Poliglandulinio nepakankamumo sindromai

Poliglandulinio nepakankamumo sindromams (autoimuniniams poliglanduliniams sindromams; poliendokrininio nepakankamumo sindromams) būdingas kelių endokrininių liaukų disfunkcija. Daugeliu atvejų etiologija. Simptomus lemia endokrininių nepakankamumų derinys, kuris gali sudaryti vieną iš trijų žinomų patologijos tipų. Diagnozė pagrįsta hormoninių tyrimų rezultatais ir antikūnų prieš patologiniame procese dalyvaujančias endokrinines liaukas kiekio nustatymu. Gydymas apima prarasto arba trūkstamo hormono pakeitimą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Priežastys poliglandulinio nepakankamumo sindromo.

Endokrininių nepakankamumų atsiradimą gali sukelti infekcijos, infarktai ar navikai, dėl kurių endokrininė liauka iš dalies arba visiškai destrukciškai sunaikinama. Tačiau poliglandulinio nepakankamumo priežastis yra autoimuninė reakcija, dėl kurios išsivysto autoimuninis uždegimas, limfocitų infiltracija ir dalinis arba visiškas endokrininės liaukos sunaikinimas. Vienos endokrininės liaukos dalyvavimas patologiniame autoimuniniame procese beveik visada lydi kitų liaukų įsitraukimą, dėl kurio išsivysto keli endokrininiai nepakankamumai. Aprašomi trys atsirandančių autoimuninių sutrikimų modeliai.

Type I

Liga paprastai prasideda vaikystėje (ypač 3–5 metų amžiaus) arba suaugusiesiems iki 35 metų amžiaus. Hipoparatiroidizmas yra dažniausias endokrininis sutrikimas (79 %), po jo seka antinksčių nepakankamumas (72 %). Lytinių liaukų nepakankamumas išsivysto po brendimo 60 % moterų ir apie 15 % vyrų. Būdinga patologija yra lėtinė mukokutaninė kandidozė. Gali pasireikšti su cholecistokinino trūkumu susijęs malabsorbcijos sutrikimas; kiti etiologiniai veiksniai yra intersticinė limfangiektazija, IgA trūkumas ir bakterijų peraugimas. Nors du trečdaliai pacientų turi antikūnų prieš kasos glutamo rūgšties dekarboksilazę, 1 tipo cukrinis diabetas išsivysto retai. Taip pat gali pasireikšti ektoderminės ligos (pvz., emalio hipoplazija, būgninės membranos sklerozė, kanalėlių intersticinė patologija, keratokonjunktyvitas). I tipas gali išsivystyti kaip paveldimas sindromas, dažniausiai perduodamas autosominiu recesyviniu būdu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

II tipas (Schmidto sindromas)

Daugybiniai endokrininiai trūkumai paprastai išsivysto suaugus, o pikas pasiekiamas 30 metų amžiaus. Ši patologija dvigubai dažnesnė moterims. Patologiniame procese visada dalyvauja antinksčių žievė, dažnai ir skydliaukė bei kasos salelių ląstelės, kurių patologija yra 1 tipo diabeto priežastis. Dažnai aptinkami antikūnai prieš organus taikinius, ypač prieš adrenokortikotropinius hormonus citochromą P450. Gali būti ir mineralokortikoidų, ir gliukokortikoidų funkcijų trūkumas. Endokrininių liaukų pažeidimas dažniausiai išsivysto dėl ląstelių sukeltų autoimuninių reakcijų, dėl T ląstelių slopinamosios funkcijos sumažėjimo arba dėl kitokio tipo T ląstelių sukeltos žalos išsivystymo. Būdingas požymis yra sisteminio T ląstelių sukelto imuniteto sumažėjimas, pasireiškiantis neigiamais standartinių antigenų intraderminių tyrimų rezultatais. Pirmos eilės giminaičiams reaktyvumas taip pat sumažėja maždaug 30 %, esant normaliai endokrininei funkcijai.

Kai kuriems pacientams nustatomi skydliaukę stimuliuojantys antikūnai ir iš pradžių pasireiškia klinikiniai hipertiroidizmo simptomai.

Teoriškai tam tikri HLA tipai gali turėti padidėjusį jautrumą tam tikriems virusams, o tai gali sukelti autoimuninę reakciją. Patologija paprastai paveldima autosominiu dominantiniu būdu, su kintamu raiškingumu.

Ill type

III tipui būdingi endokrininiai sutrikimai, kurie išsivysto suaugusiesiems, ypač vidutinio amžiaus moterims. Šiuo atveju antinksčių žievė patologijoje nedalyvauja, tačiau išsivysto bent 2 iš šių patologijų: skydliaukės disfunkcija, 1 tipo diabetas, piktybinė anemija, vitiligas ir alopecija. Paveldimumas gali būti autosominis dominantinis, su daline penetrance.

