Poliomielito virusas

Poliomielito viruso genomas yra viengubos nefragminės RNR, kurią sudaro 7,5-8000 nukleotidų, jo molekulinė masė yra 2,5 MD. Viriono RNR organizacija turi šias savybes, kurios lemia elgesio pobūdį ląstelėje:

• kodavimo seka sudaro apie 90% viso ilgio;
• tarp 5'-galo ir skaitymo rėmo pradžios yra vadinamasis 5'-neinterliuojamas regionas, kuris sudaro apie 10% RNR ilgio; šiame regione yra nuo 6 iki 12 AUG iniciatorių kodonų;
• genominės RNR poliomielito viruso 5'-galo yra ne dangteliai (cap), o ne nuo 5'-galo RNR yra kovalentiškai prijungta mažą viruso-specifinė glikoproteiną, kad prieš vertimo fermentas, atskelto ląstelę;
• viriono RNR įtaka ląstelėje slopinama baltymų faktorių sintezė, būtina norint inicijuoti ribotą vertimą, todėl viruso baltymų vertimas nepriklausomai nuo dangtelio yra labai aktyvus;
• 5-netransliuojamoje polioviruso RNR srityje yra specialus reguliavimo elementas, užtikrinantis jo nepriklausomą vertimo vertimą. Nustatytas ryšys tarp viruso neurovirulencijos ir šio reguliavimo elemento aktyvumo lygio, kuris lemia viruso baltymų sintezės intensyvumą, ypač nervų ląstelėse.

Viriono masė yra 8-9 MD. Virusas yra sferine forma. Simetrijos tipas yra kubinis. Viriono kapiliarą sudaro keturi baltymai, kurių kiekvienas yra 60 egzempliorių. Trys iš jų - VP1, VP2, VP3 - sudaro išorinį kapsido paviršių, o VP4 - vidinį, todėl jis nematomas iš išorės.

Viriono korpusas yra sudarytas iš 12 kompaktinių struktūrų, vadinamų pentameriais, nes juose yra 5 kiekvieno baltymo molekulės. Pentamerai įrengti kaip kalnas, kurio viršus užima VP1, o jo pagrindo formos - VP4; VP2 ir VP3 baltymai susikerta pėdomis. Viriono genomas yra labai tvirtai uždaras jo centrinėje ertmėje. "Shell" baltymai vaidina svarbų vaidmenį pripažįstant priimančiosios ląstelės receptorių, viriono pritvirtinimą prie jo ir viruso RNR išsiskyrimą ląstelėje. Virionas neturi hemagliutinacinių savybių. Polioviruso sugebėjimas sukelti paralyžius taip pat atrodo susijęs su vienu iš apvalkalo baltymų. Jie yra baltymai, jie nustato viruso imunogenines savybes. Remiantis antigeniniais požymiais, poliovirusai yra suskirstyti į tris tipus: I, II, III.

Didžiausias patogeniškumas žmonėms yra I tipo poliovirusas. Šio tipo sukeltos visos reikšmingos poliomielito epidemijos. III tipo poliomielitas dažniau sukelia epidemijas. II tipo poliomielitas dažnai sukelia latentinę infekcijos formą.

Intracellular multiplication of the virus. Viruso sąveika su ląsteliu susideda iš šių etapų:

• adsorbcijos virusas;
• skverbimasis į ląstelę, kartu su kapsio sunaikinimu ir genomo RNR išsiskyrimu.

Būdamas teigiamas, vRNR yra tiesiogiai transliuojamas į virusų specifinius baltymus. Vienas iš šių nekonstrukcinių baltymų yra RNR replikazė, kurios dalyvavimas vRNR replikuoja pagal schemą:

vRNAs -> Crna -> vRNAs.

Struktūriniai baltymai, visi keturi, sintezuojami kaip pirminė vienos polipeptidų grandinė, kuri po to yra veikiama kaskados proteolizės būdu ir galiausiai suskaidoma į keturis VP1-VP4 baltymus. Šį pjovimą, matyt, katalizuoja pačių virusų baltymų, tai yra būtina naujai suformuotų virionų formavimui. Naujai sintezuota vRNR yra įtraukta į kapesį, ir čia viriono formavimasis baigiasi. Neseniai sintezuoti virionai išeina iš ląstelės. Iš vienos viriono ląstelėje sintezuojamos iki 150 000 virionų.

Žodis poliomielitas (poliomielitas), išverstas į rusų kalbą, reiškia smegenų pilkos medžiagos uždegimą (graikų poliosas - pilka, mielitas - nugaros smegenų uždegimas). Faktas yra tai, kad svarbiausias biologinis poliovirusų savybes yra jų nervų audinio tropizmas, jie veikia pilvo daikto, esančio nugaros smegenyse, judėjimo ląsteles.

