts;
  • taikiniai raudonųjų kraujo kūnelių;
  • Jolly kūnas (galbūt);
• ESR yra mažas (pusmėnulio eritrocitai negali sudaryti "monetų ramsčių");
• Hemoglobino elektroforezė - Hb S juda lėčiau nei HbA.