Simptomai poliglandulinio nepakankamumo sindromo.

Klinikiniai poliendokrininio nepakankamumo sindromo požymiai pacientams susideda iš atskirų endokrininių ligų simptomų sumos. Šių sindromų atveju nėra tokių specifinių klinikinių požymių, kaip esant vienai endokrininei patologijai. Todėl pacientams, kuriems diagnozuota endokrinine liga, po tam tikro laiko turėtų būti atliekamas patikrinimas (klinikinis tyrimas ir laboratorinė diagnostika), siekiant nustatyti papildomus endokrininius nepakankamumus. Pacientų, sergančių šia patologija, giminaičiai turėtų žinoti apie diagnozę ir jiems primygtinai rekomenduojama atlikti gydytojo paskirtą atrankinį medicininį patikrinimą. Antikūnų prieš glutamo rūgšties dekarboksilazę kiekio matavimas gali padėti nustatyti patologijos išsivystymo rizikos laipsnį.

Diagnostika poliglandulinio nepakankamumo sindromo.

Diagnozė nustatoma kliniškai ir patvirtinama laboratoriškai nustatant hormonų trūkumą. Autoantikūnų kiekio matavimas prieš patologiniame procese dalyvaujantį endokrininės liaukos audinį gali padėti atskirti autoimuninį endokrininį sindromą nuo kitų intraorganinės patologijos priežasčių (pvz., tuberkuliozinės etiologijos antinksčių hipofunkcijos, neautoimuninės hipotirozės).

Poliendokrininio nepakankamumo sindromas gali rodyti pagumburio-hipofizės zonos patologiją. Beveik visais atvejais padidėjęs trijų hipofizės hormonų kiekis plazmoje rodo besivystančio defekto periferinį pobūdį; tačiau kartais pagumburio-hipofizės nepakankamumas išsivysto kaip II tipo poliendokrininio nepakankamumo sindromo dalis.

Pacientams, kuriems gresia pavojus be klinikinių sindromo apraiškų, reikia atlikti autoantikūnų tyrimus, nes šie antikūnai ilgą laiką gali cirkuliuoti kraujyje nesukeldami jokios endokrininės patologijos.

[ 9 ], [ 10 ]

Gydymas poliglandulinio nepakankamumo sindromo.

Įvairių endokrininių patologijų, išsivystančių konkrečiuose endokrininiuose organuose, gydymas aptartas atitinkamuose šio vadovo skyriuose. Klinikiniame paveiksle esantys daugelio organų endokrininės patologijos požymiai gali apsunkinti gydymą.

Lėtinė odos ir gleivinių kandidozė paprastai reikalauja ilgalaikio priešgrybelinio gydymo. Jei pacientui ankstyvosiose endokrininių sutrikimų stadijose (per pirmąsias kelias savaites ar mėnesius) skiriamos imunosupresinės ciklosporino dozės, gydymas gali būti sėkmingas.

IPEX sindromas

IPEX (imuniniai sutrikimai, poliendokrinopatija, enteropatija, sindromas, susijęs su X chromosoma) yra autosominiu recesyviniu būdu paveldimas sindromas, kuriam būdinga ryški imuninė autoagresija.

Be gydymo IPEX sindromas paprastai būna mirtinas per pirmuosius gyvenimo metus po diagnozės nustatymo. Enteropatija sukelia viduriavimą. Imunosupresinis gydymas ir kaulų čiulpų transplantacija gali pailginti gyvenimą, tačiau sindromas yra neišgydomas.

POEMS sindromas

POEMS (polineuropatija, organomegalija, endokrinopatija, monokloninė gamaopatija, odos pokyčiai, Crowe-Fukase sindromas) yra neautoimuninis poliendokrininio nepakankamumo sindromas.

POEMS sindromą greičiausiai sukelia cirkuliuojantys imunoglobulinai, kuriuos gamina nenormalūs plazminių ląstelių agregatai. Pacientams gali išsivystyti hepatomegalija, limfadenopatija, hipogonadizmas, 2 tipo cukrinis diabetas, pirminė hipotirozė, hiperparatiroidizmas, antinksčių nepakankamumas ir padidėjęs monokloninių IgA ir IgG kiekis mielomos ir odos sutrikimų (pvz., odos hiperpigmentacijos, odos sustorėjimo, hirsutizmo, angiomų, hipertrichozės) atveju. Pacientams gali pasireikšti edema, ascitas, pleuritas, spenelio edema ir karščiavimas. Pacientams, sergantiems šiuo sindromu, taip pat gali padidėti cirkuliuojančių citokinų (IL1p, IL6), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus ir naviko nekrozės faktoriaus-a kiekis.

Gydymas apima autologinę kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją, po kurios taikoma chemoterapija ir spindulinė terapija. Penkerių metų išgyvenamumas sergant šia patologija yra apie 60 %.