Pathogenesis ir poliomielito simptomai

Poliomielito įėjimo vartai yra ryklės, skrandžio ir žarnų gleivinės. Jų pagrindinis viruso dauginimas vyksta, todėl per kelias dienas po infekcijos jis gali būti randų gleivėse ir išmatose. Po reprodukcijos epitelio ląstelėse virusas patenka į regioninius limfmazgius, o po to į kraują. Kitaip tariant, po viruso apykaitos būdo viremija prasideda hematogeniniu patogeno išskleidimu. Paprastai poliomielito simptomai šiuose dviejuose etapuose nėra. Tik kartais virusemija yra susijusi su trumpalaikiu karščiavimu ir silpniu negalavimu, todėl būdinga vadinamoji "smulkioji" liga, ji baigiasi atsigavimu ir po infekcijos sukeliamu imunitetu. Tačiau poliovirusai gali įveikti kraujo ir smegenų barjerą ir įsiskverbti į centrinę nervų sistemą, dėl to susidaro "didelė" liga. Smegenų priekinių ragų variklio neuronų virusinė mirtis sukelia skeleto raumenų paralyžius, dėl kurio pacientas miršta arba liko neįgalus gyvenime.

Yra keturios pagrindinės poliomielito klinikinės formos:

• Negydoma (maža liga);
• neparalytinis (meningealis), pasireiškiantis seroziniu meningitu;
• paralyžiuotas;
• Neaktyvi (paslėpta).

Paraly˛inė forma, priklausomai nuo lokalizacijos, skiriama į spinalinę, bulbar, pontine (vario tilto) ir kitas, retesnes formas.

Poliomielito srauto formą lemia infekcinės dozės dydis, viruso neurovirulencijos laipsnis ir organizmo imuninė būsena. Rasti priekinių ragų stuburo smegenų pažeidimai, dažniausiai juosmens plėtros, variklio ląstelių tinklinis darinys iš pailgųjų smegenų ir tilte į motorinių ir premotor sričių smegenų žievės smegenėlėse.

Atsparumas poliomielitui

Po perduotos ligos (įskaitant latentinę formą) vis dar lieka stiprus imunitetas visą gyvenimą dėl virusų neutralizuojančių antikūnų ir imuninės atminties ląstelių.

Poliomielito epidemiologija

Infekcijos šaltinis yra tik asmuo. Nors virusas dauginasi viršutinių kvėpavimo takų epitelio ir limfoidinių audinių srityje, oro užkrečiamoji infekcijos forma nėra svarbi, nes nėra katarinių reiškinių. Pagrindinis infekcijos būdas yra fecal-oralinis. Nuo inkubacijos laikotarpio pabaigos (per pastaruosius 3-7 dienas) virusas išsiskiria dideliais kiekiais iki 40-osios ligos dienos, o daugeliu atvejų kelis mėnesius.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Poliomielito gydymas

Ūminio poliomielito gydymas turėtų būti išsamus ir atliekamas atsižvelgiant į ligos stadiją ir formą. Paraletinėmis formomis itin svarbu stebėti ankstyvą ortopedinį gydymą. Pagrindinė polioletito gydymo svarba yra teisinga ir ilgalaikė gimnastika. Pacientams, turintiems kvėpavimo sutrikimų, turėtų būti specialiai prižiūrimas specialiai apmokytas personalas. Specifinis poliomielito gydymas nėra.

Specifinė poliomielito prevencija

Poliomielitas XX amžiaus viduryje. Pavertė milžiniška epidemine liga, kuri periodiškai užkrečia tūkstančius ir dešimtys tūkstančių žmonių, iš kurių mirė maždaug 10%, o 40% - visą parą. Vienintelis patikimas ginklas prieš šią ligą gali būti tik vakcina nuo poliomielito ir jos sukūrimas, naudojant kolektyvinį imunitetą. Norėdami tai padaryti, reikėjo sukurti metodus, kurie leistų virusui kauptis reikiamu kiekiu. Ir sunkios pastangos mokslininkų pagaliau davė jų vaisius. 1940-ųjų pabaigoje ir 1950-ųjų pradžioje. Sukurtos vieningos ląstelių kultūros (iš pradžių pirminės tripsinizuotos, po to perpylimo), kurios buvo plačiai naudojamos auginant virusus, ir buvo sukurtos realios sąlygos sukurti vakciną nuo poliomielito. Pažymėtina, kad ląstelių kultūrų gavimo metodų kūrimas buvo labai svarbus virusologijos vystymuisi. 50-tieji metai. XX a. Sukurtos dvi poliomielito vakcinos:

• Formalin-inaktyvuota vakcina J. Salk.
• Gyva vakcina A. Sebina iš silpnintų I, II ir III tipo poliovirusų štamų.

Didžioji gyvosios vakcinos gamyba pirmą kartą buvo įvaldyta 1950-aisiais mūsų šalyje. Iš karto (nuo 1959 m.) Pradėta masinė vakcinacija nuo vaisto nuo poliomielito šia vakcina. Abi vakcinos - žuvo ir gyvas - yra gana veiksmingas, tačiau mūsų šalyje palankios gyvą vakciną, kaip vakcinos padermės daugintis epitelio ląstelių žarnyno, skiriama į išorinę aplinką ir cirkuliuoja bendruomenių, išstumti laukinių polioviruses. Remiantis PSO rekomendacija, vakcinavimas nuo poliomielito yra privalomas ir atliekamas nuo 3 mėnesių iki 16 metų. Kadangi gyvoji vakcina, nors ir labai retai, sukelia komplikacijas, dabar rekomenduojama inokuliuoti vakcinomis su inaktyvuota Salk vakcina. Su poliomielito vakcinomis galima visose pasaulio šalyse sergamumas gali ir turi būti sumažintas iki vieno atveju, ty. E. Galimybė smarkiai sumažinti ją.