Dilgėlinės anemijos priežastys ir patogenezė

Pagrindinis šios patologijos defektas yra HbS susidarymas dėl savaiminės β-globino geno mutacijos ir ištrynimo 11 chromosomoje, dėl kurios polipeptidinės grandinės VIP padėtyje (a2, β2,6 val) valinas pakeičiamas glutamo rūgštimi _. Deoksigenacija _sukelia deoksigenintų nenormalaus hemoglobino molekulių nusėdimą monofilamentų pavidalu, kurie dėl agregacijos virsta kristalais, taip pakeisdami eritrocitų membraną, o tai galiausiai lydi pjautuvinių ląstelių susidarymą. Manoma, kad pjautuvinių ląstelių geno buvimas organizme suteikia pacientui tam tikrą atsparumą maliarijai.

Pjautuvinės anemijos nešiotojas (heterozigotinė forma,AS)

Pjautuvinės anemijos geno buvimas heterozigotinėje būsenoje žmogui paprastai lydimas gerybinės ligos eigos. Tarp afroamerikiečių maždaug 8 % yra heterozigotiniai HbS atžvilgiu. Atskiruose nenormalaus požymio nešiotojų eritrocituose yra normalaus hemoglobino (HbA) ir pjautuvinio hemoglobino (HbS) mišinys. HbS dalis yra nuo 20 iki 45 %. Esant tokiai daliai, „pjautuvinės“ anemijos procesas fiziologinėmis sąlygomis nevyksta. Pjautuvinės anemijos požymio nešiojimo būsena neturi įtakos gyvenimo trukmei. Nešiotojai turėtų vengti situacijų, kurias gali lydėti hipoksija (skraidymas lėktuvais, nardymas su akvalangu).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pjautuvinės anemijos patogenezė

Glutamo rūgšties pakeitimas valinu lemia, kad HbS esant pH 8,6 įgauna neutralų krūvį, o ne neigiamą elektrinį krūvį, būdingą HbA, o tai sustiprina ryšį tarp vienos hemoglobino molekulės ir kitos. Dėl krūvio pokyčio sumažėja visos HbS molekulės struktūrinis nestabilumas ir sumažėja redukuotos (deguonį išskiriančios) HbS formos tirpumas. Nustatyta, kad deguonį išskyręs HbA vandenyje tirpsta prasčiau nei deguonimi prisotintas HbA. Deguonį išskyrusio HbS tirpumas sumažėja 100 kartų. Eritrocito viduje hemoglobinas tampa gelio pavidalo, o esant sumažintam deguonies daliniam slėgiui, jis nusėda taktoidų – verpstės formos smailių kristalų – pavidalu. Taktoidai ištempia eritrocitus, suteikdami jiems pjautuvo formą ir skatindami jų irimą. Pjautuvinės formos eritrocitų atsiradimas žymiai padidina kraujo klampumą, o tai savo ruožtu sumažina kraujo tekėjimo greitį ir užsikemša maži kapiliarai. Be hipoksijos, acidozė (pH sumažėjimas nuo 8,5 iki 6,5 sumažina hemoglobino afinitetą deguoniui) ir temperatūros padidėjimas (iki 37,0 °C) prisideda prie gelio susidarymo eritrocito viduje.

Pjautuvinių ląstelių susidarymas yra svarbus tolesnėje ligos patogenezėje. S-eritrocitai praranda savo plastiškumą, patiria hemolizę, padidėja kraujo klampumas, atsiranda reologinių sutrikimų, nes pjautuviniai eritrocitai įstringa kapiliaruose ir vėliau trombuoja (užsikimša) kraujagysles. Dėl trombozės kraujo tiekiamose audinių srityse įvyksta infarktai, lydimi hipoksijos, kuri savo ruožtu prisideda prie naujų pjautuvinių ląstelių eritrocitų susidarymo ir hemolizės.

Pjautuvinės anemijos patofiziologija

Taškinė mutacija β-globino geno 6-ajame kodone (valino pakeitimas glutamo rūgštimi) lemia globino baltymo molekulės savybių pasikeitimą.

• HbS turi didesnį neigiamą krūvį nei HbA ir dėl to skiriasi elektroforezinis judrumas.
• HbS deoksiforma yra mažiau tirpi, tai yra, perkėlus deguonies atomą, HbS polimerizuojasi, keisdamas eritrocitų formą (pjautuvo pavidalu); HbS polimerizacijos procesas yra iš dalies grįžtamas.
• Pjautuvinės formos eritrocitai sulimpa, prilimpa prie kraujagyslių endotelio paviršiaus, o tai sutrikdo kraujo reologines savybes, sukeldamas kraujagyslių okliuzines krizes ir insultus, ir greitai sunaikinami, sukeldami hemolizę.

Pjautuvinės anemijos hematologiniai požymiai:

• anemija - vidutinio sunkumo ar sunki, normochrominė, normocitinė;
• pjautuvinių ląstelių anemijos testas yra teigiamas;
• retikulocitozė;
• neutrofilija (gana dažna);
• trombocitų skaičius dažnai padidėja;
• Periferinio kraujo eritrocitų morfologija:
  • pjautuvinės ląstelės;
  • didelė polichromija;
  • normoblastai;
  • tiksliniai raudonieji kraujo kūneliai;
  • Linksmi kūnai (galbūt);
• ESR mažas (pjautuvo formos raudonieji kraujo kūneliai negali sudaryti ritinėlių);
• Hemoglobino elektroforezė – HbS juda lėčiau nei HbA.