Poliomielito virusas

Polioviruso genomą reprezentuoja viengrandė nefragmentuota RNR, sudaryta iš 7,5–8 tūkstančių nukleotidų, jos molekulinė masė yra 2,5 MD. Viriono RNR organizacija turi šias savybes, kurios lemia jos elgesio pobūdį ląstelėje:

• koduojančios sekos sudaro apie 90 % viso ilgio;
• Tarp 5' galo ir skaitymo rėmelio pradžios yra vadinamasis 5' netransliuojamas regionas, kuris sudaro apie 10% RNR ilgio; šiame regione yra nuo 6 iki 12 AUG iniciacijos kodonų;
• Polioviruso genominė RNR 5' gale neturi dangtelio; vietoj to prie RNR 5' galo kovalentiškai prijungtas mažas virusui būdingas glikoproteinas, kurį prieš transliaciją skaido ląstelės fermentas;
• veikiant viriono RNR, ląstelėje slopinama baltymų faktorių, reikalingų nuo dangtelio priklausomo vertimo pradžiai, sintezė, dėl kurios labai aktyviai vyksta nuo dangtelio nepriklausomas virusinių baltymų vertimas;
• 5-netransliuojamame polioviruso RNR regione yra specialus reguliavimo elementas, užtikrinantis nuo dangtelio nepriklausomą jo transliaciją. Nustatytas ryšys tarp viruso neurovirulentiškumo ir šio reguliavimo elemento aktyvumo laipsnio, kuris lemia virusinių baltymų sintezės intensyvumą, ypač nervinėse ląstelėse.

Viriono masė yra 8–9 MD. Virusas yra sferinės formos. Simetrijos tipas yra kubinis. Viriono kapsidę sudaro keturi baltymai, kiekvienas po 60 kopijų. Trys iš jų – VP1, VP2, VP3 – sudaro išorinį kapsidės paviršių, o VP4 – vidinį, todėl iš išorės jos nematyti.

Viriono apvalkalą sudaro 12 kompaktiškų struktūrų, vadinamų pentamerais, nes juose yra po 5 kiekvieno baltymo molekules. Pentamerai išsidėstę kaip kalnas, kurio viršūnę užima VP1, o pagrindą – VP4; VP2 ir VP3 baltymai pakaitomis supa pėdą. Viriono genomas yra labai sandariai uždarytas centrinėje ertmėje. Apvalkalo baltymai atlieka svarbų vaidmenį atpažįstant šeimininko ląstelės receptorių, prijungiant prie jo virioną ir išskiriant viriono RNR ląstelės viduje. Virionas neturi hemagliutinacinių savybių. Poliomielito viruso gebėjimas sukelti paralyžių, matyt, taip pat susijęs su vienu iš apvalkalo baltymų. Jie, baltymai, taip pat lemia viruso imunogenines savybes. Pagal antigenines savybes, poliomielito virusai skirstomi į tris tipus: I, II, III.

I tipo poliomielito virusas yra patogeniškiausias žmonėms: visas reikšmingas poliomielito epidemijas sukėlė šis tipas. III tipo poliomielito virusas epidemijas sukelia rečiau. II tipo poliomielito virusas dažniau sukelia latentinę infekcijos formą.

Viruso ląstelių dauginimasis. Viruso sąveika su ląstele susideda iš šių etapų:

• viruso adsorbcija;
• prasiskverbimas į ląstelę, lydimas kapsidės sunaikinimo ir genominės RNR išsiskyrimo.

Būdama teigiama, vRNR tiesiogiai transliuojama į virusui būdingus baltymus. Vienas iš šių baltymų – nestruktūrinis – yra RNR replikazė, kuriai dalyvaujant vRNR replikacija vyksta pagal šią schemą:

VRNR -> kRNR -> vRNR.

Visi keturi struktūriniai baltymai sintetinami kaip pradinė viena polipeptidinė grandinė, kuri vėliau patiria proteolizės kaskadą ir galiausiai suskyla į keturis baltymus VP1-VP4. Šį skilimą, matyt, katalizuoja pats virusinis baltymas ir jis yra būtinas naujai susiformavusių virionų susidarymui. Naujai susintetinta vRNR įjungiama į kapsidę ir viriono susidarymas baigiamas. Naujai susintetinti virionai išeina iš ląstelės. Iš vieno viriono ląstelėje susintetinama iki 150 000 virionų.

Žodis poliomielitas išvertus į rusų kalbą reiškia smegenų pilkosios medžiagos uždegimą (graikiškai polios – pilka, mielitas – nugaros smegenų uždegimas). Reikalas tas, kad svarbiausia poliovirusų biologinė savybė yra jų tropizmas nerviniam audiniui, jie veikia nugaros smegenų pilkosios medžiagos motorines ląsteles.

Poliomielito patogenezė ir simptomai

Poliomielito patekimo taškas yra ryklės, skrandžio ir žarnyno gleivinė. Pirminis viruso dauginimasis vyksta jose, todėl praėjus kelioms dienoms po užsikrėtimo jį galima aptikti ryklės gleivėse ir išmatose. Po dauginimosi epitelio ląstelėse virusas prasiskverbia į regioninius limfmazgius, o po to į kraują. Kitaip tariant, po ligos virškinamojo etapo atsiranda viremija su hematogeniniu patogeno išplitimu. Šių dviejų etapų poliomielito simptomai paprastai nebūna. Tik kartais viremiją lydi trumpalaikis temperatūros padidėjimas ir lengvas negalavimas, tai būdinga vadinamajai „nedidelei“ ligai, ji baigiasi pasveikimu ir poinfekcinio imuniteto susidarymu. Tačiau poliomielito virusai gali įveikti hematoencefalinį barjerą ir prasiskverbti į centrinę nervų sistemą, dėl to išsivysto „pagrindinė“ liga. Viruso sukelta motorinių neuronų mirtis priekiniuose nugaros smegenų raguose sukelia griaučių raumenų paralyžių, dėl kurio pacientas miršta arba lieka neįgalus visam gyvenimui.

Yra keturios pagrindinės klinikinės poliomielito formos:

• abortyvus (nedidelė liga);
• neparalyžinis (meninginis), pasireiškiantis seroziniu meningitu;
• paralyžinis;
• nematomas (paslėptas).

Priklausomai nuo pažeidimo vietos, paralyžinė forma skirstoma į spinalinę, bulbarinę, pontininę (pons) ir kitas, retesnes formas.

Poliomielito eigą lemia infekcinės dozės dydis, viruso neurovirulentiškumo laipsnis ir organizmo imuninė būklė. Pažeidimai aptinkami nugaros smegenų priekiniuose raguose, dažniausiai juosmens išsiplėtimo srityje, pailgųjų smegenų ir tilto tinklinio darinio motorinėse ląstelėse, smegenėlėse, smegenų žievės motorinėje ir premotorinėje srityse.

Imunitetas nuo poliomielito

Po ligos (įskaitant latentinę formą) išlieka stiprus visą gyvenimą trunkantis imunitetas, kurį sukelia virusą neutralizuojantys antikūnai ir imuninės atminties ląstelės.

Poliomielito epidemiologija

Infekcijos šaltinis yra tik žmonės. Nors virusas dauginasi viršutinių kvėpavimo takų epitelio ir limfoidiniuose audiniuose, oro lašelinis infekcijos kelias nevaidina reikšmingo vaidmens dėl katarinių reiškinių nebuvimo. Pagrindinis infekcijos kelias yra fekalinis-oralinis. Virusas su išmatomis dideliais kiekiais išsiskiria nuo inkubacinio periodo pabaigos (paskutinės 3–7 dienos) iki 40-osios ligos dienos, o kai kuriais atvejais – ir kelis mėnesius.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Poliomielito gydymas

Ūminio poliomielito gydymas turi būti išsamus ir atliekamas atsižvelgiant į ligos stadiją ir formą. Esant paralyžinėms formoms, ypač svarbu laikytis ankstyvo ortopedinio režimo. Svarbiausia gydant poliomielitą yra teisinga ir ilgalaikė gimnastika. Pacientus, turinčius kvėpavimo takų sutrikimų, turėtų specialiai prižiūrėti specialiai apmokytas personalas. Specifinio poliomielito gydymo nėra.

Specifinė poliomielito profilaktika

Iki XX amžiaus vidurio poliomielitas tapo grėsminga epidemine liga, periodiškai paveikusia tūkstančius ir dešimtis tūkstančių žmonių, iš kurių apie 10% mirė, o 40% liko paralyžiumi visam gyvenimui. Vienintelis patikimas ginklas prieš šią ligą galėjo būti tik poliomielito vakcina ir jos pagalba sukurtas kolektyvinis imunitetas. Tam reikėjo sukurti metodus, kurie leistų virusui kauptis reikiamu kiekiu. Ir atkaklios mokslininkų pastangos pagaliau davė vaisių. 1940-ųjų pabaigoje – 1950-ųjų pradžioje buvo sukurti metodai, kaip gauti vieno sluoksnio ląstelių kultūras (pirmiausia pirminės tripsinuotos, vėliau persodintos), kurios buvo plačiai naudojamos virusams auginti, todėl susidarė realios sąlygos sukurti vakciną nuo poliomielito. Reikėtų pažymėti, kad ląstelių kultūrų gavimo metodų kūrimas turėjo didelę reikšmę virusologijos plėtrai. XX amžiaus 6-ajame dešimtmetyje buvo sukurtos dvi vakcinos nuo poliomielito:

• J. Salko formaldehidu inaktyvuota vakcina.
• A. Sebino gyvoji vakcina iš susilpnintų I, II ir III tipų poliovirusų padermių.

Didelio masto gyvos vakcinos gamyba mūsų šalyje pirmą kartą buvo įvaldyta šeštajame dešimtmetyje. Iškart (nuo 1959 m.) buvo pradėta masinė vaikų vakcinacija nuo poliomielito šia vakcina. Abi vakcinos – tiek negyvos, tiek gyvos – yra gana veiksmingos, tačiau mūsų šalyje pirmenybė teikiama gyvai vakcinai, nes vakcinos padermės, daugindamosi žarnyno epitelio ląstelėse, išsiskiria į išorinę aplinką ir, cirkuliuodamos grupėmis, išstumia laukinius poliomielito virusų padermes. Remiantis PSO rekomendacija, vakcinacija nuo poliomielito yra privaloma ir atliekama nuo 3 mėnesių amžiaus iki 16 metų. Kadangi gyvoji vakcina, nors ir itin reta, sukelia komplikacijų, dabar rekomenduojama vakcinuoti inaktyvuota Salk vakcina. Pasitelkus esamas vakcinas, poliomielito atvejų skaičių visose pasaulio šalyse galima ir reikia sumažinti iki pavienių atvejų, t. y. tapo įmanoma jį smarkiai sumažinti.